DC/CIK细胞治疗65例肺癌患者的临床分析

戴　璐　赵光日　广州医科大学附属肿瘤医院肺肿瘤科，广东省广州市　510095

DC/CIK细胞治疗65例肺癌患者的临床分析

戴璐赵光日广州医科大学附属肿瘤医院肺肿瘤科，广东省广州市510095

摘要目的：探讨共培养树突状细胞(Dendritic cells，DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer，CIK)在肺癌治疗中的作用。方法：回顾性分析我院65例行肺癌根治术后化疗后，无明显肿瘤病灶的患者接受DC/CIK细胞治疗的临床疗效、副反应，监测其治疗前、后的肿瘤标志物、DC变化。结果：65例接受DC/CIK细胞治疗的肺癌患者均未发生复发；2例患者发生轻微副反应；肿瘤标志物比治疗前下降。结论：DC/CIK细胞可提高肺癌患者的免疫状态，对肺癌患者有一定治疗作用，且副作用轻微。

关键词树突状细胞细胞因子诱导的杀伤细胞肺癌

肺癌(Lung cancer,LC)是最常见的恶性肿瘤之一，据最新统计数据，其在全球范围内发病率为第二，死亡率为第一[1]。手术、化疗、放疗及分子靶向治疗是肺癌主要治疗手段。近年来，随着我国医疗水平的不断提高，细胞免疫作为辅助方法被应用到我国肿瘤的治疗中，可有效清除患者体内存在的肿瘤细胞，预防肿瘤复发，是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法，有望改善患者的生存质量和预后，为肺癌患者的治疗提供了新途径。DC/CIK细胞治疗是常用细胞免疫治疗之一，是从患者外周血中分离出自身免疫细胞，然后在体外经细胞因子诱导，扩增出大量具有抗肿瘤活性的DC细胞及CIK免疫细胞，分次回输到患者体内，以清除微小肿瘤病灶及增强机体免疫功能[2]。本文通过回顾性分析我院65例接受DC/CIK细胞治疗肺癌患者的临床疗效、副反应，监测其治疗前、后的肿瘤标志物、DC变化，探讨DC/CIK细胞治疗在肺癌治疗中的作用。

1资料与方法

1.1一般资料收集我院2008年3月1日-2013年2月2日行肺癌根治术后化疗后，无明确肿瘤病灶，并接受DC/CIK细胞治疗的肺癌患者65例，其中男41例，女24例；平均年龄(52.5±8.8)岁；非小细胞肺癌62例，小细胞肺癌3例，所有患者均经病理学确诊。

1.2方法入院后行治疗前血常规、生化、肿瘤标志物检查。并采集患者外周血50ml，分离其中单个核细胞，共培养DC及CIK细胞，并进行细菌、真菌、支原体内毒素等检查明确无污染，约14d后开始回输，隔日回输1次，分2次回输完毕。连续治疗4个疗程。治疗结束后3个月返院复查。治疗同时没有使用其他疗法。

1.3观察指标采用流式细胞学方法进行免疫表型检测患者治疗前、后CD分子变化；检测治疗前、后肿瘤标志物变化，观察并对比患者治疗前、后有无肿瘤复发、生活质量、毒副反应。

1.4统计学方法数据采用SPSS13.0进行单因素方差分析或t检验;以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前、后CD分子变化见表1。

表1　治疗前、后CD分子变化

注：患者生物治疗后外周血中CD分子表达明显提高，且P<0.05，有统计学意义。

2.2治疗前、后肿瘤标志物变化见表2。

表2　治疗前、后肿瘤标志物变化

注：患者生物治疗后外周血中肿瘤标志物CEA、SCC表达明显减少，且P<0.05；NSE表达无明显变化，P>0.05。

2.3疗效分析65例患者治疗后3个月复查均无复发。

2.4副反应分析在治疗前、后，患者的肝肾功能与血常规的检测结果变化不明显，例如中性粒细胞、血小板、白细胞、单核细胞、ALT、BUM、GLU、AST以及TBil等。在输注6h后，2例患者出现临床症状，例如发热，无伴有寒战、呕吐、畏寒以及恶心等症状，患者体温在37.7~37.9℃，没有接受特殊处理，患者的体温变为正常。63例患者的不良反应较为轻微。

