2014年浙江省发热伴血小板减少综合征流行特征分析
2015-02-14孙继民龚震宇严剑波顾时平施旭光任江萍蒋健敏
马 婷,孙继民,龚震宇,张 蓉,严剑波,任 宜,常 玥,顾时平,施旭光,任江萍,蒋健敏
2014年浙江省发热伴血小板减少综合征流行特征分析
马 婷1,2,孙继民2,龚震宇2,张 蓉2,严剑波3,任 宜4,常 玥5,顾时平6,施旭光2,任江萍2,蒋健敏2
目的 分析浙江省2014年发热伴血小板减少综合征(SFTS)流行病学特征。方法 收集2014年浙江省SFTS病例资料，建立数据库并分析。结果 2014年浙江省SFTS确诊病例57例，死亡10例，病死率为17.54%。病例呈现出5月和8月两个高峰期；平均年龄为(58.75±16.30)岁，不同年龄组人群病死率不同(χ2=10.148，P=0.008,P=0.05)；农民占89.29%。病例发病前2周内53.85%的病例有户外活动史，多从事种地、割草、采茶等活动，29.09%有明确蜱暴露史，54.90%家里饲养动物，51.06%有老鼠暴露史。大部分病例有发热、疲劳、畏寒、肌痛等非特异性症状,且均伴有血小板和白细胞进行性下降；存活和死亡病例间牙龈出血症状不同(χ2=4.114，P=0.043,P=0.05)。存活组从发病到确诊时间间隔平均5.5 d，死亡组7.5 d，病例从确诊到死亡平均3.5 d，其中有2人是死亡后才被确诊。结论 浙江省发热伴血小板减少综合征发病具有一定的地域性和季节性，中老年农民高发，户外活动做好个人防护及早诊断、早治疗对该病的预防控制有重要意义。
发热伴血小板减少综合征；新布尼亚病毒；流行病学特征
2010年，中国CDC从患者血标本中分离到一种新布尼亚科病毒，命名为发热伴血小板减少综合征病毒(SFTSV)，该病毒引起的疾病命名为发热伴血小板减少综合征(SFTS)[1]。发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种以发热、胃肠道症状、白细胞和血小板减少等非特异性临床表现的新发传染病[2]。自2011年7月浙江省发现首例SFTS病例以来，截至2013年底共报告65例病例，2014年报告57例病例，病死率17.57%。本研究收集2014年浙江省SFTS病例资料，描述其临床和流行病学特征，为疾病的预防和控制提供依据。
1 材料与方法
1.1 病例定义 按照《发热伴血小板减少综合征防治指南(2010版)》的诊断标准，疑似病例：具有流行病学史(流行季节在丘陵、林区、山地等地工作、生活或旅游史等或发病前2周内有被蜱叮咬史)、发热等临床表现，且外周血小板及白细胞降低者。确诊病例：疑似病例具备下列条件之一者(①病例标本新型布尼亚病毒核酸检测阳性;②病例标本检测新型布尼亚病毒IgG抗体阳转或恢复期滴度较急性期4倍以上增高者；③病例标本分离到新型布尼亚病毒)。
1.2 数据来源 2014年浙江省SFTS疫情数据来源于中国疾病预防控制信息管理系统，病例资料来源于浙江省疾病预防控制中心SFTS流行病学个案调查表。病例个案调查表内容：人口学特征(性别、年龄、职业、居住地地址、婚姻状况)、暴露史(发病前一个月居住地类型、发病前2周户外活动史、劳动史、野生动物接触史、饲养动物史、蜱暴露史、蜱叮咬史、皮肤是否破损和类似病人接触史等)、临床特征、诊疗过程(发病到就诊时间间隔、发病到住院时间间隔、发病到确诊时间间隔、就诊次数等)。浙江省人口学资料来源于2014年浙江省统计年鉴。
1.3 数据分析 采用EpiData、Excel整理数据，运用浙江省人口学资料计算报告发病率、死亡率、病死率，SPSS17.0统计软件分析数据，对率的比较采用χ2检验，就诊时间采用Mann-Whitney U检验，有序分组资料采用线性趋势检验,检验水准取a=0.05。使用ArcGIS 9.3制作地理地图。
2 结 果
