复方青光安研究进展

王 敏，沈冰冰，罗 娟，杨玉佩，周 琪，陈胜璜

(湖南中医药大学，湖南 长沙 410208)



复方青光安研究进展

王 敏，沈冰冰，罗 娟，杨玉佩，周 琪，陈胜璜*

(湖南中医药大学，湖南 长沙 410208)

复方青光安在治疗青光眼方面有独特疗效和优势，综述其化学成分、药理作用和临床应用情况，对其药效物质基础进行研究设想，为进一步研究复方青光安和抗滤过道瘢痕化药物提供参考。

青光安；化学成分；药理作用；研究进展

青光安颗粒剂是湖南中医药大学第一附属医院自主研制的中药制剂，是由彭清华教授等根据青光眼的发病机理、手术特点及术后临床表现以及青光眼患者术后气阴两虚、脉络瘀滞、神水淤积的病理特点研制而成。不论是开角型还是闭角型青光眼，患者术后均表现为气虚血瘀、脉络阻滞、玄府闭塞、神水淤积[1-2]，治宜益气活血利水。青光安正是根据上述机理研究而成，药物组成包括黄芪、生地黄、地龙、红花、赤芍、茯苓、白术、车前子。其中黄芪补气利水，生地养血滋阴，车前子、茯苓利水渗湿，赤芍、地龙、红花活血化瘀，诸药共奏活血化瘀、利水明目之功效[3-4]。《本草便读》中言：“黄芪之补，善达表益卫，温分肉，肥腠理，使阳气和利，充满流行，自然生津生血”；《本草汇言》中言：“生地，为补肾要药，益阴上品”；《本草纲目》中言：“地龙性寒而下行，性寒故能解诸热疾，下行故能利小便”；《本草汇言》中言：“红花破血、行血、和血、调血之药也”；《本草纲目》亦云其“活血、润燥、止痛、散肿、通经”；《名医别录》中云：“赤芍通顺血脉，缓中，散恶血，逐贼血，去水气”。四药合用可活血祛瘀、滋阴养血。《用药心法》中言：“茯苓，淡能利窍，甘以助阳，除湿之圣药也”；《名医别录》中言：“白术主大风在身面，风眩头痛，目泪出，消痰水，逐皮间风水结肿，除心下急满，及霍乱吐下不止”；《神农本草经》中言“车前子主气癃，止痛，利水道小便，除湿痹”，三药合用可利水明目。

1 青光安化学成分研究

青光安由黄芪、生地黄、地龙、红花、赤芍、茯苓、白术、车前子八味中药组成，每味中药都含有复杂的化学成分，其药效并不是八味中药成分的简单加和。对复方化学成分的深刻认识是其质量评价和控制及药效物质基础研究的坚实基础[5]。

中药及其复方药效物质基础不明一直是制约中药发展的瓶颈，严重影响中药的现代化和国际化，目前国内外还未见复方青光安化学成分的相关报道。1997年，王喜军提出了“中药血清药物化学”的概念及理论[6]，为中药药效物质基础研究提供了一种全新的思路和方法。经过多年实践，该方法为中药药效物质基础和作用机制的深入研究提供了一个科学平台。彭清华教授等[7-8]给予大鼠不同浓度青光安后，建立其血清HPLC指纹图谱，从中检测到6个相关峰，对青光安的部分化学成分进行了表征辨识，虽未对峰进行归属，但通过对血药成分的含量变化进行分析，为该方的质量评价及药效物质基础研究奠定了实验基础，在一定程度上阐释了该方协同增效的配伍意义。

2 药理作用研究

自创方以来，青光安颗粒剂在临床上被广泛应用。近年来，随着临床应用范围的扩大，其药理研究也不断深入，现对其现代药理、药效学研究进行简要概括。

2.1 青光安颗粒剂对急性高眼压视网膜的保护作用

吴权龙等[9]在兔眼前房内灌注生理盐水建立急性高眼压模型，后持续灌胃，分别于造模后第1、3、7、15天处死兔并检测视网膜组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，同时在透射电镜下观察视网膜超微结构的变化情况。结果显示青光安颗粒剂能降低兔视网膜组织中MDA含量，提高高眼压后视网膜SOD活性，从而减轻自由基对视网膜的损伤。病理形态显示高眼压后视网膜各层组织细胞出现损伤并在一定时间内随着时间延长损伤有所加重，而青光安颗粒剂能减轻高眼压后视网膜组织细胞的病理损害，保护视网膜。

2.2 青光安颗粒对兔急性高眼压视神经轴突的保护作用

赵海滨等[10]建立兔急性高眼压模型，分别给予治疗组和模型组兔复方青光安和生理盐水，7天后治疗组与模型组兔视网膜中NO和谷氨酸含量显著升高，且高于对照组，但治疗组低于模型组，差异具有统计学意义(P<0.05)；14天后治疗组与模型组兔NO和谷氨酸含量接近对照组，但模型组仍高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。表明青光安能有效降低高眼压下视网膜中的NO与谷氨酸含量，对视网膜神经轴突有良好的保护作用。

2.3 青光安混悬液对慢性高眼压筛板组织的保护作用

李晓静等[11]将30只兔分为空白组、模型组、青光安组、噻吗心安组及青光安联合噻吗心安组，观察其巩膜筛板病理变化，发现模型组兔巩膜可见出血、纤维断裂、走向紊乱，出现波浪样变、细胞间质水肿；噻吗心安组可见局部性胶原纤维增生；青光安组有轻度细胞间质水肿；青光安联合噻吗心安组血管轻度扩张，纤维走向基本有序。表明青光安联合噻吗心安能改善视网膜微循环保护筛板组织。

