孟鲁司特钠口服预防呼吸道合胞病毒毛细支气管炎后反复喘息及哮喘的研究

周瑞琴，陈 强

(新疆医科大学第六附属医院，新疆 乌鲁木齐 830002)

孟鲁司特钠口服预防呼吸道合胞病毒毛细支气管炎后反复喘息及哮喘的研究

周瑞琴，陈 强

(新疆医科大学第六附属医院，新疆 乌鲁木齐 830002)

目的 探讨孟鲁司特钠口服预防呼吸道合胞病毒毛细支气管炎后反复喘息及哮喘的临床效果。方法选取呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿138例，采用数字随机法分为2组，69例出院后口服孟鲁司特钠为观察组，69例出院后未口服孟鲁司特钠为对照组，随访1年，比较2组炎症因子水平(嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、白细胞介素-8、一氧化氮)、反复喘息及哮喘的治疗及复发情况。结果 随访1年，2组嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、白细胞介素-8、一氧化氮均显著降低。观察组嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、白细胞介素-8、一氧化氮、喘息复发率、哮喘复发率均明显低于对照组。观察组喘息、哮喘复发时间均明显晚于对照组,复发喘息持续时间、复发喘息住院时间、复发哮喘持续时间、复发哮喘住院时间均明显短于对照组。结论 孟鲁司特钠口服预防呼吸道合胞病毒毛细支气管炎后反复喘息及哮喘效果显著，复发率低，复发时间晚，复发后治疗时间短，还可显著降低患者的炎症因子水平，值得临床推广使用。

孟鲁司特钠；呼吸道合胞病毒毛细支气管炎；喘息；哮喘

毛细支气管炎是临床较为常见的一种呼吸系统疾病[1]，也是小儿的高发病症[2]，常见的致病菌为合胞病毒[3]，发病后，患儿可出现不同程度的咳嗽、哮喘病症，严重时可造成呼吸困难、憋闷、心力衰竭等病症，可直接危及患儿的生命，影响预后。即便治愈出院后，呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患者也可出现反复喘息及哮喘[4]。为了探讨孟鲁司特钠口服预防呼吸道合胞病毒毛细支气管炎后反复喘息及哮喘的临床效果，本院选取2010年10月—2012年12月诊治的呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿138例，随机分组进行对比观察，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿138例均符合《诸福棠实用儿科学》(第7版)毛细支气管炎的临床诊断标准[5]，经临床表现、实验室检查、影像学检查确诊，行鼻咽分泌物合胞病毒检查时结果为阳性。排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病的患者。采用数字随机法分为2组：观察组69例，男43例，女26例;年龄4～36(16.8±7.2)个月；病程1～15(4.2±1.8)d。对照组69例，男44例，女25例;年龄5～37(16.9±6.8)个月；病程1～16(4.3±1.9)d。2组年龄、性别、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 住院治疗期间，2组患者均行相同的综合治疗方案，包括抗病毒、镇静、止咳、雾化吸入等。观察组出院后口服孟鲁司特钠(山东鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H20083372，规格10mg/片)，1片/次，1次/d，于睡前服用，疗程3个月。对照组出院后未口服孟鲁司特钠，随访1年。

1.3 观察指标 治疗前后采集患儿的静脉血4mL，在室温下凝血后实施离心，设定转速为1 200r/min，离心时间为10min，取上层血清，采用ELISA法检测患者的炎症因子(嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、白细胞介素-8、一氧化氮)，其中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白试剂盒购于上海麦莎生物科技有限公司，白细胞介素-8试剂盒购于上海西唐生物科技有限公司，一氧化氮试剂盒购于上海开放生物科技公司，严格按照操作说明进行检测。观察组喘息、哮喘复发情况。

2 结 果

2.12组治疗前后炎症因子水平比较 治疗后2组嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、白细胞介素-8、一氧化氮均显著降低,且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后炎症因子水平比较

注：①与对照组比较，t=4.435，P=0.046；②与对照组比较，t=4.528，P=0.045；③与对照组比较，t=4.231，P=0.048。

2.2 2组反复喘息及哮喘的复发情况比较 观察组喘息、哮喘复发率均明显低于对照组，喘息、哮喘复发时间均明显晚于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3 2组反复喘息及哮喘的治疗情况比较 观察组复发喘息持续时间、住院时间,复发哮喘持续时间、住院时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组反复喘息及哮喘的复发情况比较

表3 2组反复喘息及哮喘的治疗情况比较

3 讨 论

毛细支气管炎是临床常见病症[6]，高发于婴幼儿[7]，且好发于冬季，可引起局部流行。毛细支气管炎的病变主要发生在肺部的细小支气管，也就是毛细支气管，因此而得名。通常是由普通感冒、流行性感冒等病毒性感染引起的并发症，也可能由细菌感染所致，是小儿常见的一种急性下呼吸道感染[8]。毛细支气管炎的病原主要为呼吸道合胞病毒[9]，其次为腺病毒、副流感病毒、鼻病毒、流感病毒等。发生感染病毒后，细小的毛细支气管充血、水肿、黏液分泌增多，加上坏死的黏膜上皮细胞脱落而堵塞管腔，导致明显的肺气肿和肺不张。且炎症常可累及肺泡、肺泡壁和肺间质，严重时可造成患者发生呼吸困难、憋闷、心力衰竭等病症，可直接危及患者的生命，影响患者的预后。

