新诊断2型糖尿病患者视网膜微血管异常的临床特征及危险因素研究

金春花，李连喜，李梅芳，张 蓉，李婷婷，贾丽丽，包玉倩，贾伟平



·专题研究·

新诊断2型糖尿病患者视网膜微血管异常的临床特征及危险因素研究

金春花，李连喜，李梅芳，张 蓉，李婷婷，贾丽丽，包玉倩，贾伟平

目的 分析新诊断2型糖尿病患者视网膜微血管异常的临床特征及危险因素。方法 选取2007年1月—2009年6月在上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科住院的新诊断2型糖尿病患者586例，均进行免散瞳眼底摄片，按伴或不伴视网膜微血管异常将患者分为2型糖尿病伴视网膜微血管异常组(300例)和不伴视网膜微血管异常组(286例)，收集患者临床资料，包括血压、体质量、腰围、臀围；空腹血糖和空腹C肽、餐后2 h血糖和餐后2 h C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、肾功能、肝功能、血脂、C反应蛋白水平。采用Logistic回归分析糖尿病视网膜微血管异常的危险因素。结果 2型糖尿病伴视网膜微血管异常组和不伴视网膜微血管异常组收缩压、空腹血糖、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿清蛋白、肾小球滤过率(eGFR)、性别、高血压患病率、降压药服用率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，校正性别和年龄后，两组仅高血压患病率和降压药服用率间差异有统计学意义(P<0.05)。新诊断2型糖尿病患者视网膜微血管异常患病率为51.2%(300/586)，其中男性为44.6%(166/372)，女性为62.6%(134/214)，男女间患病率比较，差异无统计学意义(χ2=17.600，P=0.105)。不同年龄段新诊断2型糖尿病患者视网膜微血管异常患病率比较，差异有统计学意义(χ2=150.71，P<0.001)。新诊断2型糖尿病患者，无论是男性或女性，单纯视网膜动脉硬化患病率均明显高于单纯视网膜病变和同时发生视网膜动脉硬化及视网膜病变的患者(χ2=134.25，P<0.001；χ2=89.19，P<0.001)。Logistic回归分析结果显示，新诊断2型糖尿病患者微血管异常的发生与年龄、高血压、低密度脂蛋白胆固醇、eGFR相关(P<0.05)。结论 新诊断2型糖尿病患者视网膜微血管异常患病率高，年龄、高血压、低密度脂蛋白胆固醇、eGFR是糖尿病视网膜微血管异常发生的独立危险因素。

糖尿病视网膜病变；视网膜动脉硬化；视网膜微血管异常；疾病特征；危险因素

金春花，李连喜，李梅芳，等.新诊断2型糖尿病患者视网膜微血管异常的临床特征及危险因素研究[J].中国全科医学，2015，18(5)：493-497.[www.chinagp.net]

Jin CH，Li LX，Li MF，et al.Clinical characteristics and risk factors of retinal microvascular abnormalities in newly diagnosed inpatients with T2DM[J].Chinese General Practice，2015，18(5)：493-497.

视网膜微血管异常主要包括视网膜病变和视网膜动脉硬化，其不仅是引起成人失明的主要原因之一[1]，近年研究还发现，糖尿病视网膜微血管异常还与糖尿病大血管病变关系密切[2-4]。例如，糖尿病视网膜微血管异常是颈动脉粥样硬化发生的一个独立危险因素[2]。因此，明确糖尿病视网膜微血管异常的临床特征及其危险因素，可以早期发现、早期干预视网膜微血管异常，这样不仅可以减少糖尿病患者失明的发生，而且还可以降低糖尿病患者心血管事件的发生。由于已经诊断的糖尿病患者病情复杂，其视网膜微血管异常受多种因素的影响，因此本研究选择新诊断2型糖尿病患者以尽可能减少干扰因素，从而更加准确地了解2型糖尿病患者糖尿病视网膜微血管异常的临床特征及危险因素，为早期筛查、早期干预糖尿病微血管异常病变提供临床依据。

