地处平原的高原世居藏族人群血尿酸与血红蛋白水平的相关性研究

邬云红，刘 琳，潘柏莉，向省平，陈 艳，李晓萍



·论著·

地处平原的高原世居藏族人群血尿酸与血红蛋白水平的相关性研究

邬云红，刘 琳，潘柏莉，向省平，陈 艳，李晓萍

目的 探讨世居高原藏族人群在平原地区血尿酸(SUA)水平与血红蛋白(HGB)的关系。方法 采用横断面调查的方法，选取2013年1—5月在西藏自治区人民政府驻成都办事处医院门诊进行健康体检的世居西藏高原藏族人群1 722人，进行SUA、血肌酐(SCr)、血脂、肝功及血常规检查。其中男957例，女765例；平均年龄为(46±14)岁。将男性SUA>420 μmol/L，女性SUA>357 μmol/L界定为高尿酸血症(HUA)，分析HUA患病率、SUA水平及其与HGB的关系。结果 (1)藏族健康体检人群HUA患病率为22.82%(393/1 722)，其中男性为30.30%(290/957)，女性为13.46%(103/765)；二者比较差异有统计学意义(χ2=68.44，P<0.001)。(2)在排除肝功、血脂、估计肾小球滤过率(eGFR)等因素影响下，HGB与SUA仍呈正相关(r=0.224，P<0.001)。(3)高原红细胞增多症患者HUA患病率为13/19，高于无高原红细胞增多者22.31%(380/1 703)，差异有统计学意义(χ2=22.68，P<0.001)。(4)不同性别多因素Logistic回归分析显示，eGFR增加是HUA保护因素，而HGB的增高是HUA发生的独立危险因素。结论 世居高原藏族人群下至平原在解除低氧刺激后，HGB与SUA水平呈正相关，HGB也是HUA的独立危险因素，提示高原藏族人群HUA患病率高的原因之一可能与低氧刺激的红细胞增生相关。

藏族；尿酸；血红蛋白测定；相关性分析

邬云红，刘琳，潘柏莉，等.地处平原的高原世居藏族人群血尿酸与血红蛋白水平的相关性研究[J].中国全科医学，2015，18(7)：792-796.[www.chinagp.net]

Wu YH,Liu L,Pan BL,et al.Relationship between serum uric acid and hemoglobin levels in native Tibetans in plain area [J].Chinese General Practice，2015，18(7)：792-796.

近10年国内流行病学研究显示高尿酸血症(HUA)患病率，内地汉族为11%～14%[1-3]，新疆吐鲁番地区维吾尔族人群为3.97%[4]，而林芝地区藏族则高达27.3%[5]，说明不同地域、民族和生活习惯，HUA的患病率不同。藏族人群HUA患病率高于平原汉族，其原因部分可能是与藏族人群喜饮啤酒、喜食肉类等高嘌呤食物有关，但平原汉族人群进入高原后HUA的发生也明显升高[6]，有研究报道低氧可损伤肾脏微血管及肾间质促进血尿酸(SUA)增高[7]。笔者之前研究显示，藏族男性来到平原地区，在低氧状况解除后，SUA水平仍显著高于世居平原的汉族男性[8]。高原所造成的红细胞增加是否也与HUA相关？本研究对来到平原1个月内的高原世居藏族人群进行了SUA及血液学指标的检测，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013年1—5月在西藏自治区人民政府驻成都办事处医院门诊进行健康体检的世居西藏高原藏族人群，年龄>20岁，从高原下至平原时间为1个月内，排除肝肾功能异常者，共1 722人。其中男957例，女765例；平均年龄为(46±14)岁；城镇干部职工及居民1 246例，其他476例。

1.2 研究方法 本研究为横断面调查研究，所有受检者均禁食8 h以上，采集乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝的静脉血标本及无抗凝剂的标本。SUA、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)采用酶法在全自动生化仪上测定，血红蛋白(HGB)、红细胞比容(HCT)、红细胞计数(RBC)在全自动血细胞分析仪上测定。