3讨论

共培养DC/CIK细胞治疗属于生物免疫法中的一种，具备良好的抗肿瘤效果，成为恶性肿瘤治疗过程中较为有效的方法[3]。共培养DC/CIK细胞治疗不仅在放、化疗患者中适用，而且在手术患者中也适用，能够有效提高患者的免疫力，并通过激发全身性的抗癌效应，对患者放疗、化疗、手术等操作中发生转移的病灶进行彻底清除，以降低肿瘤的复发率[2]。

截止到目前，DC属于人类体内已知的抗原性最强的递呈细胞，是对免疫进行应答的环节，可向初始T 淋巴细胞提呈抗原，诱发抗原特异性的细胞毒T 淋巴细胞反应[3]。CIK主要以CD3+、CD56+与CD3+CD8+CTL为主，属于异质细胞群，主要是由于外周血单核细胞体在受到多细胞因子的诱导而出现的，不仅具有良好的抗肿瘤活性，而且还具备限制性杀瘤细胞，不管是在体内外都具有很强的增殖能力，同时还能够分泌多种细胞因子，例如TNF-Ot、IL-6、GM-CSF以及1L-2等，提高细胞毒作用和敏感性。DC 与CIK均属于肿瘤细胞免疫治疗中占据极为重要地位的细胞，DC不仅能够对抗原进行识别，而且能够对免疫应答进行激活；CIK利用细胞因子与细胞毒作用来对肿瘤细胞进行杀伤，两种治疗进行联合使用的话，能够提高肿瘤细胞的杀伤效率。DC/CIK 细胞治疗属于新的治疗手段的一种，能够在不损伤机体功能与系统结构的基础上，将肿瘤细胞直接杀死，为我国肿瘤的治疗开创了新途径[4]。

本文通过回顾性分析我院65例行肺癌根治术后化疗后，无明确肿瘤病灶，并接受DC/CIK细胞治疗患者的临床疗效、副反应，监测其治疗前、后的肿瘤标志物、DC变化。结果显示65例接受DC/CIK细胞治疗的肺癌患者病情均未发生复发迹象。在输注6h后，2例患者出现临床症状，例如发热，无伴有寒战、呕吐、畏寒以及恶心等症状，患者体温在37.7~37.9℃，没有接受特殊处理，患者的体温变为正常。治疗前、后患者血常规及肝肾功能检测均无明显改变。患者生物治疗后外周血中肿瘤标志物CEA、SCC表达明显减少，且P<0.05；NSE表达无明显变化，P>0.05。患者生物治疗后外周血中CD分子CD3、CD4、CD8、CD19、CD56表达明显提高，且P<0.05，有统计学意义。

综上所述，DC/CIK细胞治疗可提高肺癌患者的免疫状态，对肺癌患者有一定治疗作用，可预防肺癌复发，且副作用轻微。可作为手术、化疗、放疗等常规治疗外的一种有效辅助疗法，具有良好临床应用前景。

参考文献

[1]赵和泰,李丁,李江涛,等.DC-CIK细胞治疗中晚期恶性肿瘤的临床疗效分析〔J〕. 肿瘤药学，2012,2(1):54-56.

[2]陈复兴,刘军权,等.自身细胞因子诱导的杀伤细胞过继性免疫治疗恶性肿瘤的临床观察〔J〕. 癌症，2002,21(7):797.

[3]杜清友,刘明旭,王福生,等.CIK细胞体内外抗肝癌细胞作用〔J〕.中国癌症杂志，2001,4:39-41，44.

[4]张有顺,黄玲,杨红玲,等. 肝癌患者CIK细胞的诱导及对肝癌细胞毒作用的研究〔J〕. 上海免疫学杂志，2003,23(3):201-203，209.

(编辑羽飞)

收稿日期2014-06-25

中图分类号：R734.2

文献标识码：B

文章编号：1001-7585(2015)02-0196-02