α1受体阻滞剂治疗女性下尿路症状有效性与安全性的系统评价

王晓明，魏 强，韩 平

(四川大学华西医院泌尿外科，四川成都 610041)

·临床研究·

α1受体阻滞剂治疗女性下尿路症状有效性与安全性的系统评价

王晓明，魏 强，韩 平

(四川大学华西医院泌尿外科，四川成都 610041)

目的 采用循证医学方法评价α1受体阻滞剂治疗女性下尿路症状群(LUTS)的有效性和安全性。 方法 制定高敏感检索策略，检索截止2014年11月的α1受体阻滞剂治疗女性下尿路症状的临床研究文献，运用改良后Jadad量表评价纳入文献质量并提取有效数据进行Meta分析，用RevMan5.3软件完成统计和系统评价，对不能进行数据合成的研究采用定性分析的评价方式。结果 共包含1 198例患者的10篇文献符合纳入标准，其中7篇纳入定性分析，3篇纳入Meta分析。Meta分析结果显示，相较于安慰剂组，α1-受体阻滞剂能显著改善国际前列腺症状评分(IPSS)[MD=-2.26，95% CI(-2.60，-1.92)，P<0.001]和平均尿流率(AFR) [MD=1.41，95% CI(0.67，2.14)，P=0.000 2]，但Qmax[MD=0.41，95% CI(-0.96，1.79)，P=0.56]改善不显著。定性分析结果显示，α1受体阻滞剂与M受体拮抗剂联合治疗女性下尿路症状能显著改善患者症状评分及尿流动力学指标，疗效优于单药治疗效果。α1受体阻滞剂分别与ExMI、生物反馈疗法联合的新型治疗方式也取得了令人满意的效果。10篇文献均报道了不良反应，未见严重不良反应发生。 结论α1受体阻滞剂单药治疗能够缓解女性LUTS症状，并能一定程度改善尿流动力学指标。α1受体阻滞剂与M受体拮抗剂联合治疗女性LUTS效果优于单药治疗。α1受体阻滞剂的安全性好，总体不良反应率较低。

α1肾上腺素能受体阻滞剂；女性下尿路症状；系统评价；Meta分析

下尿路症状群(lower urinary tract symptoms，LUTS)在女性较为普遍，流行病学调查显示24.5%的女性存在储尿期症状，11.7% 的女性存在排尿期症状，女性LUTS特点为慢性且反复发作，严重影响患者的生活质量[1]。女性LUTS多见于膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction，BOO)、膀胱过度活动症(overactive bladder，OAB)及尿路感染等疾病。

目前，女性LUTS治疗方法有药物治疗、手术治疗、行为治疗、生物反馈治疗及电刺激治疗等[2]。其中药物在轻、中度患者的治疗中占据重要地位。膀胱及尿道存在大量α1受体，其阻滞剂(adrenergic α1-receptor antagonists，α1-blocker)通过阻断这些受体能够改善LUTS，是目前治疗男性LUTS的一线药物[3]。在女性，α1受体阻滞剂尚未正式注册用于治疗女性LUTS，其治疗女性LUTS是否可行？有效性与安全性如何？ 对此，我们采用循证医学的方法，系统评价α1受体阻滞剂治疗女性LUTS的安全性和有效性，为α1受体阻滞剂治疗女性LUTS提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 文献纳入与排除标准 文献纳入标准：①研究类型为随机对照临床试验(randomized clinical trial，RCT)；②患者均为女性或者以女性患者独立设置至少一个实验组；③研究结果为干预措施治疗女性LUTS的疗效并详细公布；④结局指标须包括女性LUTS患者症状评分、尿流动力学指标及不良反应；⑤文献语种仅限为中、英文。

文献排除标准：①研究类型为非随机对照试验、无对照试验、综述或者系统评价；②无明确的诊断标准及排除标准；③结果没有疗效指标或缺乏规范的疗效评价标准。

1.2 文献检索策略 计算机检索专业性英文文献数据库(The Cochrane Library、PubMed、EMbase、Medline)，查阅综合性中文文献数据库，如中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)及万方数据库。检索时间均为建库至2014年11月5日。

