重组人白介素11对放射性口腔黏膜反应的疗效研究

宋亚颀，刘 华，王万伟



·论著·

重组人白介素11对放射性口腔黏膜反应的疗效研究

宋亚颀，刘 华，王万伟

目的 探讨重组人白介素11(rIL-11)对肿瘤放疗引起的放射性口腔黏膜反应的治疗作用。方法 选取2009年1月—2011年12月于南京医科大学附属淮安第一医院诊治的头颈部肿瘤放疗患者56例为研究对象。按照出现放射性口腔黏膜反应采取的治疗措施分为试验组(26例)和对照组(30例)。对照组出现1级及以上放射性口腔黏膜反应后，在淡盐水漱口后使用普庆合剂含漱，试验组出现1级及以上放射性口腔黏膜反应后，予rIL-11雾化吸入，至放疗结束次日为止。记录放疗过程中最严重时的口腔黏膜反应分级，以放疗结束1周后口腔黏膜反应分级与其最严重时口腔黏膜反应分级的比较评价治疗效果。结果 两组性别、年龄、吸烟史和肿瘤类型比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。两组放射性口腔黏膜反应严重程度比较，差异有统计学意义(Z=2.489，P<0.05)。两组口腔黏膜反应治疗效果比较,差异有统计学意义(Z=2.573，P<0.05)。结论 rIL-11可阻止放疗引起的口腔黏膜反应进一步加重，治疗效果优于普庆合剂。

白细胞介素11；口腔黏膜；放疗

宋亚颀，刘华，王万伟.重组人白介素11对放射性口腔黏膜反应的疗效研究[J].中国全科医学，2015，18(20)：2430-2432.[www.chinagp.net]

Song YQ,Liu H,Wang WW.Efficacy of recombinant interleukin-11 on oral mucosa reaction induced by radiotherapy[J].Chinese General Practice，2015，18(20)：2430-2432.

口腔黏膜反应是头颈部肿瘤放疗的主要毒副作用之一，临床表现为口腔黏膜充血、水肿、溃疡，可引起患者进食进水困难，严重时可产生难以忍受的疼痛，导致放疗中断，最终影响治疗效果。目前国内常采取放疗前及放疗过程中口腔护理、抗生素与止痛剂的复合含漱液(如普庆合剂)预防放射性口腔黏膜反应的发生，但效果欠佳。本研究回顾性分析56例头颈部肿瘤放疗患者的临床资料，评价重组人白介素11(rIL-11)治疗放射性口腔黏膜反应的效果。

1 对象与方法

1.1 临床资料 选取2009年1月—2011年12月于南京医科大学附属淮安第一医院收治的头颈部肿瘤放疗患者56例为研究对象，其中男41例，女15例；年龄48～70岁，中位年龄53岁；鼻咽癌25例，舌癌15例，口底癌11例，颊黏膜癌4例，鼻咽部淋巴瘤1例。纳入标准：(1)年龄≤70岁；(2)肿瘤均经MRI及病理确诊；(3)体力状况评分(KPS)>70分；(4)无口腔疾患，无严重心、肝、肾、造血系统和神经系统疾患；(5)入组前未采取预防口腔黏膜反应的措施。按照出现口腔黏膜反应采取的治疗措施分为试验组(26例)和对照组(30例)。本研究通过本院伦理委员会同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 放疗 患者均接受根治性或高姑息性放疗,放射源为直线加速器6 MV-X线和9-12 MeV电子射线,放疗技术采用三维适形放疗(3D-CRT)。采用连续放疗，2 Gy/次,1次/d,5次/周，总剂量66～70 Gy。

1.2.2 对照组 放疗期间出现放射性口腔黏膜反应前每日以淡盐水漱口。出现1级及以上放射性口腔黏膜反应后，在淡盐水漱口后使用普庆合剂(硫酸庆大霉素、盐酸普鲁卡因和复合维生素B12)[1]10～15 ml含漱20～30 min，3～4次/d，至放疗结束次日为止，必要时使用抗生素。

