二尖瓣环钙化与房颤及血小板平均体积的关系



二尖瓣环钙化与房颤及血小板平均体积的关系

网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150113.1917.024.html

吴泽兰1， 戚德清1，2*

(1.贵阳医学院附院 心内科， 贵州 贵阳550004； 2.贵阳医学院 医学科学研究所， 贵州 贵阳550004)

[摘要]目的： 分析二尖瓣环钙化(MAC)与房颤(AF)及血小板平均体积(MPV)的关系。方法： 收集95例MAC患者(MAC组)与104例非MAC患者(对照组)的临床资料，检测血常规、血生化，比较两组患者的一般资料及超声心动图结果，分析MAC与AF及MPV的关系。结果： MAC组AF发生率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01),MAC与AF发生率呈正相关(r=0.295,P<0.01)；MAC组MPV明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01 ),MAC与MPV呈正相关(r=0.360，P<0.01)；Logistic回归分析显示，MAC分别与AF(OR=22.45，95%CI为13.49~37.36，P<0.001)及MPV(OR=1.82,95%CI为1.43~2.33，P<0.001)独立相关。结论： MAC患者由于血小板活化所致的血栓风险高，对MAC患者应重视对AF及MPV的监测。

[关键词]二尖瓣环钙化； 心房颤动； 血小板平均体积； 血栓形成； 冠状动脉疾病

二尖瓣环钙化( MAC )是二尖瓣纤维支持结构的一种慢性纤维性非炎症性的退行性病变，在退化过程中伴有二尖瓣环钙和脂质的沉积。 MAC与一些心血管疾病包括冠状动脉疾病(coronary artery disease，CAD)、颈动脉和主动脉粥样硬化、心力衰竭和中风等有关[1-3]。国外有研究显示MAC与房颤(atrial fibrillation，AF)发生率具有相关性[4]，在MAC存在的情况下，可观察到显著的动脉粥样硬化显示MAC是心血管事件的独立预测因子[5-6]。血小板活化和聚集与各种心血管疾病的危险因素及心血管疾病本身密切相关[7]，其中血小板活化对MAC的病理生理过程有一定作用[1-3]。目前MAC患者的血小板功能相关研究，国内外少见，本研究旨在分析MAC与AF及血小板平均体积(mean platelet volume，MPV)的关系。

1资料和方法

1.1一般资料

收集2011年1月~2013年6月MAC患者95例(MAC组)，其中男性39例，女性56例，平均(75.2±7.4)岁。入选标准：年龄60~90岁，经心脏超声证实二尖瓣环钙化，轻度二尖瓣和主动脉瓣返流，或无二尖瓣及主动脉瓣反流。选取非MAC患者104例 (对照组)，男性51例，女性53例，平均(75.1±7.5)岁。心脏超声诊断MAC标准为房室交界前方强烈反射回声团，与左后室壁同向运动。高血压诊断标准为收缩压为超过140 mmHg和或舒张压超过90 mmHg，或者正在服用抗高血压药物[8]。糖尿病诊断为糖尿病症状加随机血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0mmol/L，或葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或目前正使用降低血糖的饮食或药物[9]。CAD诊断:心肌梗死病史，或冠脉造影证实冠脉管腔狭窄≥50%[10]。AF诊断标准：既往明确房颤病史，或静态心电图或动态心电图提示房颤心律。主动脉硬化定义为胸部X片提示主动脉弓增宽迂曲。排除标准为慢性肾功能、肝脏疾病、中度至重度的二尖瓣和主动脉瓣返流重型、中度至重度二尖瓣和主动脉瓣狭窄、恶性肿瘤、全身性或肺栓塞、血液系统疾病，急性或慢性炎症疾病、自身免疫性疾病以及目前正使用抗凝血剂和人工瓣膜等。

1.2方法

比较两组患者的年龄、性别、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、吸烟以及他汀类药物以及抗血小板药物使用情况，比较两组CAD、高血压、主动脉硬化、AF及糖尿病患病人数，比较血常规和血生化中血红蛋白(HGB)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、血小板平均体积(mean platelet volume，MPV)、血糖、肌酐、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。MPV测定采用二钾乙二胺四乙酸(EDTA)管收集血液样本，自动血计数器用于全血计数；血生化采用全自动生化仪测定；超声心动图采用philips-IE33来评估左室射血分数(EF)和MAC，比较两组患者的EF和MAC；胸部正侧位X片采用岛津XH150G-40评估主动脉硬化。

1.3统计学分析

2结果

2.1一般资料

MAC组和对照组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　MAC组与对照组一般资料比较

2.2MPV与AF及PLT的关系

MAC组AF发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；MAC组MPV明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；MAC组AF明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。Spearman相关分析，MAC与AF正相关(r=0.295,P=0.048)；Logistic回归分析显示，MAC与AF独立相关(OR=22.45，95%CI为13.49~37.36，P<0.001)；Spearman相关分析显示，MAC与MPV正相关(r=0.360,P<0.01)；Logistic回归分析显示，MAC与MPV升高独立相关(OR=1.82,95%CI为1.43~2.33，P<0.001)。