呼吸道合胞病毒是一种RNA病毒，属副黏液病毒科，是引起小儿病毒性肺炎最常见的病原，可引起间质性肺炎及毛细支气管炎。该病经空气飞沫和密切接触传播。多见于新生儿和6 个月以内的婴儿。潜伏期3～7d。呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的主要临床特点为持续性干咳和发热，体温以中低度发热多见，发作时呼吸明显增快，并伴有呼气延长和呼气性喘鸣。小儿发病后应及时送医院治疗，由于毛细支气管炎多是由病毒感染引起，故发病早期一般不需用抗生素治疗。如发病后期怀疑继发细菌感染时可用抗生素治疗，治疗以对症治疗为主。临床治疗呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的常用方法为药物治疗[10]，常用药物为孟鲁司特钠[11]。

即便治愈出院后，呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患者也可发生反复喘息和哮喘[12]，而影响到患者的临床治疗效果。所以为了确保呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患者临床治疗的有效性，可预防性给予患者孟鲁司特钠口服治疗，可在一定程度上改善患者的炎症因子水平[13]，进而降低疾病复发的风险，达到改善患者预后的目的。

孟鲁司特钠是一种口服的选择性白三烯受体拮抗剂[14]，能特异性抑制半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体。半胱氨酰白三烯(LTC4，LTD4，LTE4)是强效的炎症递质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前递质与半胱氨酰白三烯(CysLT)受体结合。I型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体分布于人体的气道(包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞)和其他的前炎症细胞(包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞)。CysLTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻黏膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻内CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。因而认为孟鲁司特钠是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂，对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性，作用于机体后，可有效抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性，用于治疗呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的效果显著[15]。

本研究结果表明，实施预防治疗后，呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿体内的炎症因子水平均大幅降低，患儿出院后喘息、哮喘复发率均明显低于对照组，在后续的治疗过程中，口服孟鲁司特钠的患儿病情也较轻，复发喘息和哮喘持续时间更短，也明显缩短了复发喘息和哮喘住院时间。说明孟鲁司特钠可显著改善机体内环境状况，有效清除炎症因子，有助于稳定患儿的病情,出现疾病复发的时间较迟，具有良好的预防效果。提示孟鲁司特钠口服预防呼吸道合胞病毒毛细支气管炎后反复喘息及哮喘的临床效果显著，值得临床推广使用。

[1] 孟晓博.早期布地奈德雾化吸入预防首次发病毛细支气管炎患儿哮喘的作用及机制探讨[J].现代中西医结合杂志,2014,23(5):504-506

[2]KristenJ,DanielaP,KimB,etal.Changetoastandardizedairwayclearanceprotocolforchildrenwithbronchiolitisleadstoimprovedcare[J].JournalofPediatricNursing,2014,29(3):252-257

[3] 笪小虎.低分子肝素治疗呼吸道合胞病毒引起的毛细支气管炎的临床观察[J].现代中西医结合杂志,2011,20(32):4090-4091

[4] 刘兴芬.不同疗程的孟鲁司特钠口服治疗对呼吸道合胞病毒毛细支气管炎后反复喘息及哮喘的预防作用[J].中国医药指南,2013,11(2):24-25

[5] 刘颖,葛秋生,顾秋枫.孟鲁斯特钠治疗呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的疗效及预后观察[J].齐齐哈尔医学院学报,2011,32(3):377-378

[6]LeonardoAP,PauloMP,FernandaL,etal.Azithromycintherapyinhospitalizedinfantswithacutebronchiolitisisnotassociatedwithbetterclinicaloutcomes:arandomized,double-blinded,andplacebo-controlledclinicaltrial[J].TheJournalofPediatrics,2012,161(6):1104-1108

[7]ChamsaiP,TipayaE,JamreeT,etal.AtypicalbacterialpathogeninfectioninchildrenwithacutebronchiolitisinnortheastThailand[J].JournalofMicrobiology,ImmunologyandInfection,2011,44(2):95-100

[8] 李宾,吴福玲,冯学斌,等.呼吸道合胞病毒毛细支气管炎与支气管哮喘的相关性研究[J].临床儿科杂志,2012,30(2):116-119

[9] 李宾,吴福玲,冯学斌,等.呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿外周血CD4+CD25+调节性T细胞与Th17细胞功能变化及意义[J].细胞与分子免疫学杂志,2012,28(4):426-428

[10] 袁高乐,刘赟.潘生丁联合孟鲁司特钠治疗小儿呼吸道合胞病毒感染毛细支气管炎的疗效[J].实用临床医学,2013,14(8):59-61

[11] 陈涛.孟鲁司特钠治疗呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的疗效研究[J].临床合理用药杂志,2012,5(12C):3-4

[12] 沙士义.孟鲁司特钠口服预防呼吸道合胞病毒毛细支气管炎后反复喘息及哮喘的效果分析[J].中国现代医生,2014,52(7):140-142

[13] 于艳艳,刘继贤.孟鲁斯特纳对呼吸道合胞病毒毛细支气管炎后气道炎症的作用[J].临床儿科杂志,2009,27(12):1177-1180

[14] 李莹,代继宏,符州.孟鲁司特钠对呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的治疗作用[J].实用儿科临床杂志,2011,26(10):798-800

[15] 梁静玲,曹虹,马雁,等.孟鲁司特钠佐治呼吸道合胞病毒毛细支气管炎疗效观察[J].儿科药学杂志,2013,19(2):18-20

陈强，E-mail:cq201007@sina.cn

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.20.026

R0562.21

B

1008-8849(2015)20-2235-03

2014-08-10