1 对象与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：新诊断2型糖尿病患者；接受眼底摄片检查并有明确的眼底检查结论。排除标准：患有影响眼底摄片的疾病如白内障；眼底病变无法明确者；伴有严重的糖尿病急性并发症如酮症酸中毒。

1.2 研究对象 选取2007年1月—2009年6月在上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科住院的新诊断2型糖尿病患者586例，其中男372例，女214例；年龄15～88岁，平均(53±15)岁。新诊断2型糖尿病诊断标准参考文献[5-6]。详细记录患者吸烟史、饮酒史、高血压病史以及降脂药和降压药的服用情况。吸烟、饮酒及高血压的定义参考文献[5-7]。

1.3 方法

1.3.1 体格检查 患者均测量血压、身高、体质量、腰围、臀围；计算体质指数和腰臀比。

1.3.2 实验室检查 禁食至少8 h后清晨抽取患者空腹及餐后2 h静脉血10 ml，测定空腹血糖和空腹C肽、餐后2 h血糖和餐后2 h C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、肾功能、肝功能、血脂、C反应蛋白水平。血糖测定采用氧化酶法，肾功能、肝功能、血脂、C反应蛋白采用日立生化自动分析检测仪酶法测定(全自动生化分析仪7600-20，HITACHI，日本)，HbA1c采用高效液相色谱(HPLC)法测定(Bio-Rad variant II，NGSP，美国)，24 h尿清蛋白定量取3次不同日期尿样本所测值的平均值。肾小球滤过率(eGFR)的计算采用简化的MDRD公式[8]。

1.3.3 眼底摄片 患者均进行免散瞳眼底摄片，所用数码成像系统为Canon CR6-45NM(Lake Success，纽约，美国)。具体眼底摄片步骤参考文献[2]和[7]。糖尿病视网膜病变诊断标准为出现以下任何表现之一：微血管瘤、眼底出血、软性渗出灶、硬性渗出灶、新生血管形成、眼底激光光凝术后瘢痕。糖尿病视网膜动脉硬化诊断标准为出现以下任何表现之一：动脉反光增强、动脉狭窄、动静脉压迹、铜丝状或银丝状动脉。糖尿病微血管异常诊断标准为存在视网膜病变和/或视网膜动脉硬化。

2 结果

2.1 基本情况比较 586例2型糖尿病患者中，伴视网膜微血管异常组300例，不伴视网膜微血管异常组286例。两组收缩压、空腹血糖、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿清蛋白、eGFR水平，性别及高血压患病率、降压药服用率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，校正性别和年龄后，两组仅高血压患病率和降压药服用率间差异有统计学意义(P<0.05，见表1～3)。

表1 新诊断2型糖尿病伴或不伴视网膜微血管异常患者基本情况比较±s)

注：*P为校正性别和年龄后；HbA1c=糖化血红蛋白

表2 新诊断2型糖尿病伴或不伴视网膜微血管异常患者基本情况比较〔M(P25，P75)〕

注：*P为校正性别和年龄后；ALT=丙氨酸氨基转移酶，eGFR=肾小球滤过率

表3 新诊断2型糖尿病伴或不伴视网膜微血管异常患者基本情况比较〔n(%)〕

注：*P为校正性别和年龄后

2.2 新诊断2型糖尿病患者视网膜微血管异常的患病率及临床特征 新诊断2型糖尿病患者视网膜微血管异常患病率为51.2%(300/586)，其中男性为44.6%(166/372)，女性为62.6%(134/214)，男女患病率比较，差异无统计学意义(χ2=17.600，P=0.105)。不同年龄段新诊断2型糖尿病患者视网膜微血管异常患病率比较，差异有统计学意义(χ2=150.71，P<0.001，见图1)。新诊断2型糖尿病患者，无论是男性或女性，单纯视网膜动脉硬化患病率均明显高于单纯视网膜病变和同时发生视网膜动脉硬化及视网膜病变的患者(χ2=134.25，P<0.001；χ2=89.19，P<0.001，见图2)。