电子检索采用主题词与自由词相结合的方式，涉及下尿路症状(LUTS)、肾上腺素能受体阻滞剂(α1-blocker)、临床试验(Clinical controlled study) 及女性(women)等四大类检索词。属于一类的检索词之间用逻辑符“或”(OR)连接，四大类检索词之间用逻辑符“并”(AND)连接获得检索结果。结合各数据库的特点和要求分别制定相应的检索式，由于篇幅限制，不在此赘述。

1.3 文献筛选、质量评价与数据提取 由2名研究人员独立完成文献检索及资料的提取，文章筛选分为初筛和全文筛选两个阶段。初筛根据文题和摘要，排除不符合纳入标准的文献，对初筛保留的文献进行全文查找筛选。2名研究人员相互核对文献筛选结果，如有意见分歧则邀请第三者介入筛选过程，讨论并参考第三者观点达成一致意见。

纳入研究的方法学质量采用改良后Jadad量表[ 4 ]进行评价，记分为1～7分(1～3分为低质量，4～7分为高质量)。提取数据具体项目包括：①文章基本信息：包括作者、发表时间等；②用药方案；③试验组与对照组设置、结局指标。

1.4 分析方法 采用Cochrane 协作网提供的RevMan 5.3软件进行统计分析。首先检验各研究结果间是否存在异质性，当各研究结果间有统计学同质性(P≥0.10，I2≤50%)时，采用固定效应模型进行Meta分析；如各研究结果间存在统计学异质性(P<0.10，I2>50%)，则进一步分析异质性来源，在无明显临床异质性的情况下，谨慎采用随机效应模型进行Meta分析。Meta分析的检验水准为α=0.05。对于不具备数据合并条件的研究采用分类定性描述的分析方法。

2 结 果

2.1 文献检索与质量评价结果 初检得到4 296 条记录，按照纳入与排除标准进行初筛和全文筛选最终纳入10篇文献,其中7篇纳入定性分析，3篇纳入Meta分析。文献检索流程及结果见图1。纳入研究的基本特征见表1，方法学质量评价结果见表2。本文通过Revman5.3软件绘制了Meta分析的3个指标的漏斗图(图2)，以评估偏倚风险。由于纳入文献数量小于10篇，所以偏倚不可避免。图2A显示两个数据位点较不对称，除发表偏倚因素外可能还与研究的样本量、精度有关，图2B、图2C中数据位点较为对称，偏倚较小。

图1 文献筛选流程图

表1 纳入研究基本特征

T：实验组；C：对照组；①坦索罗辛；②特拉唑嗪；③索利那新；④托特罗定；⑤安慰剂；⑥多沙唑嗪；⑦萘哌地尔；⑧阿夫唑嗪；⑨哌唑嗪；⑩生物反馈治疗；ExMI：体外电磁波刺激疗法；A：IPSS；B：Qave；D：Qmax；E：PVR；F：KHQ；G：AUASS；H：QOL；I：次均尿量；J：尿道闭合压；K：24h排尿次数；L：尿急评分；M：最大尿流率时逼尿肌压力。

表2 纳入文献质量评价

文 献随机序列产生随机化隐藏(2、1、0分) 盲法退出或撤出(1、0分)总分PUMMANGURA2007[5]计算机随机产生2密闭信封2统一胶囊2①17LOW2008[6]仅提及随机1未描述1提及双盲1②03LEPOR1995[7]仅提及随机1未描述1提及双盲1②03ROBINSON2007[8]仅提及随机1未描述1提及双盲1③03HAJEBRAHIMI2011[9]仅提及随机1密闭信封2提及双盲1④04王阳赟2014[12]随机数字表法2未描述1提及双盲1④04霍立志2013[13]随机数字表法2未描述1提及双盲1⑤14KIM2011[15]计算机随机产生1未描述1提及双盲1①14KOH2011[16]仅提及随机1未描述1未描述0⑤13MINARDI2014[18]随机数字表法2未描述1未提及0②03

