冠心病患者支架植入术前后血清胱抑素C水平的变化及其意义

邵 冰，吴 蔚，王晓萍



·短篇论著·

冠心病患者支架植入术前后血清胱抑素C水平的变化及其意义

邵 冰，吴 蔚，王晓萍

目的 探讨经皮冠状动脉介入治疗(PCI)对冠心病患者血清胱抑素C(Cys-C)水平的影响。方法 选取2012年6月—2013年2月在沈阳医学院附属第二医院住院且经冠状动脉造影(CAG)确诊的稳定性心绞痛患者60例，将患者按照是否接受PCI分为PCI组30例和未接受PCI组30例。另选取同期本院住院经CAG检查排除冠心病(CHD)诊断的患者20例作为对照组，PCI组患者给予PCI治疗，未接受PCI组给予强化药物治疗，对照组给予预防治疗。受试者分别于术前1天，术后第1、10、30天晨起抽取肘正中静脉血4 ml，采用粒子增强免疫法定量测定血清Cys-C水平。结果 3组患者性别、年龄、体质指数(BMI)、左心室射血分数(LVEF)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、吸烟、稳定性心绞痛家族史、高血压患病率、高脂血症患病率和糖尿病患病率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。3组患者不同时间血清Cys-C水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；组间比较显示：手术前后未接受PCI组和PCI组血清Cys-C水平均高于对照组(P<0.05)；组内比较显示：对照组和未接受PCI组手术前后血清Cys-C水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；PCI组术后第1、10、30天血清Cys-C水平均高于术前1天(P<0.05)。结论 单纯CAG不影响CHD患者血清Cys-C表达，PCI术后1个月内Cys-C持续升高，其可能与PCI术后调控血管损伤修复的过程有关。

冠心病；血管成形术，经腔，经皮冠状动脉；胱抑素C

邵冰，吴蔚，王晓萍.冠心病患者支架植入术前后血清胱抑素C水平的变化及其意义[J].中国全科医学，2015，18(5)：585-587.[www.chinagp.net]

Shao B,Wu W,Wang XP.Clinical changes of serum Cystatin C before and after PCI and its significance[J].Chinese General Practice，2015，18(5)：585-587.

经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是目前治疗严重冠心病(CHD)的重要手段之一，但发生支架再狭窄(ISR)会影响远期疗效，医生及患者极其关注此问题。选择性冠状动脉造影(CAG)是诊断PCI术后ISR的金标准，但CAG是有创检查，不利于普及PCI术后的跟踪随访和ISR患者的及时发现，能否在临床中找到预测冠状动脉ISR的血液生化指标已经成为当今学术界讨论和研究的热点。胱抑素C(Cys-C)的重要功能是调控半胱氨酸蛋白酶的水解，通过抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性，避免细胞受到损害。有研究表明，Cys-C参与炎性反应过程、血管壁基质的产生和降解的动态平衡，以及血管损伤的病理过程，并调控粥样硬化性斑块的形成、稳定及消退[1]。本研究通过对稳定性心绞痛患者PCI(均植入支架)前后血清Cys-C水平的检测，分析Cys-C与血管损伤及修复的关系，为Cys-C参与动脉粥样硬化及再狭窄提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)诊断符合中华医学会心血管病学分会2007年制定的“心血管病治疗指南和建议”关于稳定性心绞痛的诊断标准；(2)CAG示左主干、左前降支、左回旋支或右冠状动脉中至少有1支管腔直径狭窄≥50%；(3)PCI指征符合我国2004年制定的PCI指南。排除标准：(1)影响血清Cys-C排泄的伴随疾病，如肾炎、肾病等肾功能损害疾病；(2)所有急慢性感染、急性肝炎等肝病；(3)妊娠、肿瘤、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病；(4)伴其他心脏疾病、心力衰竭〔包括纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅲ～Ⅳ级和射血分数≤50%〕；(5)无任何PCI相关并发症的发生，如支架内血栓、边支血管闭塞、无复流、PCI相关心肌梗死等。

1.2 研究对象 选取2012年6月—2013年2月在沈阳医学院附属第二医院住院且经CAG确诊的稳定性心绞痛患者60例，其中男27例，女33例；年龄(53.7±6.1)岁。将患者按照是否接受PCI分为PCI组30例和未接受PCI组30例。PCI组男13例、女17例，年龄(54.8±5.3)岁，未接受PCI组男14例、女16例，年龄(52.9±7.8)岁。另选取同期本院住院经CAG检查排除CHD诊断的患者20例作为对照组，其中男9例、女11例，年龄(52.5±6.7)岁。入选者均进行体质量、肝功能、肾功能、血常规、血脂和左心室射血分数(LVEF)测定并详细调查高血压、糖尿病及家族性心血管病史。患者均签署知情同意书。

1.3 治疗方法 PCI组：患者术前48 h给予阿司匹林300 mg/d、氯吡格雷150 mg/d双联抗血小板治疗，PCI术后给予阿司匹林100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d双联抗血小板药物，部分患者住院期间接受低分子肝素抗凝；未接受PCI组：给予强化药物治疗；对照组给予预防治疗。另外，PCI组和未接受PCI组患者其他药物治疗包括抗血小板药物及他汀类调脂药物，部分加用血管紧张素转换酶抑制剂及β受体阻滞剂，根据血压及血糖情况及时调整相关药物等。