2.1 疫情概况 2014年浙江省共确诊SFTS病例57例，发病率为0.10/10万，死亡10例，病死率为17.54%，死亡率为0.02/10万。共发生2起聚集性疫情：临海市首发病例和2例续发病例均死亡，2例续发病例在发病前曾间接接触过患者血液；安吉县聚集性疫情共13例，续发病例中9人直接接触过死者血液。
2.2 流行特征
2.2.1 时间分布 浙江省2014年SFTS病例最早出现在3月份，3-11月均有病例发生，73.68%(42/57)的病例集中出现在5～8月，是病例发生高峰期。病例分布呈现出两个高峰期，第一个高峰期出现在5月份，占全部病例的26.32%(15/57)，第二个高峰期出现在8月，占21.05%(12/57)。
2.2.2 人群分布 确诊的57例SFTS病例中，男23例，女34例，性别比为1∶1.48；病例职业分布以农民为主，占89.29%(50/56)；最小发病年龄6个月，最大84岁，平均(58.75±16.30)岁，发病以中老年为主，40岁以上的年龄组人群占全部病例的91.23%(52/56)，30岁以下的病例有4例，其中2例为10岁以下的儿童病例；死亡10例，集中出现在62～84岁，平均年龄为71岁。不同年龄组间病死率差异有统计学意义(χ2=10.148，P=0.008
2.2.3 地理分布 分布于浙江省7个市15个县区，分布范围较广，其中病例数报告最多的是舟山市(32.76%)和台州市(18.97%)，其中舟山市岱山县病例数最多，占29.82%(17/57)。岱山县一共有7个乡镇，其中5个乡镇有病例报告，高亭镇和东沙镇病例占岱山县病例总数的58.82%.见图1。
图1 2014年浙江省SFTS病例地区分布
Fig.1 Geographical distribution of SFTS in Zhejiang Province, 2014
2.2.4 暴露史 83.64%(46/55)的病例在发病前一个月居住在丘陵或山区，53.85%(28/52)在发病前2周内有户外活动史，多从事种地(37.04%)、割草(16.67%)、采茶(20.37%)等活动，29.09%有明确蜱暴露史，54.90%家里饲养动物，51.06%发病前一个月有老鼠暴露史。
2.3 临床特征 98.19%(54/55)的病例都有发热症状，体温最低37.7 ℃，最高41 ℃，82.14%(46/56)的病例首发症状是发热，大部分病例有疲劳(92.73%)、头痛(49.09%)、畏寒(69.09%)、肌痛(65.45%)、厌食(49.09%)、恶心(58.18%)等非特异性症状，且均伴有血小板和白细胞进行性下降，血小板计数最低至7×109/L，白细胞计数最低至0.6×109/L。存活和死亡病例间牙龈出血症状不同(χ2=4.114，P=0.043
3 讨 论
2014年浙江省共报告SFTS确诊病例57例，死亡10例，病死率高，分布范围广泛。大部分病例居住在山地丘陵地带的农村，具有明显的地域性和聚集性，但绝大多数病例又是散发的，除了临海和安吉2起聚集性疫情[3]。
流行病学调查结果表明，SFTS发病具有明显季节性，即3～11月，大多数的病例分布在5～8月(73.68%)，发病季节呈双峰分布，有5月和8月两个高峰期，考虑与蜱的季节消长有关[4-5]。病例人群仍以生活水平较低、家庭环境较差的中老年农民为主，这一结果与全国SFTS病例人群分布一致[6]。但是相比较浙江省2011-2013年SFTS病例人群分布[7]，出现了4例30岁以下病例，且首次出现儿童病例，河南省曾报道过4例儿童病例，症状均较轻[8]；同时还出现1例未发热病人。提示在诊断过程中对这类人群应引起重视。曾有学者提出，年龄是SFTS病死率的危险甚至决定性因素，SFTS死亡病例主要为老年人群[9]，此次调查结果与这一报道一致。不同年龄组间病死率不同，65～75岁间人群病死率最高，这个年龄段的老人相比较低年龄组老年人群，机体免疫力更低，考虑与机体易感性有关；相比较高年龄组老年人群，更多从事农活、采茶、放牧等，环境暴露机会更多，具体原因需进一步研究。病例分布在7个市15个县区，比2011-2013年浙江省SFTS地区分布增加了2个县区[7]，但仍是岱山县病例数所占比例最大。基因序列结果显示，岱山县和日本的SFTSV同源性极高，而和湖北、河南等内陆地区不同，岱山县SFTSV菌株可能是一个新的基因分型[10]。可能是由于海岛丘陵地区交通封闭，人口流动较少，这些独特的地理环境造成了SFTS高发病率，有待于更深入探讨。
