不同初始剂量左旋甲状腺素片治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退症临床效果观察

朱俊芹，于海伦(淄博市临淄区人民医院，山东淄博255400)

不同初始剂量左旋甲状腺素片治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退症临床效果观察

朱俊芹，于海伦
(淄博市临淄区人民医院，山东淄博255400)

亚临床甲状腺功能减退症(简称亚临床甲减)是女性常见疾病，对女性生殖系统影响较大，可导致不孕不育。甲状腺激素(TH)是保证胎儿脑神经正常发育的主要激素，妊娠期母体轻微的TH缺乏就可以导致胎儿神经系统的不可逆损伤［1，2］。因此，早期发现和治疗妊娠期亚临床甲减对优生优育、减少不良妊娠结局具有重要意义［3］。本研究观察不同起始剂量左旋甲状腺素片(L-T4)治疗妊娠期亚临床甲减的临床效果。

临床资料:研究对象为2010年7月～2013年7月淄博市临淄区人民医院诊治的妊娠期亚临床甲减患者50例，年龄21～35(26.11±3.47)岁，孕周18～35(23.18±4.61)周;血清促甲状腺激素(TSH)2.5～10.0 μIU/mL，血清游离T4水平正常。本组均参照美国甲状腺协会和中国甲状腺疾病诊治指南标准确诊［4］;排除合并严重心、肝、肾疾病，服用过影响本研究结果的药物及不能配合治疗者。将50例患者随机分为高、低剂量组各25例，两组年龄、孕周、甲状腺功能相关指标等具有可比性。

方法:两组确诊后均立即给予L-T4治疗，高剂量组口服75 μg，1次/d;低剂量组口服25 μg，1次/d。每两周复查甲状腺功能1次并调整L-T4剂量。治疗目标为血清TSH水平妊娠早期(0～13+6周)为0.1～2.5 μIU/mL，妊娠中晚期(14～40周)为0.3～3.0 μIU/mL。治疗2、4周检测两组血清TSH水平，比较两组血清TSH水平达到正常范围时间及妊娠高血压、胎盘早剥、早产发生情况。统计学处理采用SPSS17.0统计软件，计量资料以±s表示，比较用t检验，计数资料比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果:高剂量组给药2～4周血清TSH达正常水平，以原剂量维持治疗。低剂量组给药2周后调整剂量为50 μg，1次/d; 4周后调整剂量为75 μg，1 次/d; 6周时复查血清TSH达目标水平，以75 μg、1 次/d维持治疗。两组治疗前及治疗后2、4周血清TSH水平比较见表1。高剂量组妊娠高血压2例、胎盘早剥1例、早产1例，低剂量组分别为4、3、3例，两组比较P均＞0.05。

表1　两组治疗前后血清TSH水平比较(μIU/mL，)

表1　两组治疗前后血清TSH水平比较(μIU/mL，)

注:与同组治疗前比较，△P＜0.05，*P＜0.01;与高剂量组相同治疗时间比较，#P＜0.05。

组别　n　　血清TSH 水平治疗前　　治疗2周　　治疗4周高剂量组　25　6.97±2.33　4.41±1.62*　2.37±1.45*低剂量组　25　6.89±2.37　5.54±1.98△#3.91±1.67*#

讨论:我国妊娠期妇女发生亚临床甲状腺功能减退症的概率约为3%［5］。妊娠妇女激素及代谢变化导致甲状腺及其相关内分泌系统发生一系列生理变化，主要表现为雌激素刺激血清甲状腺素结合球蛋白水平升高;孕期血清人绒毛膜促性腺激素与TSH水平均增高，导致血清TH水平暂时性升高;肾脏排泄碘增加，但孕妇、胎儿对碘的需求增大。因此，妊娠期甲减患者L-T4治疗剂量应较非妊娠患者增加。妊娠期甲状腺功能易出现波动，甲状腺功能异常对孕妇和胎儿也会产生不良后果。Casey等［6］研究发现，亚临床甲减孕妇发生胎盘早剥的概率是正常孕妇的3倍，早产儿发生率为正常孕妇的2倍。

目前临床对于成年甲状腺功能减退症患者LT4的初始剂量通常为25～50 μg/d［7］。由于胎儿的大脑神经正处于快速发育的状态，其自身甲状腺尚未发育成熟，大脑发育所需的TH主要依赖于母体供给;因此临床上采用L-T4对妊娠期亚临床甲减患者建议使用剂量略大于正常成人剂量，以保证胎儿脑神经的正常生长，改善妊娠结局。有学者对114例妊娠期甲减(52例临床甲减，62例亚临床甲减)患者进行回顾性分析，发现L-T4初始治疗剂量不足的孕妇中有60%发生流产、20%发生早产，给予LT4初始治疗剂量充足的孕妇均未发生流产。提示甲减对妊娠的影响不在于是临床型还是亚临床型，而在于是否得到及时有效的治疗［8］。

目前，L-T4对妊娠期亚临床甲减患者其后代的神经、智力发育的前瞻性观察结果很少，但L-T4治疗可改善妊娠结局已被证实。美国内分泌学会推荐对妊娠期亚临床甲减患者给予L-T4干预治疗。本研究结果显示，治疗2、4周时，两组血清TSH水平均较下降，高剂量组下降幅度优于低剂量组;高剂量组给药2周、低剂量组给药6周血清TSH达正常水平;两组妊娠高血压、胎盘早剥及早产发生情况无统计学差异。提示L-T4初始剂量为75 μg/d治疗妊娠期亚临床甲减效果较好。

参考文献:

［1］Berbel P，Mestre JL，Santamria A，et al.Delayed neurobehavioraldevelopment in children born to pregnant women withmild hypothyroxinemiaduring the firstmonth of gestation: the importance of early iodine supplementation［J］.Thyroid，2009，19(5): 511-519.

［2］Li Y，Shan Z，Teng W，et al.Abnormalities ofmaternal thyroid functionduring pregnancy affect neuropsychologicaldevelopment of their children at 25-30months［J］.Clin Endocrinol(Oxf)，2010，72(6): 825-829.

［3］姜淑燕，嵇玉华，王翔，等.婴幼儿先天性甲状腺功能减低症的声像分析［J］.中国临床医生，2012，40(8): 59-61.

［4］中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.中华预防医学会儿童保健分会新生儿疾病筛查学组.先天性甲状腺功能减低症诊疗共识［J］.中华儿科杂志，2011，49(6): 421-424.

［5］周卫卫，奚旭阳.先天性甲状腺功能低下症筛查与左甲状腺素早期干预效果［J］.中国药业，2012，21(13): 81-82.

［6］Casey BM，Dashe JS，Wells CE，et al.Subelinieal hypothyroidism and pregnancy outcomes［J］.Obstet Gynecoll，2005，105(2): 239-245.

［7］李新兵，谈景东，荣维国，等.结节性甲状腺肿189例个体化手术治疗的临床分析［J］.中华肿瘤防治杂志，2013，20(2): 150-152.

［8］De Groot L，Abalovichm，Alexander EK，et al.Management of thyroiddysfunctionduring pregnancy and postpartum: an endocrine society clinical practice guideline［J］.J Clin Endocrinolmetab，2012，97(8): 1-27.

收稿日期:( 2015-02-04)

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.36.040