2.4 青光安颗粒剂对高眼压兔眼滤过性手术后有抑制瘢痕增生的作用

刘艳[12-13]将青光安4种有效成分应用于滤过性术后兔眼，通过与空白组、模型组、MMC组进行比较，发现MMC组及其中2种有效成分组兔眼压回升缓慢，第4周时眼压仍最低，且与其他组兔眼压值相比差异显著；在成纤维细胞组间个数方面，除2种有效成分组间比较差异无统计学意义外，其他各组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。此外，青光安有效成分还可明显减少Ⅰ型胶原蛋白表达，青光安和MMC均可通过抑制成纤维细胞增殖而减少瘢痕增生，具有明显的抗青光眼术后滤过道瘢痕化作用。

3 临床应用研究

彭清华等[14]将88例青光眼术后患者分为服用青光安颗粒剂的治疗组51例(78只眼)和未用青光安颗粒剂的对照组37例(54只眼)，观察比较其视力、眼压、视野改变情况。结果表明，治疗组患者视力较之前明显改善，差异具有统计学意义(P<0.01)；治疗组患者眼视野与对照组比较明显改善，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组患者眼压变化情况比较无显著差异(P>0.05)。术后随访13个月，患者视力、视野、眼压均稳定，血液流变学各项指标，如全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血球压积、红细胞聚集指数均明显改善，血沉加快，红细胞电泳时间缩短。表明活血利水、益气养阴的青光安具有提高青光眼手术后患者视功能、预防术后眼压回升等作用。

高小燕等[15]以延安市人民医院收治的130例青光眼患者为研究对象，随机分为联合组和对照组。两组患者均行小梁切除术，并服用青光安颗粒剂，联合组患者术中加用丝裂霉素C。结果表明联合组患者术后7天和3个月完全成功率、总成功率均显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；联合组患者功能性滤过泡形成率为87.8%，显著高于对照组的66.2%，差异具有统计学意义 (P<0.05)。表明联合应用小梁切除术和丝裂霉素C与青光安颗粒剂治疗青光眼有助于减轻滤过道阻塞，提高手术成功率。

4 结语

复方青光安是按照中医“理、法、方、药”的基本原则和“君、臣、佐、使”的基本规律，由多种中药配伍而成的有层次和结构的有机整体，其临床疗效也是方中多种成分综合作用的反映。复方青光安今后物质基础研究的方向应从系统的观点出发，根据临床疗效选择研究对象，建立与青光眼疾病相对应的药理模型，确定一种或多种活性评价指标和药效观察标准，采用提取分离的方法，与药理、药效实验紧密结合，研究复方青光安的有效成分、药效、含量、配伍及其相互作用[16-17]。复方青光安的物质基础研究对开发研制治疗青光眼的创新药物具有重要基础性作用，阐明其抗滤过道瘢痕化的药效物质基础既是复方青光安研究的最终目的，也是实现复方青光安现代化和国际化的必由之路[18]。

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[3] 彭清华,李建超.青光安治疗抗青光眼术后患者临床研究[J].湖南中医学院学报,2004,24(2):36-39.

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[5] 畅婉琳,黄慧梅,韩琳,等.中药复方配伍机制的现代研究[J].药学实践杂志,2013,31(6):405-408.

[6] 王喜军.中药血清药物化学的研究动态及发展趋势[J].中国中药杂志,2006,31(10):789-792,835.

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[13] 刘艳,彭清华.青光安有效组份对兔眼滤过术后滤过道瘢痕组织成纤维细胞和Ⅰ型胶原蛋白的影响[J].国际眼科杂志,2013,13(5):845-849.

[14] 彭清华,李建超.青光安治疗抗青光眼术后患者临床研究[J].湖南中医学院学报,2004,24(2):36-39.

[15] 高小燕.小梁切除术联合丝裂霉素C与青光安颗粒治疗青光眼的临床效果及可行性研究[J].环球中医药,2014(S2):12-13.

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[18] 刘斌,石任兵,罗文,等.中药复方化学研究思路与实践[C].北京地区药学学术年会论文集,2006:121-124.

(责任编辑：尹晨茹)

Progress in the Studies of Compound Qingguangan

Wang Min, Shen Bingbing, Luo Juan, Yang Yupei, Zhou Qi ,Shenhuang Chen*

(Hunan University of TCM,Changsha 410208,China)

Compound QingGuangAn has its unique effect and advantages in the treatment of glaucoma. This paper reviewed the chemical constituents, pharmacologi-cal effect and clinical application of QingGuangAn, providing references for the further study of compound QingGuangAn and anti filtrate passage way scarring drugs.

Qingguangan;Chemical Composition;Pharmacological Activity;Clinical Application

2014-12-16

湖南省中医科研计划项目(60010465)；湖南省高校创新平台基金(60010322)

王敏(1989-)，男，湖南中医药大学硕士研究生，研究方向为天然活性成分。

陈胜璜(1963-)，男，湖南中医药大学教授，硕士生导师，研究方向为中药及其复方活性成分研究。E-mail:cshthy@163.com

R285

A

1673-2197(2015)08-0048-02

10.11954/ytctyy.201508023