①有人退出并描述原因；②有人退出未描述原因；③未提及退出人数；④未提及退出情况；⑤无人退出。

图2 各指标分析结果漏斗图

2.2 α1受体阻滞剂与安慰剂组的对比Meta分析纳入3篇α1受体阻滞剂与安慰剂比较的RCT，3篇文献均未表述女性LUTS患者疾病诊断结果，但都提供了症状评分及主要尿流动力学指标的定量资料。3篇原始研究纳入患者的基线情况接近，症状评分结果显示纳入的所有患者下尿路症状严重程度均接近中度水平，两项研究的平均尿流率(average flow rate，AFR)也非常接近，所有患者Qmax及AFR均较低(表3)。

表3 纳入Meta分析研究中患者的基线水平表

文 献患者人数及分组 症状评分Qmax(mL/s)AFR(mL/s)PVR(mL)LOW2008[6]Terazosin(n=50)IPSS=15．6021．73-71．45Placebo(n=50)IPSS=16．6820．13-56．54PUMMANGURA2007[5]Tamsulosin(n=70)IPSS=18．218．07．0-Placebo(n=70)IPSS=21．318．87．7-LEPOR1995[7]Terazosin(n=14)AUASS=12．715．67．7-Placebo(n=15)AUASS=16．719．010．2-

2.2.1 改善IPSS的Meta分析结果 共纳入2项研究[5-6]，固定效应模型Meta分析结果显示，两组降低女性LUTS患者国际前列腺症状评分(International Prostate Symptom Score，IPSS)的均值有显著性差异[MD=-2.26，95%CI(-2.60，-1.92)，P<0.001](图3)。

图3 改善IPSS的Meta分析结果

2.2.2 改善AFR的Meta分析结果 共纳入2个研究[5,7]，固定效应模型Meta分析结果显示，两组缓解女性LUTS患者AFR的程度有显著性差异[MD=1.41，95%CI(0.67，2.14)，P=0.000 2](图4)。

图4 改善AFR的Meta分析结果

2.2.3 改善Qmax的Meta分析结果 共纳入3个研究[5-7]，固定效应模型Meta分析结果显示，两组缓解女性LUTS患者最大尿流率(Maximum Urinary Flow Rate，Qmax)的程度无显著性差异[MD=0.41，95%CI(-0.96，1.79)，P=0.56](图5)。

图5 改善Qmax的Meta分析结果

2.2.4 α1受体阻滞剂单药治疗OAB 坦索罗辛是选择性α1-A及α1-D受体阻滞剂，理论上认为该类药物可以缓解女性下尿路梗阻及刺激症状。2007年一项RCT研究了不同剂量坦索罗辛(0.25 mg、0.5 mg、1.0 mg、1.5 mg)与托特罗定(4 mg)单药治疗女性OAB的效果，结果与安慰剂组相比所有指标改善均不显著[8]。

2.2.5 α1受体阻滞剂单药治疗女性BOO 一项RCT比较了坦索罗辛(0.4 mg)与哌唑嗪(1～2 mg)治疗女性BOO的疗效及安全性，用药3月后，主要检测指标美国泌尿协会症状评分(American Urological Association Symptom Score，AUASS)在两组中均有改善(P<0.01)，并且坦索罗辛效果要优于哌唑嗪。两组尿流动力学指标较治疗前同样有显著改善，但都未能恢复到正常水平。坦索罗辛组膀胱残余尿量(postvoid residual urine，PVR)平均减少23.5 mL，哌唑嗪组减少5.6 mL。哌唑嗪组13人出现不良反应，主要为头晕、直立性低血压及困倦，在坦索罗辛组仅有1人出现困倦症状[9]。

2.3 α1受体阻滞剂与M受体拮抗剂联合使用与单药治疗的对比

2.3.1 α1受体阻滞剂与M受体拮抗剂联合治疗OAB 临床研究已证实M受体拮抗剂与α1阻滞剂联用能改善男性OAB症状[10-11]。国内两项RCT结果显示α1阻滞剂与M受体拮抗剂联合治疗女性OAB也能获得良好疗效。一项研究[12]纳入93例中青年女性OAB患者，均被随机分为两组(索利那新5 mg+多沙唑嗪4 mgvs.索利那新5 mg)，用药4周后联合用药组疗效显著优于单药组。治疗中，仅个别患者出现口干，联合治疗组发生急性尿失禁的几率较低(1.12±0.75vs.1.84±0.81 )。

