标准三联疗法对老年幽门螺杆菌胃炎患者白细胞介素和转化生长因子的影响

张勇 王栩彬 高巍 刘丽芳

幽门螺杆菌(helicobacter pylorus，Hp)是慢性胃炎(CG)的主要诱因，Hp是一种非侵袭性细菌，但其在机体内可引起严重炎症反应，同时可以诱导机体内免疫细胞引发黏膜的一系列免疫反应，导致黏膜严重炎症损伤。因此针对性根除Hp可以缓解患者胃炎炎症的严重程度，提高生活质量［1］。有相关研究结果表明，白细胞介素(IL)以及转化生长因子(TGF)在Hp感染胃炎发病中起到重要作用［2］。因此，本次研究主要目的在于探究标准三联疗法对老年Hp胃炎患者血清IL-10、TGF-β1及IL-17水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2012年8月至2014年2月期间来我院就诊的老年Hp胃炎患者102例纳入本次研究，研究对象纳入标准为［3］:患者具有显著反酸、饱胀不适、食欲下降、灼烧感、上腹部痛等消化道反应;经纤维胃镜下检测确诊为胃炎;快速尿素酶试验(RUT)以及组织学检查(Warthin-Sturry染色)结果均为Hp阳性;患者入选本次研究前未曾服用过治疗Hp胃炎的药物，如质子泵抑制剂、抗菌药物等;患者无青霉素等药物过敏史;所有患者对本次研究知情同意。排除标准:患有肝肾疾病或其他全身性疾病，曾患有精神疾病或仍服用相关药物;近期内曾做过胃肠、食管等消化道疾病手术;病理检测结果提示可能患有胃癌或胃黏膜出现异常增生;药物过敏;胃穿孔等严重消化道疾病患者;明确表示拒绝的患者。

将所有研究对象随机分为研究组和对照组，2组研究对象在性别比、年龄、病史以及胃炎类型上比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较(n=51)

1.2 治疗方法研究组患者采用标准三联疗法治疗，包括奥美拉唑20 mg，阿莫西林1 g，克拉霉素500 mg，2次/d，连续服用2周［4］;对照组患者选择常规疗法，即西咪替丁200 mg，阿莫西林1 g，甲硝唑400 mg，用法同上。在疗程内，医务人员需对所有患者Hp状况实时监控，患者还需严格限制饮食，遵医嘱，不得中途改用其他药物。

1.3 血清IL-10、IL-17和TGF-β1水平测定在治疗开始前与治疗后2周复查时，患者空腹，采集3 ml前臂静脉血，在室温下静置1 h后离心15 min，1500 r/min，将血清分离出后，置于-80℃冰箱内待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法［5］对患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平进行检测，试验操作严格按照试剂盒说明书执行，Model550酶标仪测吸光度值，根据标准曲线计算血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平。

1.4 统计学处理本次研究所有数据均采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，2组间比较采用t检验。计数资料比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后指标变化比较治疗前2组患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平无统计学差异。治疗后2组患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平均较治疗前显著降低(P＜0.05)，且研究组较对照组降低更显著(P＜0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平比较(±s，n=51)

表2 2组患者治疗前后血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平比较(±s，n=51)

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，△P＜0.05

组别采血时间点IL-10TGF-β1IL-17研究组治疗前112.89±8.321510.35±29.4131.76±11.31治疗后2周59.24±7.65＊△891.63±21.8＊△86.64±7.91＊△对照组治疗前106.54±8.981502.46±36.8127.44±10.22治疗后2周88.32±9.34*1324.67±12.6*106.87±6.73*

2.2 根除Hp后患者血清指标变化状况治疗后，研究组42例患者Hp检测结果为阴性，9例患者为阳性，对照组32例患者Hp检测结果为阴性，19例患者为阳性。治疗后与同组内Hp阳性患者比较，Hp阴性患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。且与对照组对比，研究组患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 根除Hp后患者血清指标变化状况比较(¯±s)

表3 根除Hp后患者血清指标变化状况比较(¯±s)

注:与同组阳性患者比较，*P＜0.05;与对照组比较，△P＜0.05

组别Hp例数(n)IL-10TGF-β1IL-17研究组阴性4251.34±6.44＊△633.65±77.43＊△59.67±6.99＊△阳性992.43±9.67△1036.87±102.98△110.34±9.60△对照组阴性3272.34±5.93*916.65±63.47*89.43±11.34*阳性19104.43±6.271511.43±79.43123.28±10.72

3 讨论

相关流行病学研究结果表明，Hp感染与慢性胃炎发病关系密切，且患者年龄越大，其Hp检出率也随之增加，有报道称老年胃炎患者Hp检出率为95%左右［6］。Hp对患者胃部产生较大伤害作用，主要包括Hp能产生尿素酶，进一步通过生化反应产生氨，从而对患者胃黏膜上皮细胞产生破坏作用。Hp还能通过与患者胃黏液中丰富的糖蛋白结合，粘附于胃壁表面，破坏胃黏膜屏障［7］。此外，Hp自身还可以介导机体内炎性反应，炎症反应进一步损伤胃黏膜，造成患者胃黏膜萎缩［8］。