2.3 新诊断2型糖尿病视网膜微血管异常影响因素分析 将患者年龄、性别、高血压、收缩压、舒张压、血糖、C反应蛋白纳入Logistic回归分析后发现，新诊断2型糖尿病患者微血管异常的发生与年龄、高血压、低密度脂蛋白胆固醇、eGFR相关(P<0.05，见表4)。

图1 不同年龄段新诊断2型糖尿病患者视网膜微血管异常患病率比较

Figure 1 Comparison of prevalence of retinal microvascular abnormalities in newly diagnosed with type 2 diabetes in different ages

图2 新诊断2型糖尿病患者视网膜微血管异常的性别分布

Figure 2 Distribution of retinal microvascular abnormalities in newly diagnosed with type 2 diabetes in different gender

表4 新诊断2型糖尿病视网膜微血管异常影响因素的Logistic回归分析

Table 4 Logistic regression analysis on influencing factors for retinal microvascular abnormalities in newly diagnosed with type 2 diabetes patients

影响因素bSEWaldχ2值P值Exp(b)95%CI年龄0098001360001<00011103(1076，1131)高血压-05650261466700311759(1054，2936)低密度脂蛋白胆固醇02690137385800501309(1001，1712)eGFR00120005554900181012(1002，1022)

3 讨论

目前，关于糖尿病视网膜微血管异常的患病率及临床特征在不同研究中存在较大差异，而且国内关于糖尿病视网膜动脉硬化的研究尚少。一项对住院2型糖尿病患者视网膜病变的调查显示，2型糖尿病患者视网膜病变的患病率高达32.7%[9]，高于本研究结果，分析原因与研究人群不同有关，本研究选择的是新诊断2型糖尿病患者，由于病程是糖尿病并发症发生的一个重要危险因素，因此新诊断2型糖尿病视网膜病变的患病率比已诊断糖尿病患者要低。但是二者均显示随年龄增长患病率增高的特征，提示年龄是糖尿病视网膜微血管异常包括视网膜病变和视网膜动脉硬化的一个重要危险因素。

Liew等[10]研究发现，中年无糖尿病人群10年新发生视网膜微血管异常发生率为2%～4%，而Klein等[11]报道非糖尿病人群5年新发生视网膜微血管损害率达6.0%～9.9%[11]。与非糖尿病人群相比，糖尿病患者视网膜微血管异常的发生率明显增高，Cheung等[12]研究报道显示中年2型糖尿病患者视网膜病变的患病率达14.7%。笔者既往对社区2型糖尿病患者的调查发现，2型糖尿病患者视网膜病变在正常清蛋白尿组的患病率也高达30.4%[13]；对住院2型糖尿病患者的研究发现，男性2型糖尿病患者视网膜微血管异常的患病率高达76.8%，女性高达67.7%[2]。不同的研究所得出的糖尿病视网膜微血管异常患病率的差异主要与所选择的人群不同有关，新诊断2型糖尿病视网膜微血管异常的患病率要明显低于已诊断糖尿病患者。

同样，由于所选择人群的不同及对视网膜微血管异常定义的不同，不同的研究对糖尿病微血管异常危险因素的分析也会产生差异[2，9，14]。但是年龄和高血压均是两个重要的糖尿病视网膜微血管异常发生的独立危险因素[2，9，14]。本研究结果亦显示，低密度脂蛋白胆固醇和eGFR也是新诊断2型糖尿病视网膜微血管异常发生的重要危险因素，提示血脂异常及肾脏因素也参与了糖尿病视网膜微血管异常的发生及发展。

值得重视的是，糖尿病大血管病变是糖尿病患者致死、致残的主要原因[15]，因此通过简单有效的眼底检查，不仅可以早期发现糖尿病视网膜微血管异常，而且有助于早期发现糖尿病大血管病变患者，如对糖尿病视网膜微血管异常的患者进行进一步的颈动脉和下肢动脉超声检查以早期发现糖尿病动脉粥样硬化病变。提示对糖尿病视网膜微血管异常危险因素的早期干预可能不仅有助于糖尿病视网膜微血管病变的预后改善，而且可能对糖尿病大血管病变的预后也有明显地改善作用。

[1]Keeffe J，Taylor HR，Fotis K，et al.Prevalence and causes of vision loss in Southeast Asia and Oceania： 1990—2010[J].Br J Ophthalmol，2014，98(5)：586-591.

