益气健脾解毒方联合西医治疗晚期胃癌的临床分析

杨世荣，赵成茂，王 嵘，华 毛，任晓飞

(青海省第五人民医院，青海 西宁 810007)

益气健脾解毒方联合西医治疗晚期胃癌的临床分析

杨世荣，赵成茂，王 嵘，华 毛，任晓飞

(青海省第五人民医院，青海 西宁 810007)

目的探讨自拟益气健脾解毒方联合西医治疗晚期胃癌的疗效。方法选择晚期胃癌患者200例，随机分为试验组和对照组各100例，2组患者均给予相同对症处理。在此基础上，试验组给予自拟益气健脾化瘀方联合奥沙利铂及替吉奥治疗，对照组仅给予奥沙利铂及替吉奥治疗，观察2组治疗效果、不良反应事件发生率及生活质量差异。结果试验组经治疗客观有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后试验组各项不良反应事件发生率与对照组均相近(P>0.05)，生活质量评分显著高于对照组(P<0.05)。结论自拟益气健脾解毒方联合奥沙利铂及替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的疗效显著，能够明显提升患者的生活质量,且其不良反应事件发生率无显著变化，具有较高的临床应用价值,值得推广。

自拟益气健脾解毒方；奥沙利铂；替吉奥胶囊；晚期胃癌

根据流行病学统计，胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，其发病率与年龄密切相关，并随着年龄增长显著升高，且由于胃癌起病隐匿[1]，早期临床表现不典型，缺乏特异性表现，待恶心呕吐、体弱乏力、恶病质等症状严重时就诊时已多为中晚期，因此近年来老年人的胃癌发生率居高不下且持续走高。由于胃癌晚期患者存在单发或多发转移，手术治疗不明显或已失去手术治疗指征，故针对晚期胃癌患者的化疗是当前临床研究的热点和治疗希望[2]。为此，本研究探讨了目前临床常用自拟中药方与化疗药物奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的治疗效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 收集2012年3月—2014年1月来我院消化内科或肿瘤内科就诊的晚期胃癌患者200例，纳入标准[2]：①完善血清学检验判断有无肿瘤血清标志物，腹部CT扫描发现胃部肿瘤病变、全身PET扫描探查有无远处转移，并根据胃镜下胃黏膜组织病理检查后确诊为胃癌，且经TNM分期检查确诊为ⅢB、Ⅳ期，KPS评分≥60分，患者生存期评估≥3个月；②有奥沙利铂与替吉奥胶囊的治疗适应证，无治疗研究药物过敏现象；③患者来院治疗期间未接受与治疗研究无关药物，未接受胃癌部分切除术及放疗等其他治疗；④患者及家属了解本研究风险，同意并配合调查研究。排除标准：①患者存在除胃癌以外其他系统肿瘤，如肝癌、肺癌、胶质瘤等；②患者存在肝肾功能不全、心肺功能障碍、神经系统功能异常等内外科严重疾病或基础疾病。男123例，女77例；年龄58～79(62.3±1.6)岁。将患者随机分为试验组和对照组各100例，具体临床特征见表1。

表1 2组临床特征比较

1.2方法 详细记录患者个人信息和既往健康资料，密切随访和观察病情进展。2组均给予相同对症治疗和密切护理，并给予奥沙利铂联合替吉奥治疗，注射用奥沙利铂(齐鲁制药海南有限公司，国药准字H20093168)，根据体表面积选择注射剂量130 mg/m2，第1天给予静脉滴注3 h。替吉奥胶囊(齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150)餐后口服，起始剂量40 mg/m2，2次/d，连用7 d，并根据体表面积(BSA)调整剂量：体表面积<1.25 m2调整为40 mg/m2，1.25～1.5 m2调整为50 mg/m2，>1.5 m2调整为60 mg/m2，连用14 d，21 d为1个周期；连续化疗期间间隔1周。观察组在对照组治疗基础上给予自拟益气健脾化瘀方，组方：太子参30 g、炒谷芽10 g、白花蛇舌草10 g、五味子6 g、石斛10 g、获荃10 g、百合10 g、龙葵10 g、陈皮6 g、莪术10 g、半夏10 g、猪菩10 g、黄芩10 g、枳壳10 g、麦冬10 g、炒麦芽10 g。水煎服,每剂取汁400 mL,分早晚2次口服，连续服用8周。

1.3观察项目

1.3.1疗效评价标准 根据世界卫生组织RECIST标准评价治疗效果，所有可测量病灶以化疗前的测量标准为基线，并每隔2周期进行CT检查和测量。化疗均需维持4个周期以上，近期疗效依据实体瘤客观疗效标准评价，疾病进展(PD)：治疗期间出现新病灶或靶病灶的最大直径之和增加>20%；病灶稳定(SD)：治疗期间靶病灶缩小未达PR或增加未达PD；部分缓解(PR)：靶病灶的最大直径总和减少>30%；完全缓解(CR)：治疗期间所有靶病灶消失[3]。客观有效=CR+PR。

1.3.2不良反应事件 本研究治疗过程中不良反应事件类型包括白细胞减少、血小板减少、贫血、肝功能损伤、肾功能损伤、恶心呕吐、外周神经毒性、口腔黏膜炎、手足综合征等。