此次调查发现，大部分病例在发病前2周有户外活动史，多从事种地、割草、采茶活动，29.09%的病例有蜱暴露史，54.90%的病例在发病前一个月饲养过动物，51.06%的病例有老鼠暴露史。可能是蜱附着在鼠等哺乳动物身上，在人与动物接触过程中叮咬所致；也可能是蜱叮咬动物，使其体内带毒，进而传染给人。山东、江苏等省血清流行病学调查发现[11-12]，羊、牛、狗等家养动物血清抗体阳性，江苏省在鼠脏器中检测到SFTSV[13]，表明家养动物和鼠可能为蜱媒传染病的主要中间宿主。蜱是主要传播途径，但饲养动物和老鼠暴露史是不可忽视的可能的危险因素[14]。提示春夏季节进行野外活动应做好个人防护，平时做好家庭卫生，在与动物接触时穿长衣长裤，减少蜱暴露。聚集性疫情提示病人血液是一种明确的传播途径，避免接触患者血液，可以降低感染可能性。
SFTS病例临床症状主要为发热伴血小板和白细胞减少，大部分病例有畏寒、疲劳、肌痛、恶心等非特异性症状，且发热为主要首发症状，与相关报道一致[15]。有学者对SFTS病例临床特征调查发现，在发病后的第6～7 d病情会加重[16]，死亡病例从发病到确诊平均时间间隔超过7 d，且有2例死亡病例是在死亡后才被确诊，可能因为病例大多为中老年农民，农村医疗条件差，不具备SFTS检测条件，导致疾病误诊，病死率高。提示提高SFTS检测技术的灵敏度，加大宣传力度，提高农民和临床医生对SFTS疾病的认知度，减少漏诊、误诊，对降低SFTS发病率和病死率具有重要意义。
综上所述，SFTS是一种新发传染病，病死率高，应引起重视。进行户外活动时应做好个人防护，加强疾病的防治宣传，积极开展媒介蜱和家畜、老鼠等宿主动物的监测工作，提高疾病诊断技术，减少因非特异性症状而引起的误诊，从而提高疾病就诊率，降低病死率。
[1]Yu XJ, Liang MF, Zhang SY, et al. Fever with thrombocytopenia associated with a novel bunyavirus in China[J]. N Engl J Med, 2011, 364(16): 1523-1532. DOI: 10.1056/NEJMoa1010095.
[2]Chai CL, Sun JM, Lin JF, et al. Analysis on clinical and epidemiological characteristics of severe fever with thrombocytopenia syndrome in Zhejiang province[J]. Chin Prev Med, 2012, 13(12): 904-907. (in Chinese) 柴程良，孙继民，林君芬，等. 浙江省发热伴血小板减少综合征病例临床与流行病学特征分析[J]. 中国预防医学杂志，2012，13(12):904-907.
[3]Gu SP, Wu X, Zhou B, et al. Epidemiological investigation on an outbreak of severe fever with thrombocytopenia syndrome in northwest Zhejiang province[J]. Chin J Epidemiol, 2015, 36(4): 364-367. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2015.04.015 (in Chinese) 顾时平，吴雪，周斌，等. 浙江省一起发热伴血小板减少综合征聚集性疫情调查[J]. 中华流行病学杂志，2015，36(4):364-367.