另一项RCT将67例患者随机分为3组(索利那新5 mg+萘哌地尔25 mgvs.索利那新5 mgvs.萘哌地尔25 mg)，用药4周后试验组相较于两个对照组在改善患者尿急评分、日排尿次数、日平均单次尿量等指标上有显著性优势(P<0.05),患者用药期间不良反应轻微[13]。

2.3.2 α1受体阻滞剂与M受体拮抗剂联合治疗女性BOO BOO表现为尿流率低及膀胱排空障碍[14]。治疗女性BOO的常规药物为选择性α1受体阻滞剂。理论上来讲，α1阻滞剂与M受体拮抗剂联合治疗女性BOO有导致急性尿潴留(acute urinary retention，AUR)的风险，但2011年一项RCT[15]验证了该药物联合治疗女性BOO的疗效及安全性，研究纳入250例IPSS≥8及Qmax≤12 mL/s的女性患者，随机分为两组(坦索罗辛0.2 mgvs.托特罗定5 mg+坦索罗辛0.2 mg)。经12周治疗以后，单药组疗效并不显著，联合用药组疗效显著优于单药组(P<0.05)。单药及联合用药组不良反应发生率分别为8.4%及 29%，两组最常见不良反应分别为口干及便秘，联合用药组因不良反应而中途退出试验的几率要高于单药组(40%vs.15.2%)，两组均未见严重不良反应发生。

2.3.3 α1受体阻滞剂与其他治疗方式的比较 近期一项RCT比较了体外电磁波刺激疗法(extracorporeal magnetic innervations，ExMI)与α1阻滞剂单联应用对于女性BOO的疗效与安全性。治疗3月后，二者联合及分别单独应用ExMI及α1阻滞剂的有效率为57.1%、50.0%及52.6%，在改善生活质量评分上(quality of Life Score，QOL)上联合治疗显著优于单独治疗(P<0.05)。有42例服用α1阻滞剂的患者出现轻微的头晕症状，所有患者对三种治疗方案均能耐受[16]。

反复尿路感染在女性群体中的发生率接近42%，并能引起一系列的排尿期症状[17]。近来DANIELE等[18]进行了一项RCT，纳入155例反复发生尿路感染并伴有LUTS的女性，将患者随机分为4组，前两组分别接受生物反馈及α1阻滞剂治疗，第3组为前两者联合，第4组设置为空白对照，治疗周期为12个月。联合治疗能显著改善AUASS及尿流动力学指标。治疗12个月后患者发生尿路感染几率显著降低，空白组尿感率未改变，此外随访结果显示治疗后的低尿感率能稳定维持1年。

2.4 α1受体阻滞剂治疗女性LUTS的不良反应 本系统评价纳入的10项研究均报道了患者服用α1阻滞剂之后的不良反应。不良反应以消化道及中枢神经系统症状为主，常见的不良反应有头晕、头痛、乏力、疲倦、口干、便秘、腹痛、消化不良、头皮刺痛及尿失禁等，以头晕、口干、乏力及便秘最为常见。大部分症状较为轻微，发生严重不良反应病例较为罕见，因α1阻滞剂不耐受而退出试验者仅见于少数研究中的个别患者。

3 讨 论

女性LUTS最常见于OAB、BOO及尿路感染等疾病。OAB以储尿期症状为主，首选治疗为膀胱训练及M受体拮抗剂为主的药物治疗，但研究证实传统治疗方式与α1阻滞剂联合能更好地改善OAB症状[12-13]。女性BOO多发于老年人，对于症状较轻且无上尿路损害的患者服用α1阻滞剂与尿道扩张术依然为最佳选择[19]。女性发生下尿路感染的几率较高，目前研究认为下尿路感染可采取α1阻滞剂的对症治疗方式[20]。本系统评价纳入的10篇RCT涉及病种、治疗方案及结局指标差异大，最终只有3篇RCT可以进行定量研究[5-7]，对其余文献进行描述性评价。

