European Urology:转移性肾细胞癌患者接受靶向药物治疗后肿瘤萎缩程度是影响患者生存期的独立预测因素

朱国栋 介评

(西安交通大学第一附属医院泌尿外科， 陕西西安 710061)

European Urology:转移性肾细胞癌患者接受靶向药物治疗后肿瘤萎缩程度是影响患者生存期的独立预测因素

朱国栋 介评

(西安交通大学第一附属医院泌尿外科， 陕西西安 710061)

肾细胞癌；靶向药物；肿瘤萎缩；肿瘤转移

近年来，随着靶向药物的不断面世，转移性肾癌患者(metastatic renal cell carcinoma,mRCC)的治疗迎来了新的曙光，包括抑制血管内皮生长因子或抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在内的多种靶向治疗药物已经完全取代了细胞因子对mRCC患者的治疗。但目前临床研究认为，这类靶向药物存在的主要问题是无法保证肿瘤完全消失或长期处于萎缩状态。一项回顾性研究认为，少数mRCC患者经靶向药物治疗可获得完全治愈(complete remission，CR)并长期有效；最近另一项报道发现，少数经靶向药物治疗获得CR的mRCC患者(2.7%)可获得平均长达63.2月的总生存期(over survival,OS)，提示接受靶向药物治疗后，患者的肿瘤萎缩程度可能与其预后直接相关。本文旨在对接受靶向药物治疗的mRCC患者，肿瘤病灶萎缩程度与患者预后之间的关系进行深入研究[GRüNWALD V, MCKAY RR, KRAJEWSKI KM, et al.Depth of remission is a prognostic factor for survival in patients with metastatic renal cell carcinoma. Eur Urol, 2015,67(5):952-958]。

本文对2003年1月至2011年11月美国辉瑞公司数据库中收集的2 749例接受Ⅱ期或Ⅲ期不同靶向药物临床试验的mRCC患者的资料进行回顾性分析，收集患者的人口学数据、临床数据及实验室检查数据。这些患者中绝大多数为年龄<65岁的男性，体能状态良好，肿瘤组织病理学为透明细胞癌，其中84%的患者曾接受肾切除术，46%的患者接受过其他治疗。接受舒尼替尼治疗的患者共计1 059例，索拉菲尼组355例，阿西替尼组359例，替西罗莫司组208例，替西罗莫司+干扰素α组208例，IFN-α组560例，其中1 759例患者接受了一线靶向治疗。分别记录靶向药物治疗前后患者的肿瘤萎缩程度(肿瘤最大径总和的改变)、OS、以及无进展生存期(progression-free survival，PFS)。

该研究队列中，患者的基线肿瘤最大径总和中位数为103 mm，42%的患者肿瘤最大径总和缩小范围<30%；10%的患者肿瘤最大径总和明显缩小(-100%～-60%)。依据接受靶向治疗后肿瘤缩小程度的不同亚组，分别统计各组患者基线肿瘤最大径总和中位数：接受靶向治疗后患者肿瘤最大径总和缩小-100%～-60%组患者的基线肿瘤最大径总和中位数为70 mm，-60%～-30%组为95 mm，>-30%组为114 mm;肿瘤最大径总和增加0%～+20%组患者的基线肿瘤最大径总和中位数为132 mm，>+20%组为86 mm；该研究队列中，患者接受靶向治疗的中位数为5.3月，治疗后肿瘤缩小程度不同各亚组患者所接受靶向药物治疗的中位时间分别为：-100%～-60%组为16.5月，-60%～30%组为10.1月，>-30%组为5.5月；≤+20%组为2.3月，>+20%组患者为1.4月。

该研究队列中约10%的患者在接受靶向治疗后肿瘤缩小程度>60%，这些患者的中位OS为54.5月，随着肿瘤缩小程度的降低，患者的中位OS也随之降低(-60%～-30%组为26.4月，>-30%组为16.6月，≤+20%组为10.4月，>+20%组为7.3月)。对接受靶向药物治疗后6个月患者的临床资料进行Cox多元回归分析显示，肿瘤的缩小程度是影响患者OS的独立预测因素(HR=0.29，95%CI0.22～0.39，P<0.001)。肿瘤缩小程度>30%的患者，中位OS及PFS分别为26.6月及10.7月；而肿瘤缩小程度<30%的患者，其中位OS及PFS分别为13.7月及4.5月(OS的HR=1.50，P<0.001；PFS的HR=1.84，P<0.001)。对治疗用药进行分层分析发现，接受阿西替尼、索拉菲尼或舒尼替尼治疗患者的OS相对高于接受替西罗莫司治疗的患者。总之，本研究认为，接受靶向药物治疗患者肿瘤缩小程度是影响患者预后的独立预测因素。

点评：在当前晚期肾癌靶向药物治疗时代，预测某一种靶向治疗药物是否能明显延长患者的OS显得尤为重要，这也是靶向药物治疗的重要目标所在。本文首次纳入了大样本含量的、前瞻性的临床试验研究结果，并进行了大宗的数据分析与评价，其结果证实，晚期肾癌患者接受靶向药物治疗后，患者的肿瘤萎缩程度是影响患者预后的独立预测因素，而与所接受的靶向治疗药物种类无关，这也是本研究的亮点及新颖之处所在。本项研究突出地强调了接受靶向治疗的晚期肾癌患者，肿瘤萎缩程度与患者预后密切相关。将来有必要进一步设计独立的前瞻性研究，以对本文的数据进行再验证，并依据肿瘤萎缩程度，选择并制定最佳的靶向治疗终点，使患者获得更长的OS及PFS。

(编辑 何宏灵)

R737

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10.3969/j.issn.1009-8291.2015.09.018

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