表2　MAC组与对照组患者的AF、MPV、PLT

3讨论

MAC 是二尖瓣纤维支持结构的一种慢性纤维性非炎症性的退行性病变，一般多见于女性和70岁以上老年患者，常导致多种心脏病变，如二尖瓣狭窄、二尖瓣反流、感染性心内膜炎、房室传导阻滞等，是一种较常见的超声心动图征象。 已有研究表明，年龄，糖尿病，高血压，肥胖，是动脉粥样硬化心脏病的危险因素，也是MAC危险因素[11]。MAC在很大程度上被认为是冠状动脉粥样硬化性心脏疾病的一种表现，这主要是由于MAC中的危险因素与CAD的危险因素类似，两者共享相同的动脉硬化发病机制。有研究显示AF患者血浆炎症因子高敏C-反应蛋白、白介素-6水平明显升高，而白介素-6参与瓣膜钙化[12-13]；同时AF患者存在血流动力学异常，血流直接作用于瓣膜表面的内皮细胞, 影响着内皮细胞的结构和功能,过高或过低的压力和剪切力会造成内皮细胞损伤,进而引起瓣膜病变[14]。已有研究显示MAC与心血管疾病发病率、心血管疾病死亡率、AF患者全因死亡率相关[15]。Fox等[4]研究发现MAC与AF发生率相关，Varol等[16]也报道MAC与AF发生率正相关。本研究结果表明MAC患者AF发生率明显高于非MAC患者，MAC与AF正相关(r=0.295，P<0.05)。多项研究提示房颤的发生随年龄增加而明显增加;炎症、高血压、冠心病、糖尿病、风湿性心脏病等均是房颤的危险因素[17-18]。而本研究显示MAC患者AF发生率升高与年龄、高血压、冠心病、糖尿病等因素无关，MAC与AF独立相关。

MPV 是血小板激活的指标之一, MPV反映血小板的产率和激活，已被证明与血小板的反应性有关。与较小的血小板相比，较大的血小板有更多的颗粒，能更迅速聚集胶原，有较高的血栓素A2水平，更多的糖蛋白Ib和蛋白IIb / IIIa受体[19]。与血小板数量相比，MPV能更为敏感地反映血小板功能。研究显示血小板活化的增加与多种心血管危险因素和相关心血管疾病密切相关[7,19-20]。MAC在很大程度上被认为是冠状动脉粥样硬化性心脏疾病的一种表现，两者有着千丝万缕的联系，原因为MAC相关的一些心血管疾病，包括CAD 、颈动脉和主动脉的动脉粥样硬化、心力衰竭、中风，以及与MAC相关的心血管危险因素，如年龄、糖尿病、高血压以及肥胖，均可引起血小板活化。本研究结果显示MPV升高与这些心血管疾病和危险因素无关，而与MPV升高独立相关。有研究显示MAC患者白细胞介素-6 升高，其参与瓣膜钙化[13]。而MAC患者MPV增加的机制目前报道甚少。据报道，细胞因子如白细胞介素-3或白细胞介素-6可影响巨核细胞倍体，导致产生较大的血小板，且血小板活性增加[21]。因此，MAC患者白细胞介素-6 增加，刺激巨核细胞倍体，可以导致MPV值增加。本研究证实MAC患者MPV明显升高，MAC与MPV呈正相关，与Varol等[16]研究报道一致。

EDTA抗凝样本的MPV随着时间的推移而增加，已经证明这一增长是与样品采集和实验室分析的时间间隔成正比的。因此，全血计数，包括MPV的测定需在<1 h，以尽量减少EDTA诱导的MPV升高。

本研究的不足之处在于对地域、种族、文化程度、经济情况等未能做相关分析研究，样本来源仅限于特定时间单一群体，缺少对炎性标志物、C反应蛋白及左房内径等相关因素的统计分析。需要更多的研究数据来完善。

总之，MAC患者的AF发生率及MPV明显升高，MAC与AF发生率及MPV呈正相关，提示MAC患者由于血小板活化所致的全身血栓风险高，临床对MAC患者应重视对AF及MPV监测。

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(2014-10-23收稿，2014-12-10修回)

中文编辑： 文箐颍； 英文编辑： 周凌

Relationship of Mitral Annular Calcification with Atrial

Fibrillation and Mean Platelet Volume

WU Zelan1, QI Deqing1,2

(1.DepartmentofCardiology,theAffiliatedHospitalofGuiyangMedicalCollege,Guiyang550004,Guizhou,China;

2.MedicalScienceResearchInstitute,GuiyangMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To analyze the relationship of mitral annular calcification(MAC) with atrial fibrillation(AF)and mean platelet volume (MPV).Methods: Ninety-five patients with MAC served as study group, and 104 people without MAC were chosen as control group. Routine blood test and blood biochemical test were carried out, clinical data and echocardiogram findings of patients in the two groups were compared. The relationship of MAC with AF and MPV was analyzed. Results: The incidence of AF was significantly higher in patients with MAC than that in controls (P<0.01) .MAC was positively correlated with AF (P<0.01, r=0.295). MPV was significantly larger in patients with MAC than that in controls (P<0.01). MAC was positively correlated with MPV (P<0.01, r=0.360). MAC was independently associated with AF(OR=22.45，95%CI 13.49~37.36，P<0.001), and MPV (OR=1.82，95%CI 1.43~2.33，P<0.001).Conclusion: MAC patients have high risk of thrombosis caused by platelet activation, attention should be paid to monitor AF and MPV in MAC patients.

[Key words]mitral annular calcification; atrial fibrillation; mean platelet volume; thrombosis; coronary disease

[中图分类号]R542.51

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2015)01-0086-04

通信作者*E-mail:qdqing19900110@126.com网络出版时间：2015-01-13