吡柔比星和丝裂霉素C膀胱灌注预防经尿道膀胱肿瘤切除术后浅表性膀胱尿路上皮癌复发的比较研究

杨 涛,李 燕,张培军,刘俊江，孙福振,王 刚

(1. 河北省人民医院，河北 石家庄 056001；2. 河北省高碑店市医院，河北 高碑店 074000)

吡柔比星和丝裂霉素C膀胱灌注预防经尿道膀胱肿瘤切除术后浅表性膀胱尿路上皮癌复发的比较研究

杨 涛1,李 燕1,张培军2,刘俊江1，孙福振1,王 刚1

(1. 河北省人民医院，河北 石家庄 056001；2. 河北省高碑店市医院，河北 高碑店 074000)

目的 比较吡柔比星和丝裂霉素C膀胱灌注预防经尿道膀胱肿瘤切除(TURBT)术后浅表性膀胱尿路上皮癌复发的临床效果和安全性。方法 将 TURBT术后浅表性膀胱尿路上皮癌患者90例随机分为观察组与对照组，每组45例。观察组给予吡柔比星膀胱灌注，对照组给予丝裂霉素C膀胱灌注。比较2组不良反应发生情况及随访1～3年复发情况。结果 观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。随访1～3年，观察组复发率显著低于对照组(P<0.05)。结论 吡柔比星膀胱灌注预防TURBT术后浅表性膀胱尿路上皮癌复发临床不良反应少，复发率低，值得临床推广应用。

吡柔比星；丝裂霉素C；安全性

在我国男性膀胱癌居全身肿瘤的第8位，其发病率低于西方国家[1]。临床中膀胱癌患者以浅表性膀胱癌居多，占70%～80%，多采用经尿道膀胱肿瘤切除(TURBT)术治疗，但术后复发率比较高，3年内复发率为40%～70%[2]。吡柔比星与丝裂霉素C膀胱灌注均是预防TURBT术后复发常用的方法，为了更好地比较二者的治疗效果及安全性，笔者进行了此次研究，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取河北省人民医院2010年8月—2011年8月收治的 TURBT术后浅表性膀胱尿路上皮癌患者90例，均符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》[3]和《吴阶平泌尿外科学》[4]相关诊断标准，患者有间歇性或持续的无痛全程肉眼血尿；经腹部超声发现膀胱内有突出的肿物或膀胱壁局限性肿块；盆腔CT平扫见膀胱壁增厚，膀胱壁上乳头状、菜花状软组织肿块，增强早期( 动脉期) 肿块明显均匀或不均匀强化；膀胱镜检查见膀胱内单发、多个乳头状肿物；病理证实为膀胱癌。所有患者及其家属对本研究知情同意，并签署知情同意书。本研究已获河北省人民医院伦理委员会批准。采用随机数字表法将患者分为2组：观察组45例，男26例，女19例；年龄47～76(61.5±6.5)岁；肿瘤细胞分级(WTO标准)G1 9例，G2 27例，G3 9例。对照组45例，男24例，女21例；年龄46～75(60.5±5.5)岁;肿瘤细胞分级G1 11例，G2 28例，G3 6例。2组患者性别、年龄、病情比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组 给予吡柔比星(深圳万乐药业有限公司生产，国药准字H10930105，规格：10 mg/支)30 mg用5%葡萄糖溶液充分溶解后膀胱灌注。患者取平卧位，常规消毒铺巾后，经尿道置入8 Fr橡胶红尿管或8 Fr双腔导尿管，排净尿液后注入灌注液，保留0.5 h，其中仰卧位、左侧卧位、俯卧位、右侧卧位各8 min，之后自行排出或经导尿管排出膀胱内液体。1次/周，8次后则1次/月，共灌注10次。

1.2.2 对照组 给予丝裂霉素C(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20023070，规格：2 mg/支)20 mg用40 mL生理盐水充分溶解后膀胱灌注。准备步骤与观察组相同，仅采用8 Fr橡胶红尿管注药，注药完毕后即刻拔出导尿管，每 15 min 变换1次体位，共保留2 h，之后自行排出或经导尿管排出膀胱内液体。1次/周，8次后则1次/月，共灌注10次。

1.3 观察指标 观察2组灌注10次后不良反应发生情况，尿常规RBC 3个/HP以上为血尿；谷丙转氨酶>40 IU/L为肝功能损害；血肌酐>133 μmol/L为肾功能损害；出现尿频、尿急、尿痛中1项则为尿路刺激症状。随访1～3年，通过膀胱镜检查判定肿瘤复发情况，采用生存质量测定量表( WHOQOL)对2组患者生活质量进行评分，得分范围0～100分,评分越高说明生活质量越好。

1.4 统计学方法 采用 SPSS 19.0统计软件进行分析，计数资料比较采用2检验，计量资料比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组不良反应发生情况比较 2组均无肾功能损害和尿道狭窄发生，观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组不良反应发生情况比较 例(%)

