丹参酮ⅡA磺酸钠在糖尿病并发症中的临床应用进展

2015-02-11林仁标陈立军陈赛贞田自有

医疗装备 2015年14期

关键词：磺酸钠丹参酮神经病

林仁标，陈立军，陈赛贞，田自有

（浙江省台州市中心医院药剂科，浙江台州318000）

丹参酮ⅡA磺酸钠在糖尿病并发症中的临床应用进展

林仁标，陈立军，陈赛贞，田自有

（浙江省台州市中心医院药剂科，浙江台州318000）

丹参酮ⅡA磺酸钠为唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhiza）中分离的二萜醌类化合物，临床上可用于冠心病、心绞痛、心肌梗死，也可用于室性早博。对冠心病患者的疗效与复方丹参注射液相似。近年来还广泛应用于糖尿病并发症的治疗。本文对丹参酮ⅡA磺酸钠在糖尿病并发症治疗中的研究进展进行综述，为临床用药提供参考。

丹参酮ⅡA；糖尿病并发症；临床应用

糖尿病并发症可涉及心、脑、肾、眼底、足等多个组织器官，主要由于患者体内血小板处于活化状态、血小板黏附聚集功能增高、外周神经病变及微循环障碍等所致。丹参酮ⅡA磺酸钠（TSN）具有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、扩张血管、改善微循环等药理作用，可有效延缓糖尿病并发症的进展。目前，已上市的含丹参酮ⅡA磺酸钠成分的药品剂型为注射液。本文对近年来丹参酮ⅡA磺酸钠在糖尿病并发症治疗中的研究进行归纳总结。

1 TSN在糖尿病并发症中的临床应用

1.1 TSN对糖尿病患者心脏的保护作用：目前研究认为糖尿病心肌病变的主要发病机制与细胞内Ca2＋稳态失衡、氧化应激、细胞外基质的作用、细胞因子、脂肪酸的异常代谢有密切关系。实验表明［1］，①TSN能减低糖尿病大鼠血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）和心肌肌钙蛋白白（IcTnI）的含量，明显降低糖尿病大鼠血清和心肌丙二醛（MDA），提高总抗氧化能力（TAC）、巯基（SH）、一氧化氮（NO）的含量，其机制可能与抑制氧化应激有关。②TSN［2］可能通过抑制2型糖尿病大鼠心肌组织中NF-KB通路，减少TNF -αmRNA表达，对2型糖尿病大鼠心肌提供保护作用。临床观察显示，TSN能［3］显著改善糖尿病患者心肌缺血（SMI），同时具有一定的抗炎及稳定斑块的作用。

1.2 TSN在治疗糖尿病肾病中的应用：糖尿病肾病（DN）是糖尿病的严重慢性并发症。是导致终末期肾功能衰竭的主要原因，有实验［4-5］采用免疫组化技术与流式细胞技术检测肾小管上皮细胞转分化过程中的标志蛋白，发现TSN可以抑制α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、波形蛋白（vimentin）及转化生长因子-β1（TGF-β1）、核转录因子-κB p65 mRNA在肾组织中的表达。从而延缓糖尿病大鼠的肾间质纤维化，保护肾脏组织，TSN对糖尿病肾病大鼠肾脏组织的保护可能与抑制TGF-β1及相应蛋白的表达有关。TSN［6］还可以抑制氧化应激，进而起到保护肾脏和延缓DN发生、发展的作用。临床观察表明［7-9］，TSN可以联合阿伐他汀、厄贝沙坦、坎地沙坦等药物来改善血液流变学，降低C反应蛋白，减少尿微量白蛋白排泄率。

1.3 TSN在治疗糖尿病周围神经病变中的应用：糖尿病周围神经病变主要因滋养神经的微血管病变所致，而微血管病变则主要与血浆黏度、红细胞聚集性改变有关，此种改变又与血纤维蛋白原（fibrinogen，Fg）水平增加有关。临床观察［10-11］，TSN联合甲钴胺、胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变，能明显改善患者血液黏稠度、微循环、神经传导速度、神经缺血及缺氧状况。是治疗糖尿病周围神经病变的较好治疗方法。有实验［12-13］应用免疫组化法测脊髓神经元降钙素基因相关肽（CGRP）表达，TSN可以上调脊髓背角神经元CGRP的表达、上调脊髓背角SOD、抑制脊髓神经炎症。减轻糖尿病大鼠神经病理性疼痛，对脊髓背角神经元有保护作用。糖尿病神经病理性疼痛还与交感神经节后纤维的异常增生有关，实验表明，TSN能提高疼痛大鼠痛阈，其机制可能是通过降低脊髓DRG中交感神经的芽生而产生镇痛作用。

1.4 TSN对糖尿病患者血管的保护作用：糖尿病在其发病过程中的主要损害之一是长期高血压造成的微血管病变及其所促发、加重的大血管病变。TSN治疗可使2型糖尿病患者血中白细胞和C反应蛋白改善，致慢性炎性反应好转，从而改善内皮细胞损伤。其作用机制可能为：（1）TSN可升高2型糖尿病患者外周血中基质细胞衍生因子-1（SDF-1）水平和上调其受体CXCR4的表达，从而增加内皮祖细（EPCs）数量，改善内皮功能从而延缓血管并发症的发展。（2）对糖尿病大鼠血管平滑肌（VSMcs）内DNA的合成具有明显抑制作用，其机制可能是阻断了MAPK信号传导通路从而抑制了糖尿病大鼠VSMc的异常增殖。（3）TSN能降低糖尿病大鼠主动脉内皮细胞分泌非对称性二甲基精氨酸，削弱其对内源性一氧化氮合酶（NOS）的抑制作用，同时促进一氧化氮的合成而对血管内皮起到保护作用。

1.5 TSN在治疗糖尿病下肢及足病中的应用：2型糖尿病确诊时8.0%～10.0%的患者已有明显的下肢血管病变，血管病变和伴随的神经病变是导致下肢缺血和继发感染的主要原因之一。糖尿病患者往往伴有多种血液流变学的异常，血液流变学异常可导致外周血流灌注减少，局部缺血加重。TSN改善通过改善微循环在糖尿病足早期应用中其进行干预治疗，可以防止病情的进一步发展。此外，TSN具有良好的改善糖尿病下肢血管病变的缺血症状，疗效肯定，且无明显的毒副作用在临床上值得应用。