1.3 诊断标准 按照2007年无症状HUA合并心血管疾病诊治中国专家共识[9]，男性SUA>420 μmol/L；女性SUA>357 μmol/L诊断为HUA。肾脏功能的评估采用肾脏病膳食改良试验(MDRD)公式计算得到的估计肾小球滤过率(eGFR)：eGFR=186×SCr(mg/dl)-1.154×年龄-0.203×0.742(女性)[10]。按照2005年国际高原病大会共识[11]，女性HGB≥190 g/L；男性HGB≥210 g/L诊断为高原红细胞增多症。

2 结果

2.1 不同性别高原世居藏族人群各血液代谢指标比较 藏族男性和女性健康体检人群，除年龄差异无统计学意义外，其余指标HGB、FBG、SCr、eGFR、ALT、AST、GGT、ALP、TC、HDL-C、LDL-C、TG和SUA水平间差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。高原世居藏族人群HUA患病率为22.82%(393/1 722)，其中男性为30.30%(290/957)，女性为13.46%(103/765)；二者比较差异有统计学意义(χ2=68.44，P<0.001)。

2.2 RBC、HGB、HCT及eGFR与SUA水平的关系 HGB、HCT、RBC均与SUA呈正相关(r值分别为0.502、0.493、0.453，P<0.001)，而eGFR与SUA呈负相关(r=-0.247，P<0.001，见图1)。HGB 在排除其他因素(ALT、AST、GGT、ALP、eGFR、TC、TG、HDL-C和LDL-C)影响下，与SUA仍呈正相关(r=0.224，P<0.001)。

表1 不同性别高原世居藏族人群各血液代谢指标比较

注：HGB=血红蛋白，FBG=空腹血糖，SCr=血尿酸，eGFR=估算肾小球滤过率，ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶，GGT= γ-谷氨酰转移酶，ALP=碱性磷酸酶，TC=总胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，TG=三酰甘油，SUA=血尿酸

注：HCT=红细胞比容，RBC=红细胞计数

图1 SUA与HGB、HCT、RBC及eGFR的相关性

2.3 高原红细胞增多症及HGB正常者HUA的患病率 符合高原红细胞增多症者女性仅3例，男性16例。有无高原红细胞增多症高原世居藏族人群除SUA外，其余各血液代谢指标比较差异均无统计学意义(P>0.05，见表2)。有高原红细胞增多症者HUA患病率为13/19，而无高原红细胞增多症者HUA患病率仅为22.31%(380/1 703)，二者比较差异有统计学意义(χ2=22.68，P<0.001)。按照内地HGB参考值上限160 g/L为切点，HGB为160 g/L及以下的高原世居藏族人群HUA患病率仅为14.47%(164/1 133)，HGB大于160 g/L者HUA患病率为38.37%(226/589)，二者比较差异有统计学意义(χ2=122.86，P<0.001)。

2.4 不同性别HUA多因素Logistic回归分析 把HUA作为应变量，将FBG、SCr、TC、ALT、AST、GGT、ALP、TG、HDL-C、LDL-C、HGB按四分位数(男性150、163、173 g/L，女性131、139、148 g/L)分组、eGFR按四分位数(男性91、101、113 μmol/L，女性91、104、121 μmol/L)分组作为自变量，按照不同性别分别进行多因素Logistic回归分析。在高原世居藏族女性人群中，GGT、TG、HDL-C、HGB、eGFR最终进入回归方程(见表3)。在高原世居藏族男性人群中，TG、HGB和eGFR最终进入回归方程(见表4)。

表3 女性HUA的影响因素多因素Logistic回归分析

Table 3 Multivariate logistic regression analysis of influencing factors on HUA in females