2.2 2组随访1～3年复发情况及生活质量比较 治疗后随访1～3年，观察组复发率显著低于对照组(P<0.05)，生活质量明显好于对照组(P均<0.05)。见表2及表3。

表2 2组随访1～3年复发情况比较 例(%)

表3 2组随访1～3年生活质量比较,分)

3 讨 论

膀胱癌是一种发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，发病率居泌尿系统恶性肿瘤的首位，任何年龄均可发病，以50～70岁为著，男性发病率远高于女性[5]。按照相关的尿路系统肿瘤组织学的分类方法，膀胱癌往往被分为膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌等，较为罕见的有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌等。目前通常被称为膀胱癌的类型指的是膀胱尿路上皮癌。膀胱癌的发病原因较多，有内在因素以及外在因素，目前可以明确的膀胱癌的发病原因为职业接触芳香胺以及在日常生活过程中的吸烟行为。膀胱癌初期的临床表现为间隙性、无痛性血尿，血尿可以出现1d或持续数天，好转后可间隔若干天继续出现。血尿通常为暗红色，出血量以及血尿持续时间与患者的实际病情有着较大联系，如不治疗任由其发展，患者会出现膀胱癌的晚期症状如大量血尿或是尿频尿急尿痛、排尿困难等，可严重威胁患者生命。因此及时有效地治疗膀胱癌非常重要。目前临床以手术切除为主，但术后有10%～67%会在12个月内复发，术后5年内复发率为24%～84%，而且常伴随的复发为肿瘤分级的升高及肿瘤细胞浸润性的增强，因此预防复发及转移是治疗的关键。

膀胱内药物灌注治疗方法是预防术后复发最为常用的方法。目前用于膀胱灌注的化疗药物较多，主要包括卡介苗、丝裂霉素、羟基喜树碱等。有研究表明，卡介苗、丝裂霉素和羟基喜树碱膀胱灌注的复发率分别为24.24%，27.27% 与14.70%[1]。丝裂霉素C是一种从头状链霉菌培养液中提取的广谱抗肿瘤抗生素，对多种癌细胞有抑制作用，主要机制为诱导癌细胞DNA解聚，并阻碍DNA的复制，导致肿瘤细胞的分裂。丝裂霉素C适用于胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔内积液，能有效抑制肿瘤，主要在肝脏中生物转化，通过肾脏排泄[6]。但该药无法进入到患者的癌细胞中以发挥作用，且局部刺激性较强，极易造成骨髓抑制及静脉炎[7]，故应严格控制灌注时间，因此实际的治疗效果往往不佳。吡柔比星的化学结构始于多柔比星，是多柔比星氨基糖部分的一个异构体，在患者的体内能够进入到癌细胞内部并且迅速在癌细胞细胞核中抑制住DNA聚合酶α及β，从而阻碍核酸的合成；同时药物也能够嵌入到DNA的双螺旋链中，使得癌细胞在G2期终止，无法到达细胞分裂期，从而导致癌细胞死亡。吡柔比星适用于乳腺癌、头颈部癌、胃癌、泌尿系统恶性肿瘤、及卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌，吸收快，组织分布较广，临床不良反应较少[6]，故用于膀胱灌注效果更好。

本研究结果显示，吡柔比星灌注后不良反应发生率及复发率均明显低于丝裂霉素C灌注。提示吡柔比星膀胱灌注预防TURBT术后浅表性膀胱尿路上皮癌复发效果好，且不良反应较少，更为安全，值得临床推广应用。

[1] 叶章群，余虓，杨为民. 喜树碱诱导人膀胱癌细胞RT4和MGH凋亡的实验研究[J]． 中华实验外科杂志，2005，22(2):183-185

[2] 金美花，德伟林，魏秀鸿. 联合检测尿HAase和NMP-22 活性水平在膀胱癌诊断和手术后复发的研究[J]. 中国实验诊断学，2010，14(8)：1198-1199

[3] 那彦群，叶章群，孙光，等. 中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M]. 北京: 人民卫生出版社， 2011:21-26

[4] 吴阶平． 吴阶平泌尿外科学[M]． 济南: 山东科学技术出版社，2005:945-955

[5] 滕东海,张雁钢,王晓锋，等. 吡柔比星与丝裂霉素C膀胱灌注预防TURBT术后浅表性膀胱尿路上皮癌复发的临床研究[J]. 山西医科大学学报,2011,42(4):341-343

[6] 贾斌,连宝英. 经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱内灌注治疗浅表性膀胱肿瘤的疗效观察[J]. 临床医药实践,2011,20(10):731-733

[7] 何国志. 经尿道电切加膀胱灌注吡柔比星治疗浅表性膀胱肿瘤[J]. 右江民族医学院学报,2013,35(4):481-482

刘俊江，E-mail:liujunjiang67@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.24.012

R737.14

B

1008-8849(2015)24-2657-02

2015-01-10