1.2.3 试验组 放疗期间出现放射性口腔黏膜反应前每日以淡盐水漱口。出现1级及以上放射性口腔黏膜反应后，予rIL-11 3.0 mg 加入0.9%氯化钠溶液100 ml中雾化吸入，50 ml/次，2次/d，15～20 min/次，至放疗结束次日为止，必要时使用抗生素。

1.3 观察指标 (1)记录放疗过程中最严重时的放射性口腔黏膜反应分级，根据美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)《急性放射损伤评价标准》中急性黏膜反应分级标准对放射性口腔黏膜反应进行分级[2]，0级:口腔黏膜正常；1级:口腔黏膜充血，或有轻度疼痛，无需止痛药；2级:口腔黏膜出现片状黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛需止痛药；3级:口腔黏膜出现融合的纤维性黏膜炎，或可伴重度疼痛需麻醉药；4级:口腔黏膜溃疡，出血，坏死。(2)治疗效果：放疗结束1周后口腔黏膜反应分级与其最严重时比较，完全消失为完全缓解(CR)，反应等级下降1级以上但未完全消失为部分缓解(PR)，无明显改善为未缓解(NR)。

1.4 统计学方法 采用Stata 9.0统计软件进行统计分析，计数资料以相对数表示，无序资料采用χ2检验，等级资料采用Wilcoxon W检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 两组性别、年龄、吸烟史和肿瘤类型比较，差异均无统计学意义(P>0.05,见表1)。

2.2 放射性口腔黏膜反应 两组放射性口腔黏膜反应严重程度比较，差异有统计学意义(Z=2.489，P<0.05,见表2)。

表2 两组放射性口腔黏膜反应程度比较〔n(%)〕

Table 2 Comparison of the degree of oral mucosa reaction induced by radiotherapy between the two groups

组别例数1级2级3级4级对照组307(233)6(200)16(534)1(33)试验组267(269)16(614)3(115)0

2.3 治疗效果 两组口腔黏膜反应治疗效果比较,差异有统计学意义(Z=2.573，P<0.05,见表3)。

表3 两组治疗效果比较〔n(%)〕

注：CR=完全缓解，PR=部分缓解，NR=未缓解

表1 两组一般资料比较

3 讨论

放射性口腔黏膜反应是头颈部肿瘤放疗引起的主要毒副作用之一，其主要发生机制有：(1)放疗影响黏膜上皮正常代谢，引起口腔黏膜上皮损伤[3]；(2)放疗引起暴露部位细胞(如上皮细胞、内皮细胞)释放自由基、修饰蛋白、炎性因子等，血管内皮通透性增加，加重炎性反应[4]；(3)黏膜上皮细胞代谢异常引起黏膜微小创口，经一系列的刺激(进食、咀嚼、发音等)而进一步扩大，最终形成糜烂、溃疡灶[5]；(4)放疗引起唾液腺分泌功能下降，唾液量减少，口腔自洁作用降低，引起口腔菌群的改变,导致口腔炎性反应，并可沿溃疡灶进入体内引起全身感染[6]。

放射性口腔黏膜反应影响患者进食，导致营养缺乏，机体抵抗力降低，甚至阻碍放疗计划的顺利进行，给患者造成重大的生理和心理影响。因此，积极预防、治疗头颈部恶性肿瘤患者放疗过程中口腔黏膜反应是临床上面临的重要课题之一。对放射性口腔黏膜反应患者的治疗主要包括常规口腔护理，药物治疗，胃造瘘、放置胃管以改善营养；其中胃造瘘或放置胃管主要见于欧美国家，我国目前仍以常规护理及对症用药为主[2]。而以含漱、喷雾、口服为主的局部用药，是我国目前临床治疗放射性口腔黏膜反应的重要方法之一。