自变量BWaldχ2值OR值95%CIP值GGT0.00611.4521.006(1.002,1.009)0.001TG0.4396.3791.552(1.103,2.182)0.012HDL-C-1.0865.9750.338(0.141,0.809)0.015HGB四分位分层(g/L)-15.184--0.002 ≤131--1-- 132～1390.3925.2091.48(0.712,3.076)0.293 140～1480.5511.8960.551(0.232,1.310)0.177 ≥1490.81513.5482.260(1.120,4.559)0.023eGFR四分位分层〔ml·min-1·(1.73m2)-1〕-17.278--0.001 ≤91--1-- 92～104-0.7745.4250.461(0.240,0.885)0.020 105～121-1.64515.8330.193(0.086,0.434)<0.001 ≥122-0.6724.4970.511(0.275,0.950)0.034

注：-代表无该数据

3 讨论

国内苗志敏等[3]调查发现，山东沿海20岁以上居民HUA患病率为13.19%，其中男性为18.32%，女性为8.56%。本研究中高原世居藏族人群HUA患病率为22.82%，其中男性为30.30%，女性为13.46%，均高于内地人群，但低于杨聪等[5]报道的林芝地区藏族人群HUA患病率27.3%，可能与本研究人群脱离高原低氧有关。国内研究提示，在高原地区无论汉族或藏族，有红细胞增多者HUA患病率高于无高原红细胞增多者[6,12-14]。以前的观念认为，高原低氧、高原适应不全是造成SUA水平增高的主要因素，但在进入高原48 h的平原人群，红细胞尚未开始增加时，虽尿酸的生成和排泄均增加，但SUA水平并未上升[15]，提示低氧的直接刺激并非是高原尿酸增加的主要原因。

表4 男性HUA的影响因素多因素Logistic回归分析

Table 4 Multivariate logistic regression analysis of influencing factors on HUA in males

自变量BWaldχ2值OR值95%CIP值TG0.42823.0381.534(1.288,1.827)<0.001HGB四分位分层(g/L)-20.609--<0.001 ≤150--1-- 151～1630.0640.0741.066(0.671,1.694)0.785 164～1730.6317.9151.880(1.211,2.918)0.005 ≥1740.81713.3612.264(1.461,3.509)<0.001eGFR四分位分层〔ml·min-1·(1.73m2)-1〕-13.132--- ≤91--1-- 92～101-0.6498.8200.522(0.340,0.802)0.003 102～113-0.6749.8820.510(0.335,0.776)0.002 ≥114-0.3963.6930.673(0.449,1.008)0.055

注：-代表无该数据

研究提示，平原居民移居于高原后再脱离高原，RBC恢复到移居前水平需要50 d甚至100 d，若本身存在高原适应不全如高原红细胞增多症者，恢复时间更长[16]。本研究对象为已经脱离高原环境的世居藏族，到达平原的时间均在1个月内，虽已脱离低氧环境但红细胞的水平并未完全适应平原地区，HGB在160 g/L及以下的藏族人群HUA患病率仅为14.47%，与内地人群接近；而HGB大于160 g/L，HUA患病率达到了38.37%，随着HGB的进一步升高，超出机体代偿达到病理性高原红细胞增多症水平时，HUA的患病率高达13/19，提示红细胞增多与HUA相关。

本研究显示，SUA水平与HGB、HCT、RBC均呈正相关，与eGFR呈负相关。TG与eGFR均是SUA水平的独立影响因素[17-18]，故本研究排除了TG、eGFR及其他因素(ALT、AST、GGT、ALP、TC、HDL-C和LDL-C)的影响下，仍发现HGB与UA呈正相关。不同性别代谢特征有统计学差异，故本研究分性别进行了二元多因素Logistic回归分析，结果显示女性HGB水平最高四分位，发生HUA的OR值为2.260，男性HGB水平最高四分位，发生HUA的OR值为2.264，提示不论性别，HGB增高是HUA发生的独立危险因素。故在本研究纳入的世居藏族，之前的高原低氧所导致的继发性红细胞增多可能是造成SUA增高的主要原因之一。