1.4 血清Cys-C测定 受试者分别于术前1 d及术后第1、10、30天晨起抽取肘正中静脉血4 ml，置于干燥玻璃试管中，室温静置30 min后，在离心机中以3 000 r/min离心15 min，离心半径为13.5 cm，分离血清，统一编号，-70 ℃低温冰箱保存以备统一检测。使用美国罗氏Modular全自动生化分析仪，采用粒子增强免疫法定量测定。所有标本在2 h内完成检测。血清Cys-C参考范围：0.20～1.25 mg/L。

2 结果

2.1 基本资料 3组患者性别比较，差异无统计学意义(χ2=0.067，P=0.967)；3组患者年龄、体质指数(BMI)、LVEF、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、吸烟、CHD家族史、高血压患病率、高脂血症患病率和糖尿病患病率比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1、2)。

2.2 手术前后血清Cys-C水平变化 3组患者不同时间血清Cys-C水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；组间比较显示：手术前后未接受PCI组和PCI组血清Cys-C水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；组内比较显示：对照组和未接受PCI组手术前后血清Cys-C水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；PCI组术后第1、10、30天血清Cys-C水平均高于术前1天，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

3 讨论

Cys-C是由Clausen于1961年首次在脑脊液中发现，由于结构和活性与哺乳动物胱蛋白A、B极其相似，因此被称为Cys-C。人体内核细胞产生Cys-C速度稳定，而且无组织学特异性，广泛分布于各种体液中[2]。目前Cys-C与动脉粥样硬化的关系正逐步受到研究者的重视，PRIME大型研究发现Cys-C水平独立于肾功能之外与第1次缺血性心血管事件和再发CHD事件显著相关[3]。有研究发现，由于球囊扩张及支架置入，不可避免地会导致血管壁的机械性损伤，诱导损伤后的修复反应，激活中性粒细胞、单核巨噬细胞产生大量的细胞因子和炎性递质，同时伴随有炎症抑制因子的生成，一旦修复过程动态平衡失衡则导致血管平滑肌过度增生、内皮损伤以及血管重构过程紊乱[4]。近年研究发现，Cys-C的释放可以对从坏死和/或炎性细胞释放出来的半胱氨酸蛋白酶的活性起到调节作用，影响中性粒细胞的迁移和单核细胞数量的增加。其作用机制牵涉到抑制炎性因子、抗酶原、调节激素前体活性、调控细胞内外蛋白的水解酶等[5-8]。提示Cys-C可能与动脉粥样硬化及支架术后炎性反应的调控与修复有着密切的关系。

本研究结果显示，PCI组和未接受PCI组术前、术后血清Cys-C水平均明显高于对照组，提示Cys-C可能参与了冠状动脉粥样硬化；PCI组术后血清Cys-C水平较术前明显升高，未接受PCI组手术前后血清Cys-C水平无明显变化，提示Cys-C可能参与PCI术后调控血管损伤修复过程，并可能与冠状动脉支架植入后ISR有关。本研究样本量较小，选择的研究对象是稳定性心绞痛患者，今后需要增加样本量及纳入其他类型的冠心病患者进一步研究加以论证。

Clinical Changes of Serum Cystatin C before and after PCI and Its Significance

SHAOBing,WUWei,WANGXiao-ping.

DepartmentofCardiology，theSecondAffiliatedHospitalofShenyangMedicalCollege，Shenyang110031，China

Objective To study the effect of percutaneous coronary intervention(PCI)on the expression of serum Cystatin C(Cys-C)in patients with coronary heart disease(CHD).Methods From June 2012 to February 2013，in the Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College，60 hospitalized patients with stable angina pectoris(SAP)were divided，according to acceptance of PCI or not，into groups PCI，non-PCI，30 in each.Another 20 hospitalized non-CHD patients were enrolled as control group.PCI group were given PCI treatment，non-PCI group given intensive medical therapy，control group given preventive treatment.In the morning 1 d before operation，on days 1，10，30 after operations，4 ml medial cubital vein blood was drawn to determine serum Cys-C level quantitatively by particle enhanced immunoassay.Results There was no significant difference in gender，age，body mass index(BMI)，left ventricular ejection fraction(LVEF)，serum creatinie(Scr)，blood urea nitrogen(BUN)，smoking，SAP family history，the prevalence rates of hypertension，hyperlipidemia，diabetes in three groups(P>0.05).There were interactions in serum Cys-C in 3 groups(P<0.05).In group control，Cys-C levels were higher in groups PCI，non-PCI than in control group(P<0.05).In intra-group comparison，there was no difference in Cys-C level in groups control，non-PCI before，after operations(P>0.05).Serum Cys-C level was higher on days 1，10，30 after operation than on day 1 before operation(P<0.05).Conclusion Simple coronary angiography has no influence on the expression of serum Cys-C in CHD patients.Cys-C continuously elevated 1 month after PCI，which may be related to the regulating repair process of damaged vessels.

Coronary disease；Angioplasty,transluminal,percutaneous coronary；Cystatin C

沈阳医学院科学研究基金计划(20141009)

110031辽宁省沈阳市，沈阳医学院附属第二医院心血管内科

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.05.023