盐酸左氧氟沙星与卡络磺钠注射液在注射盐水中的稳定性分析

朱立忠　江苏省中西医结合医院门诊药房，江苏省南京市　210028

盐酸左氧氟沙星与卡络磺钠注射液在注射盐水中的稳定性分析

朱立忠江苏省中西医结合医院门诊药房，江苏省南京市210028

摘要目的：研究盐酸左氧氟沙星与卡络磺钠注射液在注射盐水中的稳定性,探讨其在临床上使用的依据。方法：在(25±1)℃的室温下,使用反相的高效液相色谱法来同时研究左氧氟沙星和卡络磺钠协同使用后各个时间点的含量,同时测定他们的酸碱值,观察他们的物理性状和外观。结果：在6h内两者混合液体的酸碱值、含量、外观都没有明显的改变。结论：在(25±1)℃的室温下, 盐酸左氧氟沙星注射液与卡络磺钠注射液在注射盐水中6h内比较稳定,可以协同使用。

关键词盐酸左氧氟沙星卡络磺钠协同稳定性

左氧氟沙星是氧氟沙星的同型异构体,且为左旋的结构。它的抗菌作用强度与氧氟沙星相比强2倍,且具有抗菌范围广、作用比较强的优点,对于敏感菌群所引发的重度或中度感染具有适应性[1]。卡络磺钠为结构改进后的新的止血药物,具有溶于水、毒性小、止血的效果好这些优点[2]。所以,在平常的治疗中常常将两种药物一起使用,对有出血感染的患者进行预防和治疗。但是若是两者共同溶于注射盐水中,是否能够使用还未知,所以本文将从这一方面进行探讨,为临床的使用提供一定的依据。

1仪器与试剂

1.1仪器LC-100高效液相色谱仪(高压恒流泵、7725i进样阀、Exformma Arcus系列色谱柱,WS100色谱工作站软件、溶剂托盘);超声机(RS-2100);酸碱剂pH-4V 型酸度计(上海伍丰科学仪器有限公司);电子天平:BEN-120。

1.2药品与试剂从中国药品生物制品检定所购得卡络磺钠对照品(含量:98%,批号:ZS299039,10mg/ml)和左氧氟沙星对照品(含量:98%,批号:030511,0.05mg/ml);生理盐水注射液(广州市鸿洲实验器材科技有限公司, 批号: 8121202);乙腈为色谱纯级别;余下的试剂都是分析纯级别。

2方法与结果

2.1溶液的配制用精细天平秤取左氧氟沙星和卡络磺钠的对照品适量,分别转入50ml的容量瓶中,用甲醇与磷酸二氢钠1∶9的溶液稀释,稀释后左氧氟沙星的浓度为0.401g/ml,卡络磺钠浓度为0.163g/ml备用。然后用移液管精确量取2~10ml的容量瓶中,加上述稀释液,混匀则为对照品的溶液。然后去盐酸左氧氟沙星注射液2支和卡络磺钠注射液4支,一起放入250ml的注射用的生理盐水中,混匀,则为两者协同后的混合液。取盐酸左氧氟沙星注射液2支和卡络磺钠注射液4支分别加入250ml的注射用生理盐水中,则为样品的溶液。

2.2色谱条件[2，3]色谱柱:Shodex RSpak DE-613≥7 000 6.0mm×150mm、5μm;流动相为乙腈:磷酸二氢钠(0.02mol/L),洗脱为梯度洗脱:0~15min,A 5%~27%;流速为:1.0mol/L;检测的波长为295;进样量为10μl,柱子的温度为25℃。

2.3测定波长的选择二极管检测器波长范围为200~400nm,从左氧氟沙星与卡络磺钠对照品溶液的扫描图谱可以知道:左氧氟沙星与卡络磺钠在295nm处有最大的吸收度。所以本文测定在295nm处监测。

2.4系统适应性试验在确定的色谱条件下,进样混合的左氧氟沙星与卡络磺钠对照品的溶液,同等条件下进样相同体积的已经稀释了20倍的混合溶液,记录色谱图。

2.5标准曲线的绘制精密秤取备用的卡络磺钠和左氧氟沙星的对照品贮备液,分别为0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml,将他们分别放到10ml的容量瓶中,用稀释液稀释,混匀,在确定的条件下进样,用峰面积作为Y轴,浓度为X轴,做标准曲线,得回归方程为:A=2.213 2C-0.479 8,r=0.999 8(n=8)。结果显示两者有良好的线性关系。

2.6精密度试验分别取两者进样10μl,重复8次,得到左氧氟沙星峰面积RSD为0.39%,卡络磺钠峰面积RSD为0.40%,两者都重复8次。

2.7重复性试验取制备的平行的8份左氧氟沙星和卡络磺钠的样品溶液,每个稀释了10倍后进样10μl,记录,测得左氧氟沙星与卡络磺钠的RSD值分别为0.76%与0.81%。

2.8加样回收率试验准确的吸取已知的样品溶液1ml放入到9个10ml的容量瓶中,分别加入左氧氟沙星对照品1.2、1.6、2.0ml,每个3份放到以上9个瓶子中,用稀释液稀释,混匀。卡络磺钠的操作方法相同。相同条件下测定峰面积,带入方程计算各自的浓度,并且计算所需要的回收率,左氧氟沙星的回收率为99.8%,卡络磺钠的回收率为99.9%。

2.9配伍稳定性试验

2.9.1颜色、酸碱值变化。相同温度下取两者一定量的混合液,在0~6h内每隔1h测定一次酸碱值和颜色的变化,结果人眼未见到颜色及酸碱值有变化。

2.9.2相对百分含量变化。取两者的混合溶液一定量,放于室温的条件下,在0~6h内,每隔1h整点时取样,用稀释液稀释10倍后测定,药物含量没有明显变化。

3讨论

临床上还没有以上两种药物同时溶于同一溶液中协同使用的报道,本文结果表明,两者混合溶于注射用的生理盐水中时,比较稳定。在室温下,6h以内笔者测定的混合液体从外观的颜色上看并无明显的变化,可见澄清透明的溶液,无沉淀及絮状物产生,从酸碱度来看,6h内混合液的酸碱度并没有太大的差异,说明溶液的状态比较稳定,没有发生中和反应,且药物的含量经过测定后发现均在95%以上,从图谱中可以看出没有特异性出现,从扫描的图谱中也没有看见有新的物质生成,表明两者的混合液在室温正常光照下,在6h内比较稳定,但为了不影响使用效果,请尽快使用。

参考文献

[1]董书芳. 更昔洛韦与左氧氟沙星注射液配伍稳定性考察〔J〕. 黑龙江医药, 2010, 23(5): 726-727.

[2]李艳平.国内外头孢菌素类药物研究开发新进展 〔J〕. 黑龙江医药, 2012,25(2):145-147.

[3]郑芳,李鹏, 朱雪松, 等. 注射用头孢替唑钠与注射用卡络磺钠配伍稳定性考察〔J〕. 实用药物与临床, 2012, 15(11): 747.

(编辑羽飞)

收稿日期2014-07-22

中图分类号：R9

文献标识码：B

文章编号：1001-7585(2015)02-0251-02