本次研究主要探究标准三联疗法治疗老年患者Hp胃炎后机体内IL以及TGF水平变化状况。机体内IL-10因子主要是由Th2细胞分泌，IL-10在Hp胃炎的炎性反应中发挥重要免疫调节作用，同时还可以与IL-17、TGF-β1等其他多种细胞因子共同参与患者机体内的胃黏膜炎性反应。在患者局部胃黏膜的炎症反应中，IL-17可以促进机体内产生炎症趋化因子，炎性细胞迅速增加，同时对机体内前列腺素E2以及IL-1等炎性因子也有促进作用，最终导致患者胃黏膜局部炎性反应增强。

机体内TGF也发挥着重要作用，TGF-β1可有效降低机体内免疫细胞的活性［9］。有学者认为TGF-β1可以对抗体产生直接影响，被认为是发挥重要作用的抗感染因子。有相关研究显示TGF-β1含量与患者胃炎病程长短以及病情关系密切，理论依据是慢性胃炎患者在进行Hp根治后局部胃黏膜TGF-β1含量显著减少，胃黏膜炎性反应也随之明显减轻。此外，还有相关研究显示在患者患有Hp胃炎后，胃黏膜局部出现Hp定植以及黏膜局部的炎性反应中都可以检测到TGF-β1。

Hp对机体内胃黏膜炎症损伤等过程大多是直接参与，这就为慢性胃炎的治疗提供了有效思路，即根治Hp感染。根治Hp可有效缓解患者胃炎临床症状，同时对于慢性胃炎患者可有效预防复发，临床意义显著。本次研究内容中，采用标准三联疗法根治老年慢性胃炎患者Hp后，对患者进行纤维胃镜复查结果发现，患者局部胃黏膜炎性反应程度均出现显著好转。在标准三联疗法中，奥美拉唑作为一种质子泵抑制剂，其对胃酸分泌的抑制作用显著，同时通过抑制患者胃黏膜内氢离子泵，从而减轻氢离子分泌，也可发挥清除Hp功能;阿莫西林在经口服进入胃内后，局部胃黏膜药物浓度较高，对Hp清除作用很强;克拉霉素口服后同样在患者局部胃黏膜集聚，药物浓度较高，药物发挥功能稳定，抗菌性强，其单纯使用清除Hp作用仍然很强，缺点在于机体较易产生耐药性。3种药物联合使用，Hp清除率大大增强，临床效果好。在本次研究中，研究组患者采用标准三联疗法治疗老年Hp胃炎，对照组患者采用常规疗法进行治疗，2种方式均可以在一定程度上清除Hp以及降低患者血清内IL-10、TGF-β1和IL-17水平，研究组降低更显著(P＜0.05)。在对研究组患者进行分析可知，Hp转阴率高达82.35%，不过仍有9例患者为Hp阳性，分析原因可能在于部分患者体内Hp耐药性不同，对标准三联疗法耐受性存在差异。转阴患者血清内IL-10、TGF-β1和IL-17水平较阳性者显著降低。

综上所述，标准三联疗法治疗老年Hp胃炎患者有效，患者血清IL以及TGF水平随治疗过程进展也随之下降，治疗效果明显。

［1］陈浩，林李淼，郑君杰，等.老年胃溃疡抗幽门螺杆菌治疗的预后观察［J］.实用老年医学，2003，17(3):144-145.

［2］肖爱芹，杨宪勇，张翠芹，等.老年缺铁性贫血与幽门螺杆菌感染的临床分析［J］.实用老年医学，2007，21(3):192-193.

［3］Sarra M，Pallone F，Macdonld TT，et al.IL-23/IL-17 axis in IBD［J］.Infiamm Bowel Dis，2010，16(10):1808-1813.

［4］Venken K，Hellngs N，Hensen K，et al.Memory CD4+，CD127 high T cell from patients with multiple sclerosis produce IL-17 in response to myelin antigens［J］.J Neuroimmunol，2010，226(1/2):185-191.

［5］彭素芳，王胜军，陈建国，等.胃癌患者外周血Th17和Treg细胞的特异性转录因子与相关细胞因子的检测及临床意义［J］.中华肿瘤杂志，2010，32(3):185-189.

［6］唐建林.标准三联疗法治疗幽门螺杆菌胃炎的临床研究［J］.中国临床保健杂志，2011，14(5):498-499.

［7］马健，孟欣颖，王涛，等.慢性活动性胃炎患者血清IL-6、TGF-β1及IL-17的水平与幽门螺杆菌的关系及临床意义［J］.中华临床医师杂志:电子版，2012，6(11):2908-2910.

［8］Romero-Adrián TB，Leal-Montiel J，Monsalve-Castillo F，et al.Helicobacter pylori:bacterial factors and the role of cytokines in the immune response［J］.Curr Mircroboil，2010，60(2):143-155.

［9］隋昕珂，吴本俨，李园.老年幽门螺杆菌相关性胃炎患者抗幽门螺杆菌根除治疗前后的病理学研究［J］.中华老年多器官疾病杂志，2012，11(5):341-344.