本院以肖春莲等[1]运用的普庆合剂作为治疗放射性口腔黏膜反应的常规方法，该合剂是由庆大霉素、盐酸普鲁卡因和维生素B12配成的复合制剂，其中庆大霉素为广谱抗生素，有杀灭或抑制口腔细菌的作用；普鲁卡因是表面麻醉药，具有镇痛作用；维生素B12参与甲基传递及DNA合成过程，有利于细胞亚致死损伤的修复。3种药物联用被认为可在放射性口腔黏膜反应的防治中起到抗感染、杀菌、镇痛以及加快黏膜修复的作用，能有效促进溃疡愈合，减轻患者痛苦。然而，在临床治疗中发现，单用普庆合剂对3、4级口腔黏膜反应的效果欠佳。因此，积极寻找治疗放射性口腔黏膜反应的有效药物具有重要临床意义。

白介素11可调控原始巨核细胞至血小板的生成过程，协同重组人粒细胞集落刺激因子作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，改善粒系中未分化细胞的功能。此外，白介素11还具有保护上皮细胞、抗炎等多方面作用[7-8]。既往动物实验表明，rIL-11可减轻化疗引起的口腔黏膜反应[9]，亦可减轻放疗引起的局部黏膜反应[10]，其作用机制可能与降低炎性因子、促进黏膜修复有关。本研究结果显示，试验组口腔黏膜反应以2级为主(61.5%)，而对照组则以3级为主(53.3%)，两组口腔黏膜反应程度有明显差异，提示rIL-11能有效控制口腔黏膜反应，延缓其进一步加重。试验组CR率为42.3%，高于对照组的20.0%，而试验组NR率为3.8%，低于对照组的30.0%，提示rIL-11对放疗后口腔黏膜反应的治疗效果优于普庆合剂。

综上所述，rIL-11可阻止放疗引起的口腔黏膜反应进一步加重，治疗效果优于普庆合剂。因此，rIL-11可作为治疗放射性口腔黏膜反应的有效药物，具有进一步推广应用的价值。

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(本文编辑：吴立波)

Efficacy of Recombinant Interleukin-11 on Oral Mucosa Reaction Induced by Radiotherapy

SONGYa-qi,LIUHua,WANGWan-wei.

DepartmentofRadiationOncology,theFirstHospitalofHuai′an,AffiliatedtoNanjingMedicalUniversity，Huai′an223300,China

Objective To evaluate the efficacy of recombinant interleukin-11(rIL-11) on oral mucosa reaction induced by tumor radiotherapy.Methods We selected 56 patients with head and neck neoplasm who received radiotherapy in the Department of Rradiation Ooncology of Huai′an First Hospital from January 2009 to December 2011.According to the treatment methods,the subjects were divided into two groups:trial group (n=26) and control group (n=30).In the control group,when one-grade oral mucosa reaction occurred,the subjects were given the mixture of gentamycin sulfate,procaine hydrochloride and vitamin B12 for gargling after gargling with light salt brine.In the trial group,the subjects were given rIL-11aerosol inhalation until the next day after radiotherapy finished.The highest oral mucosa reaction grading was recorded.The efficacy was compared between the two groups by the oral mucosa reaction grading one week after radiotherapy and the highest oral mucosa reaction grading.Results The two groups were not significantly different (P>0.05) in gender,age,smoking history and tumor type.The two groups were significantly different (Z=2.489，P<0.05) in the severity degree of oral mucosa reaction induced by radiotherapy.The two groups were significantly different (Z=2.573，P<0.05) in the treatment effect of oral mucosa reaction.Conclusion The rIL-11 can effectively prevent the oral mucosa reaction from further exacerbation,better in efficacy than the mixture of gentamycin sulfate,procaine hydrochloride and vitamin B12.

Interleukin-11；Oral mucosa；Radiotherapy

223300江苏省淮安市，南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤放疗科

宋亚颀，223300江苏省淮安市，南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤放疗科；E-mail:songaqi@163.com

R 392.12

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.20.017

2014-11-02；

2015-03-31)