替比夫定对慢性乙型病毒性肝炎患者血清细胞因子及超敏C反应蛋白的影响

张丽娟, 张　韬, 张跃新

(新疆医科大学第一附属医院 感染科, 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐, 830054)

替比夫定对慢性乙型病毒性肝炎患者血清细胞因子及超敏C反应蛋白的影响

张丽娟, 张韬, 张跃新

(新疆医科大学第一附属医院 感染科, 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐, 830054)

摘要:目的探讨替比夫定对慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)患者血清细胞因子及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的表达的影响。方法选取2011年1月—2012年1月80例接受抗病毒治疗的慢性乙肝患者设为实验组，同时选取60例同期健康体检志愿者设为对照组，检测实验组治疗前后外周血白细胞介素(IL)-2、γ干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-10及hs-CRP的表达水平变化，与对照组比较。结果治疗前实验组血清IL-2、IFN-γ水平显著低于对照组(P<0.01)，IL-4、IL-10及hs-CRP水平则显著高于对照组(P<0.01)；治疗后IL-2、IFN-γ水平显著升高，IL-10及hs-CRP水平显著下降(P<0.01)，与对照组比较，除IFN-γ外，其余各指标差异仍有统计学意义(P<0.01)。结论慢性乙肝患者辅助性T细胞(Th)平衡紊乱，Th1分泌的细胞因子下调, Th2呈现优势应答，且机体存在炎症环境，替比夫定抗病毒治疗可有效纠正其免疫紊乱及炎症反应。

关键词:慢性乙型病毒性肝炎; 替比夫定; 辅助T细胞; 超敏C反应蛋白; 细胞免疫

近年来，中国逐渐成为乙型病毒性肝炎(乙肝)高发国家，乙肝主要是人体感染乙肝病毒(HBV)引起，随着病情的发展，可诱发肝硬化或肝癌，对患者生命健康造成严重威胁[1]。慢性乙肝的发病机制尚未完全清晰，目前认为患者感染HBV后，可引起机体的细胞和体液免疫应答，导致免疫调节功能紊乱，造成肝组织的损害[2-3]。IL-2、γ干扰素(IFN-γ)和IL-4、IL-10是辅助性T淋巴细胞(Th)分泌的主要细胞因子，对机体免疫功能具有重要调节作用[4]。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是机体炎症反应时的血清敏感标志物，在炎症状态下可刺激单核细胞表面组织因子表达，直接参与免疫反应的放大，导致更多组织的损伤[5]。替比夫定是临床常用的抗病毒核苷类似物，可有效抑制HBV DNA复制，但其对机体免疫功能影响的相关报道尚不多见。本研究检测了80例慢性乙肝患者抗病毒治疗前后血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10及hs-CRP的水平变化，观察其免疫功能及机体炎症情况，以期为临床治疗提供参考。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2011年1月—2012年1月在新疆医科大学第一附属医院诊治的80例慢性乙肝患者设为实验组，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[6]规定的相关诊断标准，排除酒精性、自身免疫性及其他类型病毒性肝病。其中男46例，女34例；年龄25～69岁，平均(46.1±15.8)岁；病程1～25年，平均(12.57±4.86)岁。同时选取60例同期体检健康志愿者设为对照组，其中男35例，女25例；年龄23～65岁，平均(45.8±15.1)岁。2组性别、年龄等一般资料无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

1.2.1治疗方法：实验组患者均口服替比夫定, 600 mg/次, 1次/d, 连续服用24周。

1.2.2检测方法：实验组分别于治疗前后空腹采集静脉血3 mL, 以3 000转/min的速度离心15 min后，收集上清，置于-80 ℃冰箱保存待测。采用免疫比浊法检测血清hs-CRP水平，采用酶联免疫吸附法检测IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平。所有检测均严格按照试剂说明书进行。对照组于入组时以同样方法检测上述指标。

1.3　观察指标

观察实验组治疗前后血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10等细胞因子表达水平的变化，及其与对照组差异。

2结果

经统计学检验，治疗前实验组血清IL-2、IFN-γ水平显著低于对照组(P<0.01)，IL-4、IL-10及hs-CRP水平则显著高于对照组(P<0.01); 治疗后IL-2、IFN-γ水平显著升高，IL-4、IL-10及hs-CRP水平显著下降(P<0.01), 与对照组比较，除IFN-γ外，其余各指标差异仍有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1　2组血清细胞因子比较　pg/mL