本文对关于α1阻滞剂单药治疗的3篇RCT的3个指标进行了定量的Meta分析。AFR的Meta分析结果呈显著性，但一项AFR的原始数据无统计学意义，这可能与两个研究选用α1阻滞剂种类不同(坦索罗辛vs.特拉唑嗪)、纳入患者数量差异(n=140vs.n=29)、随访周期长短有关。Qmax的Meta分析结果无统计学意义，提示α1阻滞剂单药改善女性LUTS患者Qmax的作用有限。IPSS的Meta分析得到显著性结果，一项研究原始数据显示IPSS总分及尿急指数无显著改善，但尿频及排尿费力指数改善显著，也就提示α1阻滞剂对OAB引起的储尿期症状无明显疗效[6]。原始研究发现IPSS、AUASS变化与尿流动力学指标改变无显著相关性[5,21]，即尿流率的改善仅仅意味着膀胱颈梗阻的缓解或逼尿肌功能的改善，但患者症状不一定有同样的改观。

M受体拮抗剂与α1阻滞剂单药治疗均不能显著改善女性OAB患者的主要观察指标[8]。二者联合治疗男性LUTS可显著增加膀胱的顺应性，有效改善储尿期及排尿期症状，且安全性好，其满意率优于单药组[10-11,22]。M受体拮抗剂与α1阻滞剂联合应用是否会成为治疗女性LUTS的一种更为有效的治疗方式呢？本系统评价检索出3篇M受体拮抗剂与α1阻滞剂联合治疗女性LUTS的RCT，进行了定性描述。治疗女性OAB两项研究结果表明，联合用药能显著缓解患者症状、Qmax及Pdet.Qmax等主要主要指标。该药物组合治疗女性BOO同样具有令人满意的效果，Qmax及IPSS有显著改善，并且无患者发生尿潴留[14]。联合用药能够取得单药治疗所不能达到的效果，尤其是对尿流动力学指标的改善，其机制是位于膀胱逼尿肌的M受体和α1-D受体同时受到抑制，从而使膀胱逼尿肌功能更加稳定[23]。α1阻滞剂与其他治疗方式联合治疗女性LUTS的RCT共纳入两篇。ExMI最先用于治疗女性盆底肌功能受损导致的尿失禁[24]，在治疗女性BOO方面，α1阻滞剂与ExMI联用对QOL、IPSS及Qmax等指标的改善效果要优于单一治疗组，且不良反应少，体现了该治疗方案无创及耐受性好的特点。生物反馈治疗可调整生物节律及改善盆底肌功能[18]，而α1阻滞剂可改善尿道平滑肌与逼尿肌功能，二者联合可显著改善AUASS、AFR、排尿时间及次均尿量等指标[17]。

本系统评价纳入的10篇RCT均讲述了药物的不良反应。研究采用的药物主要是高选择性的α1阻滞剂，如坦索罗辛、特拉唑嗪等，心血管系统不良反应发生率较低，不良反应主要体现为消化系统及中枢神经系统症状，尤以头晕、口干、乏力及便秘最为常见。值得一提的是α1阻滞剂与M受体拮抗剂治疗女性BOO的试验中无患者发生尿潴留及其他严重不良反应。

本研究的不足之处及局限性：①纳入的10篇RCT样本量较少，随机分配方法及盲法的实施细节描述不足，有研究未设置安慰剂对照，研究存在选择性和测量偏倚风险；②非中、英文的RCT未被纳入；③各个研究的纳入标准存在差异；④随访时间相对较短，难以反映远期疗效；⑤采用的结局指标不统一，对比性差。

系统评价目前的研究证据证明，α1阻滞剂单药治疗能够缓解女性LUTS症状，并能一定程度改善尿流动力学指标。α1阻滞剂与M受体拮抗剂联合治疗女性LUTS效果优于单药治疗。α1阻滞剂的安全性好，总体不良反应率较低，不管采用何种治疗方式均未发生严重不良反应。但受纳入原始研究的质量和数量所限，上述结论尚需开展更多高质量的研究加以验证。

[1] 宋岩峰，李亚钦，林坚，等.女性下尿路症状调查[J]. 中华泌尿外科杂志，2005，26(03)：201-204.