在高原的正常反应之一是肾脏促红细胞生长素生成增多而造成的红细胞增多。轻度的红细胞增多对适应高原低氧有利，然而某些患者出现显著的红细胞增多，并伴有头痛、头昏、失眠和骨痛，严重可致肺动脉高压及肺心病。由肺部疾病或先天性心脏病所导致的严重低氧继发的红细胞增多的患者，已知可以发生HUA[19-22]。HUA也可以发生于真性红细胞增多症的患者[23]。红细胞的增多对肾脏和SUA也有一定影响[15,24]，在红细胞增多的患者中发生SUA增加的可能机制有多重，包括尿酸的产生增多及排泄障碍两方面，血黏度的增加，肾脏的血流减慢，局部相对低氧，可能降低尿酸的清除。另外，过多的红细胞前体的增生以及细胞核的分解也可能导致了HUA[23]。本研究并未发现高原红细胞增多者肾小球滤过率显著下降，可能与本研究在纳入时排除了肾功能异常者，而高原红细胞增多者肾功能异常发生可能性更大，故这并不说明高原红细胞增多症患者尿酸的排泄能力与非红细胞增多症者相同。

综上，本研究较早在平原富氧地区对1 722名世居藏族人群进行了RBC、HGB与SUA水平关系的研究，在去除了低氧刺激情况下，本研究提示HGB是HUA的独立危险因素。本研究的局限性在于对人群并未进行血压及身高、体质量、腰围等的测量，而肥胖、高血压也是SUA水平的重要影响因素。另外，限于条件，本研究未能以队列研究的形式跟踪观察藏族人群由高原抵达平原前SUA情况以及抵达平原不同时间后SUA水平的改变，对本研究结论的严谨性有一定影响。

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(本文编辑：崔沙沙)

Relationship Between Serum Uric Acid and Hemoglobin Levels in Native Tibetans in Plain Area

WUYun-hong,LIULin,PANBo-li,etal.

DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,HospitalofChengduOfficeofPeople'sGovernmentofTibetanAutonomousRegion,Chengdu610044,China

Objective To explore the relationship between serum uric acid and hemoglobin levels in native Tibetans who come to plain Area.Methods In this cross-sectional study,we analysed the selected data from 1 722 native Tibetans who received health examination in Chengban Branch of West China Hospital from January to May 2013.The data from SUA,serum creatinine,blood lipids,liver function and blood routine examinations were included.Of the 1 722 Tibetans,957 were male and 765 were female,with a mean age of(46±14).SUA>420 μmol/L in males and SUA>357 μmol/L in females were defined as hyperuricemia.The prevalence rate of HUA and the association between SUA and HGB levels were evaluated.Results (1)The prevalence rate of HUA was 22.82%(393/1 722),males 30.30%(290/957) and females 13.46%(103/765);there is a statistical significance in the data discrepancy(χ2=68.44，P<0.001).(2)After excluding the influence of liver function,blood lipids and eGFR,positive correlation still existed between HGB and SUA(r=0.224,P<0.001).(3)The prevalence rate of HUA in people with high altitude polycythemia was significantly higher than those without it 〔13/19 vs.22.31%(380/1 703),P<0.001〕.(4)The binary logistic regression analysis based on different genders showed that the increase of eGFR was a protective factor for HUA,while the increase of HGB was an independent risk factor for HUA.Conclusion HGB level is positively correlated with SUA level and is an independent risk factor for HUA in native Tibetans when they come to plain area without hypoxia stimulation.The high prevalence of HUA in native Tibetans might be partially due to polycythemia induced by hypoxia.

Zang nationality;Uric acid;Hemoglobinometry;Correlation analysis

610044四川省成都市，西藏自治区人民政府驻成都办事处医院内分泌代谢科(邬云红，李晓萍)，检验科(刘琳，潘柏莉，向省平，陈艳)

邬云红，610044四川省成都市，西藏自治区人民政府驻成都办事处医院内分泌代谢科；

E-mail:wu_yunhong@163.com

R 446.112.4

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.07.015

2014-12-01；

2015-01-25)