[2]Li LX，Li MF，Lu JX，et al.Retinal microvascular abnormalities are associated with early carotid atherosclerotic lesions in hospitalized Chinese patients with type 2 diabetes mellitus[J].J Diabetes Complications，2014，28(3)：378-385.

[3]Wang JJ，Liew G，Wong TY，et al.Retinal vascular calibre and the risk of coronary heart disease-related death[J].Heart，2006，92(11)：1583-1587.

[4]Wang L， Wong TY， Sharrett AR， et al.Relationship between retinal arteriolar narrowing and myocardial perfusion： multi-ethnic study of atherosclerosis[J].Hypertension， 2008，51(1)：119-126.

[5]Li LX，Zhao CC，Ren Y，et al.Prevalence and clinical characteristics of carotid atherosclerosis in newly diagnosed patients with ketosis-onset diabetes：a cross-sectional study[J].Cardiovasc Diabetol，2013(12)：18.

[6]Yu LB，Shen Y，Li LX，et al.Detection rates of atherosclerosis by carotid versus lower limb ultrasonography in newly diagnosed type 2 diabetics[J].National Medical Journal of China，2013，93(27)：2143-2145.(in Chinese) 俞立波，沈莺，李连喜，等.颈动脉和下肢动脉超声对新诊断2型糖尿病动脉粥样硬化检出的比较[J].中华医学杂志， 2013，93(27)：2143-2145.

[7]Li L，Yu H，Zhu J，et al.The combination of carotid and lower extremity ultrasonography increases the detection of atherosclerosis in type 2 diabetes patients[J].J Diabetes Complications，2012，26(1)：23-28.

[8]National Kidney Foundation.K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease：evaluation， classification，and stratification[J].Am J Kidney Dis，2002，39(2 Suppl 1)：S1-266.

[9]Wang J，Wu Q，Yu HY，et al.Risk factors of diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus inpatients：2454 cases analysis[J].Chinese Journal of Multiple Organ Diseases in the Elderly，2012，11(7)：493-497.(in Chinese) 王婕， 吴强， 于浩泳， 等.2型糖尿病住院患者2454例视网膜病变的危险因素分析[J].中华老年多器官疾病杂志， 2012，11(7)：493-497.

[10]Liew G，Campbell S，Klein R，et al.Ten-year longitudinal changes in retinal microvascular lesions： the atherosclerosis risk in communities study[J].Ophthalmology， 2011，118(8)：1612-1618.

[11]Klein R，Klein BE，Moss SE.The relation of systemic hypertension to changes in the retinal vasculature： the Beaver Dam Eye Study[J].Trans Am Ophthalmol Soc，1997(95)：329-348.

[12]Cheung N，Wang JJ，Klein R，et al.Diabetic retinopathy and the risk of coronary heart disease： the atherosclerosis risk in communities study[J].Diabetes Care，2007，30(7)：1742-1746.

[13]Li MF，Li LX，Yu LB，et al.The study of association between urinary albumin creatinine ratio and diabetic retinopathy in type 2 diabetic patients[J].International Journal of Endocrinology and Metabolism，2013，33(1)：1-3，7.(in Chinese) 李梅芳，李连喜，俞立波，等.2型糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值与糖尿病视网膜病变关系的研究[J].国际内分泌代谢杂志，2013，33(1)：1-3，7.

[14]Yau JW，Rogers SL，Kawasaki R，et al.Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy[J].Diabetes Care，2012，35(3)：556-564.

[15]Li LX，Tao Z，Liang WC，et al.Effects on oncostatin M in hyperglycemia-induced aortic smooth muscle cells proliferation in human[J].Chinese Journal of Diabetes Mellitus，2009,1(3)：201-205.(in Chinese) 李连喜， 陶征， 梁文昌， 等.抑瘤素M在高血糖致人主动脉平滑肌细胞增殖中的作用[J].中华糖尿病杂志， 2009，1(3)：201-205.