与对照组比较，**P<0.01; 与治疗前比较， ##P<0.01。

3讨论

目前全球有超过3.5亿的HBV感染性慢性乙肝患者[7]，中国是其中的高发国，约有1.2亿HBV携带者。大量研究[8]表明，全身炎症反应及免疫功能紊乱是慢性乙肝患者的共同特征。机体细胞免疫主要由T淋巴细胞介导，根据不同功能可将T淋巴细胞分为Th细胞、细胞毒性T细胞及调节性T细胞等，其中Th细胞可分为Th1、Th2等亚型，在Th1细胞亚群占优势的情况下，细胞免疫反应可增强，杀伤细胞内病毒；反之则机体体液免疫增强[9-10]，两者比例失衡是HBV感染慢性化的重要原因[11]。Th1细胞可分泌IFN-γ、IL-2等细胞因子，Th2细胞主要分泌IL-4、IL-10等细胞因子[12]。本研究表明慢性乙肝患者血清IL-2水平显著低于健康对照人群，IL-4、IL-10水平则显著高于健康对照人群，提示机体免疫功能受损，表现出Th2优势应答，与赵红霞[13]、朱斌等[14]报道一致。hs-CRP是一种急性期反应蛋白，其较CRP能更灵敏的反映机体炎症情况，有利于诊断低级别的炎症环境。大量研究[15]表明，急慢性乙肝、肝硬化等患者外周血hs-CRP均显著升高，且在轻、中、重度乙肝患者中表现出逐渐增高的趋势[16]，本研究结果亦证实了这一点。

替比夫定是一种抗病毒核苷类似物，研究[17]

表明其具有强效抑制HBV DNA复制的能力，且可促进HBeAg转阴。本研究结果表明，乙肝患者在应用替比夫定24周后, IL-2、IFN-γ水平显著升高, IL-4、IL-10水平显著下降，且炎症因子hs-CRP水平也显著下降，提示其可有效纠正Th1/Th2失衡现象，减轻机体炎症反应，分析其原因，可能是替比夫定强烈的抗病毒作用使得体内病毒滴度降低，HBV对Th1型细胞免疫的抑制作用减弱。

综上所述，慢性乙肝患者机体的免疫功能受损，Th1/Th2平衡紊乱，且存在炎症环境；替比夫定可有效改善机体免疫紊乱状态，减轻炎症反应，值得临床推广。

参考文献

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Influence of telbivudine on cytokines and high sensitivity C-reactive protein in patients with chronic viral hepatitis B

ZHANG Lijuan, ZHANG Tao, ZHANG Yuexin

(InfectionDepartment,TheFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,

Urumchi,Xinjiang, 830054)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of telbivudine on cytokines and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in patients with chronic viral hepatitis B. MethodsA total of 80 chronic viral hepatitis B patients with antiviral therapy were designed as experimental group, and 60 healthy people with health examination were designed as control group. The expression levels of peripheral interleukin-2 (IL-2), γ interferon (IFN-γ), IL-4 and serum hs-CRP before and after treatment were detected and compared between two groups. ResultsBefore treatment, the levels of serum IL-2 and IFN-γ in the experimental group were significantly lower than those in the control group (P<0.01), and the levels of IL-4, IL-10 and hs-CRP were significantly higher than the control group (P<0.01). After treatment, the levels of IL-2 and IFN-γ increased significantly and levels of IL-10 and hs-CRP decreased significantly (P<0.01).Except for IFN-γ, there were significant differences in the other indicators between two groups (P<0.01). ConclusionIn patients with chronic viral hepatitis B, T helper cell (Th)balance is disturbed, which is marked by down-regulation of cytokines secreted by Th1, dominant response of Th2 and inflammatory environment of the body. Telbivudine antiviral therapy is effective in correcting the immunologic derangement and inflammatory response.

KEYWORDS:chronic viral hepatitis B; telbivudine; T helper cells; high sensitivity C-reactive protein; cellular immunity

通信作者:张跃新, E-mail: zhangtao771113@163.com

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11520076)

收稿日期:2015-01-20

中图分类号:R 512.6

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)05-051-02DOI: 10.7619/jcmp.201505016