1.3.3生活质量评定 采用QLQ-C3(V3.0)量表评定患者的生活质量,包含躯体功能、认知功能、角色功能、社会功能、情绪功能、疲乏、呼吸困难、疼痛、恶心呕吐、食欲不振、失眠、腹泻、便秘、经济困难14个方面进行评定。

1.4统计学方法 应用SPSS 21.0软件进行统计学分析。本研究计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验比较。P<0.05为差异存在统计学意义。

2 结 果

2.1疗效比较 试验组客观有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗效果比较 例(%)

注：①与对照组比较,2=7.701,P<0.05。

2.2不良反应事件比较 2组不良反应事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组不良反应事件发生情况比较 例(%)

2.3生活质量评分比较 治疗前2组生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组生活质量评分均较治疗前明显增高(P均<0.05)，且试验组显著高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组生活质量评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

胃癌作为我国最常见的恶性肿瘤，严重困扰和威胁我国中老年人的健康安全。由于胃癌起病隐匿，早期临床表现不典型，缺乏特异性表现的特点，患者因临床表现危重就诊时已多为中晚期，并伴随单发或多发转移，手术治疗效果已不明显或失去手术治疗指征[4]。有效的姑息化疗可明显改善患者胃癌严重的临床症状，亦是促使大量患者接受化疗的重要动因[5]。故针对晚期胃癌患者的化疗是当前临床研究的热点和治疗希望。本研究旨在探讨自拟益气健脾解毒中药方联合奥沙利铂及替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的疗效，为临床治疗提供科学依据和诊断决策。

中医认为胃癌病本在胃,实则与肝、脾、肾均有紧密的联系[6]。其发病机制为本虚标实,以脾肾虚证为主,以血疲、气滞、痰凝为标。在胃癌的早期主要为标实,中期为本虚与标实相夹杂,晚期则主要为本虚。在胃癌晚期患者往往正气衰败,分为阴虚证与阳虚证两个方面，其中前者主要为津液枯竭,后者主要为脾肾两个脏器[7]。标本同治为中医治疗疾病的一个重要特色,针对晚期胃癌的标本病症,本次研究依照以往临床经验将16味单药组成益气健脾解毒方对晚期胃癌进行治疗观察,其中太子参为益气、补元生津的佳品,黄芪则对太子参的功效有促进作用,半夏及陈皮均有燥湿健胃益脾功效,枳壳则有顺气化瘀功效,百合与石斛有滋阴作用,茯苓与猪芩则起到利湿养阴的作用,麦芽与谷芽均有醒中健胃作用,莪术则具活血化瘀助消化的作用,龙葵及白花蛇舌草则有抗癌解毒作用。各味单药相辅相成组成益气健脾解毒方,对症晚期胃癌发病机制,有效遏制胃癌的恶化,并起到较好的治疗作用。

奥沙利铂属于第三代铂类化疗抗癌药物，其作用靶向部位为肿瘤细胞DNA，通过损伤DNA阻止肿瘤细胞的复制增殖,诱导其凋亡。有研究证实，小剂量奥沙利铂对肿瘤的抑制作用显著,能明显抑制肿瘤组织中MVD及VEGF的表达[8],从而抑制肿瘤组织中血管的新生,因此其用于肿瘤的治疗已得到临床的认可。奥沙利铂的抗癌活性广泛，与顺铂、卡铂不存在交叉耐药，具有多种肿瘤细胞的抑制作用，但奥沙利铂与卡铂不同的是其清除率与AUC无相关性[9],不良反应事件的发生率也较低，无耳毒性及肾毒性，消化道不良反应和骨髓抑制发生率较低，外周感觉异常是其最主要的不良反应，且与剂量相关，并随着累积剂量增加加重。

此外，奥沙利铂与5-Fu联合应用存在协同作用[10]，其在胃癌治疗方面的优势已被认同 。替吉奥胶囊属于口服第二代5-Fu药物，主要由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾根据相应比例构成的复方制剂，可有效避免因静脉持续静滴5-Fu所需的深静脉置管导致的血栓栓塞形成的风险，具有良好的安全性[11]。替吉奥胶囊的作用机制主要是摄入体内后经肝药酶作用持续转化为5-Fu，吉美嘧啶具有阻断二氢嘧啶脱氢酶，避免替加氟生成的5-Fu降解，从而进一步确保血液与肿瘤内5-Fu的浓度,维持持久的药效性。同时，奥替拉西钾能够阻断5-Fu在胃肠道中的磷酸化，从而减少其胃肠毒性反应,因此替吉奥胶囊治疗胃癌不仅能够维持长久药效,而且具有较高的安全性,目前该药物已成为临床治疗胃癌的广泛用药[12]。

本次研究将自拟益气健脾解毒方联合奥沙利铂及替吉奥胶囊用于晚期胃癌患者,结果方法使用自拟中药方联合西医的患者疗效及生活质量显著强于单独使用奥沙利铂及替吉奥胶囊治疗的患者,但二者不良反应比较差异无统计学意义。由此可见自拟自拟益气健脾解毒方联合西医治疗晚期胃癌的疗效更佳。

综上所述，自拟益气健脾解毒方联合奥沙利铂及替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的疗效显著，能够明显提升患者的生活质量,且其不良反应事件发生率并无显著升高，具较高的临床应用价值,值得推广 。

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2015-09-22