(本文编辑：贾萌萌)

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本刊“膳食与营养”栏目简介

膳食、营养与医疗、健康之间有着非常密切的关系，如何做到合理膳食与均衡营养以促进健康、避免或防治疾病是现代社会与临床医疗共同关注的课题，也是社区/全科医生对社区人群疾病管理中不可或缺的干预项目。本栏目将特别关注优化膳食结构、平衡膳食、常见病与慢性病的饮食疗法、术前术后患者营养的摄入与维持、人群营养健康的检测与评估、膳食相关行为的调查分析、膳食模式的改善等。相关来稿请直接发至zgqkyxbjb2@126.com，以加快发表速度。

(本刊编辑部整理)

Clinical Characteristics and Risk Factors of Retinal Microvascular Abnormalities in Newly Diagnosed Inpatients with T2DM

JINChun-hua，LILian-xi，LIMei-fang，etal.

DepartmentofEndocrinologyandMetabolism，theSixthPeople′sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversity，Shanghai201600，China

Objective To investigate the clinical characteristics and risk factors of retinal microvascular abnormalities(RAMs)in newly diagnosed inpatients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods From January 2007 to June 2009，in the Sixth People′s Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University，586 newly diagnosed T2DM inpatients were divided，according to accompaniment of RAMs or not，into groups A(accompanied by RAMs，n=300)，B(not accompanied by RAMs，n=286).The clinical data were determined.Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of RAMs.Results There was significant difference in systolic blood pressure，fasting glucose，alanine aminotransferase，cleared proteinuria，eGFR，gender，prevalence of hypertension，proportion of antihypertensive drug use between 2 groups(P<0.05)，but the difference was noted in only hypertension prevalence and proportion of antihypertensive drug after adjusting gender and age(P<0.05).The RAMs incidence was 51.2%(300/586)in new T2DM patients，44.6% males(166/372)，62.6% females(134/214)，there was no difference in incidence between genders(χ2=17.600，P=0.105).There was difference in RAMs incidence between new T2DM patients at different ages(χ2=150.71，P<0.001).The incidence of simple retinal arteriosclerosis was higher in new T2DM patients(either males or females)than in those with simple retinopathy or simultaneously with retinal arteriosclerosis and simple retinopathy(χ2=134.25，P<0.001；χ2=89.19，P<0.001).Logistic regression analysis showed that RAMs incidence was closely related to age，hypertension，LDL-C，eGFR(P<0.05).Conclusion The RAMs incidence is high in new T2DM patients.Age，hypertension，LDL-C，eGFR are independent risk factors of RAMs.

Diabetic retinopathy；Retinal arteriosclerosis；Retinal microvascular abnormalities;Disease attributes;Risk factors

国家自然科学基金面上项目(81170759)

201600上海市松江区中心医院内分泌科(金春花)；上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科，上海市糖尿病研究所，上海市糖尿病重点实验室，上海市糖尿病临床医学中心，上海市代谢病临床医学中心(李连喜，李梅芳，张蓉，李婷婷，包玉倩，贾伟平)；上海交通大学附属第六人民医院眼科(贾丽丽)

李连喜，200233上海市，上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科，上海市糖尿病研究所，上海市糖尿病重点实验室，上海市糖尿病临床医学中心，上海市代谢病临床医学中心；E-mail：lilx@sjtu.edu.cn

R 587.26

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.05.003

2014-08-15；

2014-12-09)

【编者按】 糖尿病视网膜病变发病率逐年升高，我国糖尿病患者中糖尿病视网膜病变的患病率达44.0%～51.3%，是工作年龄人群主要的致盲原因。目前，社区已逐渐将糖尿病视网膜病变的筛查工作列为重点，以尽早发现危险人群，展开干预和治疗。本期“专题研究”主要探讨糖尿病视网膜病变的危险因素、血清1，5-脱水葡萄糖醇的风险评估以及中西医治疗方法，希望可以为临床工作提供借鉴，以期提高糖尿病视网膜病变患者的生存质量。