[2] 廖利民，鞠彦合.膀胱过度活动症(OAB)研究进展——来自第43届国际尿控协会(ICS)年会的报道[J]. 现代泌尿外科杂志，2014，19(01)：15-18.

[3] MCCONNELL JD，ROEHRBORN CG，BAUTISTA OM，et al. The long-term effect of doxazosin，finasteride，and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia [J]. N Engl J Med，2003，349(25): 2387-2398.

[4] MOHER D，PHAM B，JONES A，et al. Does quality of reports of randomised trials affect estimates of intervention efficacy reported in meta-analyses? [J]. Lancet，1998，352(9128): 609-613.

[5] PUMMANGURA N， KOCHAKARN W. Efficacy of tamsulosin in the treatment of lower urinary tract symptoms (LUTS) in women [J]. Asian J Surg， 2007，30(2) : 131-137.

[6] LOW BY，LIONG ML，YUEN KH，et al. Terazosin therapy for patients with female lower urinary tract symptoms: a randomized，double-blind placebo controlled trial[J]. J Urol， 2008，179(4): 1461-1469.

[7] LEPOR H，THEUNE C. Randomized double-blind study comparing the efficacy of terazosin versus placebo in women with prostatism-like symptoms [J]. J Urol， 1995，154(1): 116-118.

[8] ROBINSON D， CARDOZO L， TERPSTRA G，et al. A randomized double-blind placebo-controlled multicentre study to explore the efficacy and safety of tamsulosin and tolterodine in women with overactive bladder syndrome [J]. BJU Int， 2007，100(4): 840-845.

[9] HAJEBRAHIMI S，ASRBADR YA，AZARIPOUR A，et al. Effect of tamsulosin versus prazosin on clinical and urodynamic parameters in women with voiding difficulty: a randomized clinical trial [J]. Int J Gen Med， 2011，4: 35-39.

[10] HAO N，TIAN Y，LIU W，et al.Antimuscarinics and α-blockers or α-blockers monotherapy on lower urinary tract symptoms a meta-analysis [J]. Urology，2014，83(3): 556-562.

[11] LI J，SHI Q，BAI Y，et al. Efficacy and safety of muscarinic antagonists as add-on therapy for male lower urinary tract symptoms [J]. Sci Rep，2014，4: 3948.

[12] 王阳赟，王曦龙，施国伟，等.索利那新联合多沙唑嗪治疗中青年女性重度膀胱过度活动症伴性功能障碍的疗效观察 [J].中国男科学杂志，2014，28(2)：26-31.

[13] 霍立志，井汉国，王腾春，等. 琥珀酸索利那新联合萘哌地尔治疗女性膀胱过度活动症的临床观察 [J]. 中华医学杂志，2013，93(44)：3526-3528.

[14] GOLDMAN HB，ZIMMERN PE. The treatment of female bladder outlet obstruction [J]. BJU Int， 2006，98(Suppl 1) : 17-23.

[15] KIM SO，HWANG EC， OH KJ，et al. Efficacy and safety of combined therapy with tamsulosin and tolterodine in female patients with a maximal flow rate less than 12 mL/s [J]. Int Urogynecol J， 2011，22(10): 1287-1291.

[16] KOH JS， KIM SJ，KIM HS，et al. Comparison of alpha-blocker，extracorporeal magnetic stimulation alone and in combination in the management of female bladder outlet obstruction [J]. Int Urogynecol J， 2011，22(7): 849-854.

[17] CARLSON KV，ROME S，NITTI VW. Dysfunctional voiding in Women [J]. J Urol， 2001，165(1): 143-147.