[4]Liu K, Cui N, Fang LQ, et al. Epidemiologic features and environmental risk factors of severe fever with thrombocytopenia syndrome, Xinyang, China[J]. PLoS Negl Trop Dis, 2014, 8(5): 2820. DOI: 10.1371/journal.pntd.0002820
[5]Ling F, Gong ZY, Chai CL, et al. Surveillance and study of tick borne diseases in Zhejiang province, China[J]. Chin J Vector Biol Ctrl, 2013, 24(1): 19-23. (in Chinese) 凌锋，龚震宇，柴程良，等. 浙江省蜱媒传染病监测研究[J]. 中国媒介生物学及控制杂志，2013，24(1)：19-23.
[6]Li Y, Zhou H, Mu D, et al. Epidemiological analysis on severe fever with thrombocytopenia syndrome under the national surveillance data from 2011 to 2014, China[J]. Chin J Epidemiol, 2015, 36(6): 598-602. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2015.06.013 (in Chinese) 李昱，周航，牟笛，等. 中国2011-2014 年发热伴血小板减少综合征流行特征分析[J]. 中华流行病学杂志，2015，36(6):598-602.
[7]Sun JM, Chai C, Lv H, et al. Epidemiological characteristics of severe fever with thrombocytopenia syndrome in Zhejiang Province, China[J]. Int J Infect Dis, 2014, 25: 180-185. DOI: 10.1016/j.ijid.2014.02.022
[8]Wang LY, Cui N, Lu QB, et al. Severe fever with thrombocytopenia syndrome in children: a case report[J]. BMC Infect Dis, 2014, 14: 366. DOI: 10.1186/1471-2334-14-366
[9]Ding S, Niu G, Xu X, et al. Age is a critical risk factor for severe fever with thrombocytopenia syndrome[J]. PLoS One, 2014, 9(11): e111736. DOI: 10.1371/journal.pone.0111736
[10]Zhang L, Ye L, Ojcius DM, et al. Characterization of severe fever with thrombocytopenia syndrome in rural regions of Zhejiang, China[J]. PLoS One, 2014, 9(10): e111127. DOI: 10.1371/journal.pone.0111127
[11]Ding S, Yin H, Xu X, et al. A cross-sectional survey of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus infection of domestic animals in Laizhou City, Shandong Province, China[J]. Jpn J Infect Dis, 2014, 67(1): 1-4. DOI: 10.7883/yoken.67.1
[12]Zhang WS, Zeng XY, Zhou MH, et al. Seroepidemiology of severe fever with thrombocytopenia syndrome bunya virus in Jiangsu province[J]. Dis Surveill, 2011, 26(09): 676-678. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2011.09.003 (in Chinese) 张文帅，曾晓燕，周明浩，等. 江苏省发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒血清流行病学调查[J]. 疾病监测，2011，26(09):676-678.
[13]Wang QK, Ge HM, Hu JL, et al. Survey of infection of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus in mice[J]. Mod Prev Med, 2013, 40(15): 2902-2904. (in Chinese) 王庆奎，葛恒明，胡建利，等. 发热伴血小板减少综合征病毒在鼠体内携带情况的调查[J]. 现代预防医学，2013，40(15):2902-2904.