[18] MINARDI D，PELLEGRINELLI F，CONTI A，et al. α1-Blockers for the treatment of recurrent urinary tract infections in women with dysfunctional voiding: A prospective randomized study [J]. Int J Urol，2015，22(1): 115-121.

[19] KING AB，GOLDMAN HB. Bladder outlet obstruction in women:functional causes [J]. Curr Urol Rep， 2014，15(9): 436.

[20] AYDIN A，AHMED K，ZAMAN I，et al. Recurrent urinary tract infections in women [J]. Int Urogynecol J，2014，20. [Epub ahead of print]

[21] KAPLAN SA，REIS RB. Significant correlation of the American Urological Association symptom score and a novel urodynamic parameter: detrusor contraction duration [J]. J Urol，1996，156(5):1668-1672.

[22] LEE SH，BYUN SS，LEE SJ，et al.Effects of initial combined tamsulosin and solifenacin therapy for overactive bladder and bladder outletobstruction secondary to benign prostatic hyperplasia: a prospective，randomized，multicenter study [J]. Int Urol Nephrol，2014，46(3):523-529.

[23] 刘洁，张维怡，柳应旭，等．索利那新治疗女性中重度膀胱过度活动症的疗效观察 [J]. 中华泌尿外科杂志，2013，34(1)：74.

[24] FUJISHIRO T，TAKAHASHI S，ENOMOTO H，et al. Magnetic stimulation of the sacral roots for the treatment of urinary frequency and urge incontinence: an investigational study and placebo controlled trial [J]. J Urol， 2002，168(3):1036-1039.

(编辑 王 玮)

Adrenergic alpha-1 receptor antagonists in the treatment of lower urinary tract symptoms (LUTS) in women: a systematic review

WANG Xiao-ming, WEI Qiang, HAN Ping

(Department of Urology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of alpha-1-blockers in the treatment of female lower urinary tract symptoms (LUTS). Methods Randomized or controlled clinical trials comparing alpha-1-blockers monotherapy with cotherapy of antimuscarinics and alpha-1-blockers, placebo and other types of therapy in the treatment of female LUTS were identified by electronic and manual retrieval and analysis. The methodological quality of the included trials was assessed by modified Jadad scoring system and Meta-analysis was performed with Revman 5.3 software.Results Altogether 10 eligible randomized controlled trials (n=1198) were included in this systematic review, of which 7 were included for qualitative analysis and 3 for quantitative analysis.Meta-analysis showed that there were significant improvements on international prostate symptom score [mean difference (MD) =-2.26, 95% CI (-2.60,-1.92),P<0.001)andaverageflowrate(MD=1.41, 95% CI (0.67, 2.14), P=0.000 2].Therewasnosignificantdifferenceregardingmaximumflowrate(MD=0.41, 95% CI (-0.96, 1.79), P=0.56).Qualitativeanalysisindicatedcombinedtherapywithantimuscarinicsandalpha-1-blockerswasmoreeffective,whichcouldsignificantlyimprovedbothsymptomsandsubjectiveurodynamicparameters.Combinedwithextracorporealmagneticinnervationsoruroflowmetrybiofeedback,alpha-1-blockerscouldobtainsignificanttherapeuticeffectsaswell.All10articlesreportedsideeffectsbutnoseriousadverseeventswerereported.ConclusionsMonotherapyofalpha-1-blockersmayamelioratelowerurinarytractsymptomsandimproveurodynamicparametersinwomen.Combinedtherapywasmoreefficaciousthanmonotherapy.Alpha-1-blockerswerewelltoleratedandtheoverallincidenceofadverseeventswaslow.Duetolimitednumberoftheincludedstudies,theabovementionedconclusionsstillneedtobeverifiedwithmoredata.

adrenergicalpha-1receptorantagonists;femalelowerurinarytractsymptoms;systematicreview;Meta-analysis

2015-02-12

2015-05-22

国家自然科学基金(No.81270841)

韩平，副主任医师. E-mail: hanpinghxyy@163.com

王晓明(1992-)，男(汉族)，硕士.研究方向：泌尿外科.E-mail：hx2014wxm@163.com

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10.3969/j.issn.1009-8291.2015.09.004