[14]Ding F, Guan XH, Kang K, et al. Risk factors for bunyavirus-associated severe fever with thrombocytopenia syndrome, China[J]. PLoS Negl Trop Dis, 2014, 8(10): e3267. DOI: 10.1371/journal.pntd.0003267
[15]Cui F, Cao HX, Wang L, et al. Clinical and epidemiological study on severe fever with thrombocytopenia syndrome in Yiyuan County, Shandong Province, China[J]. Am J Trop Med Hyg, 2013, 88(3): 510-512. DOI: 10.4269/ajtmh.11-0760
[16]Weng Y, Chen N, Han Y, et al. Clinical and laboratory characteristics of severe fever with thrombocytopenia syndrome in Chinese patients[J]. Braz J Infect Dis, 2014, 18(1): 88-91. DOI: 10.1016/j.bjid.2013.05.011
Epidemiologic analysis on severe fever with thrombocytopenia syndrome in Zhejiang Province,2014
MA Ting1,2,SUN Ji-min2,GONG Zhen-yu2,ZHANG Rong2,YAN Jian-bo3,REN Yi4,CHANG Yue5,GU Shi-ping6,SHI Xu-guang2,REN Jiang-ping2,JIANG Jian-min2
(1.MedicalSchool,NingboUniversity,Ningbo315211,China;2.ZhejiangProvincialCenterforDiseaseControlandPrevention,Hangzhou310051,China;3.ZhoushanCenterforDiseaseControlandPrevention,Zhoushan316021,China;4.DaishanCenterforDiseaseControlandPrevention,Zhoushan316200,China;5.TaizhouCenterforDiseaseControlandPrevention,Taizhou318000,China;6.AnjiCenterforDiseaseControlandPrevention,Huzhou313000,China)
We analyzed the epidemic characteristics of severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) in Zhejiang Province in the year of 2014 to provide the scientific evidence for prevention and control of the disease. In 2014, 57 SFTS cases were reported in Zhejiang Province, with fatality rate as 17.54% (10/57). Epidemic peak was from May to August (73.68%). The age of the cases ranged from 0.5 to 84 years old with the median age of (58.75±16.30). Additionally, the median age of the death cases was 71 with the highest fatality rate in the 65-75 age group (χ2=10.437,P=0.015<0.05). The most cases were farmers (89.29%). The 53.85% of patients had the history of outdoor activities, such as farming, mowing the lawn and tea plucking, two weeks before the onset of SFTS; 87.03% of the cases engaged in different kinds of work which was associated with agriculture; 29.09% of the patients had been exposed to ticks; 54.90% of the cases engaged in raising animals at home; 51.06% of the patients had been exposed to mouse. The overwhelming majority of cases experienced fever with the body temperature form 37.7 ℃ to 41 ℃, which was the major onset symptom of 82.14% cases. Meanwhile, most patients also experienced fatigue, chill, myodynia and other non-specific symptoms but all appeared progressive thrombocytopenia and leucopenia. Bleeding gums symptoms showed significant statistical differences between survival and death cases (χ2=4.114,P=0.043<0.05). The median time of the survival cases from illness onset to confirmation was 5.5 days, and for the death cases was 7.5 days. The median time from confirmation to death was 3.5 days. What’s more, 2 cases were confirmed after death. In conclusion, SFTS in Zhejiang Province has certain regional and seasonal characteristics. Most cases were older farmers. Early diagnosis and treatment may have important implications to reducing SFTS mortality.
severe fever with thrombocytopenia syndrome; new bunyavirus; epidemiological characteristics
Jiang Jian-min, Email:jmjiang@cdc.zj.cn
国家十二五科技重大专项(No.2012ZX10004-219)、浙江省重大科技专项项目(No.2012C13016-2)、2014年浙江省医药卫生平台计划(骨干人才)(No.2014RCA002)、舟山市公益类科技项目(No.2014C31075 )和舟山市医药卫生青年科技人才专项科研计划(2014Q01)联合资助
蒋健敏，Email：jmjiang@cdc.zj.cn
1.宁波大学医学院，宁波 315211； 2.浙江省疾病预防控制中心，杭州 310051； 3.舟山市疾控中心； 4.岱山县疾控中心；
10.3969/j.issn.1002-2694.2015.11.007
R373
A
1002-2694(2015)11-1023-04
2015-08-02；
2015-09-12
Supported by the Project of the State Scientific & Technological Development of the 12th Five Year Plan (No. 2012ZX10004-219), the Zhejiang Province Major Science and Technology Program (No. 2012C13016-2), the medical research program of Zhejiang Province (No. 2014RCA002), the Zhoushan City Public Welfare Science and Technology Projects (No. 2014C31075) and the Zhoushan City Medical Health Youth Science and Technology Talents Specialized Research Plan (No. 2014Q01)
