复方苦参注射液联合调强放疗及腔内后装治疗宫颈癌疗效观察

邓守恒，段 霞，陈 萍

(湖北医药学院附属人民医院，湖北 十堰 442000)

复方苦参注射液联合调强放疗及腔内后装治疗宫颈癌疗效观察

邓守恒，段 霞，陈 萍

(湖北医药学院附属人民医院，湖北 十堰 442000)

目的 观察复方苦参注射液配合调强放疗及192Ir腔内后装治疗宫颈癌的近期疗效及毒副反应发生情况。方法 将70例宫颈癌患者随机分为2组,对照组35例给予6 MV X射线调强放疗，1.8～2.2 Gy/次，每周5次，放疗30 Gy后开始进行腔内后装治疗，后装照射共5次，每周1次，每次6 Gy，治疗当日不进行外照射。研究组35例在对照组治疗基础上给予复方苦参注射液20 mL加入250 mL生理盐水中静脉滴注, 每天1次,连续使用21 d。观察2组近期疗效及毒副反应发生情况，治疗前后KPS评分及CD3+、CD4+、CD8+、CD56+、白细胞介素-6(IL-6)变化情况。结果 2组近期有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗后KPS评分较治疗前明显降低(P<0.05)，而研究组KPS评分明显高于治疗前及对照组(P均<0.05)。研究组治疗后CD3+、CD4+、IL-6水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)；对照组CD3+、CD8+水平较治疗前下降(P均<0.05)，IL-6水平较治疗前明显升高(P<0.05)；研究组治疗后CD3+、CD4+、CD8+和CD56+水平均明显高于对照组(P均<0.05)，IL-6水平明显低于对照组(P<0.05)。研究组急性放射性肠炎及血液学毒性的程度均明显低于对照组(P均<0.05)。结论 复方苦参注射液可通过直接杀伤肿瘤细胞及保护机体免疫功能等途径增强调强放疗和腔内后装治疗宫颈癌的疗效，并可有效减少放疗毒副反应的发生。

宫颈癌；复方苦参注射液；调强放疗；腔内后装

宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，放射治疗是该病的重要治疗手段，其中腔内后装配合体外照射被认为是宫颈癌放疗的经典模式[1-2]，但较重的放射毒副反应限制了其临床应用及疗效的发挥。复方苦参注射液是从中药苦参、白茯苓中提取有效成分精制而成的中药制剂，具有清热解毒、散结止痛等功效。研究表明，复方苦参注射液具有广泛的抗肿瘤作用，其既可通过诱导分化及促进凋亡等方式对肿瘤细胞产生直接杀伤作用，也可通过阻断肿瘤细胞与内皮细胞的黏附，抑制肿瘤的转移[3]。段哲萍等[4]发现复方苦参注射液尚可对体外培养的肺癌Lewis细胞株产生放疗增敏作用，提示其在配合放射线治疗肿瘤方面亦有广阔的应用前景。目前，有关复方苦参注射液用于临床宫颈癌放射治疗方面的研究报道较少，因此笔者在符合条件的宫颈癌患者中开展了复方苦参注射液配合调强放疗及192Ir腔内后装的临床研究，旨在为进一步探明复方苦参注射液的药理作用提供依据。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2010年3月—2012年4月我院收治的宫颈癌患者70例，入选标准：①有病理学诊断依据；②Karnofsky(KPS)评分≥70分；③患者知情，愿意接受放疗及中药治疗；④患者一般状况可，外周血红蛋白(Hb)≥90 g/L，白细胞(WBC)≥3.5×109L-1，血小板(Plt)≥70×109L-1；⑤均为首次根治性放疗，之前未接受过抗肿瘤治疗；⑥无严重的心、脑、肝、肾等脏器功能损害。随机将患者分为2组：对照组35例，年龄33～65岁，中位年龄47岁；鳞癌26例，腺癌5例，小细胞癌1例，腺鳞癌3例；FIGO标准Ⅱb期9例，Ⅲa期18例，Ⅲb期8例。研究组35例，年龄32～64岁，中位年龄46岁；鳞癌25例，腺癌6例，小细胞癌1例，腺鳞癌3例；FIGO分期Ⅱb期10例，Ⅲa期18例，Ⅲb期7例。2组患者年龄、病理分型、分期比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者放疗前均行妇检、腹盆腔彩超及盆腔CT检查了解肿瘤情况，采用真空体模固定体位，螺旋CT扫描定位，图像传输入美国瓦里安Eclipse计划系统设计调强放疗计划，大体肿瘤区(GTV)包括子宫、宫颈和肿物、阴道的上1/3～1/2，临床靶区(CTV)包括GTV和盆腔淋巴引流区，即左右髂总血管、宫旁、骶前、闭孔的淋巴结区域，如无腹主动脉旁淋巴结转移，则上界到L4之间，下界到闭孔下缘，有可疑髂总或腹主动脉淋巴结转移者，需包含腹主动脉淋巴结区域，即上至T10上缘。计划靶区(PTV)在CTV的前后方向外放8 mm，其余方向外放1 cm，以PTV几何中心为射野中心，设5～7个共面照射野，给予处方剂量50～55 Gy，中位剂量53.5 Gy，平均剂量54.5 Gy，1.8～2.2 Gy/次，每周5次，在美国瓦里安23EX直线加速器上实施治疗。放疗30 Gy后开始进行腔内后装治疗，后装照射共5次，每周1次，每次6 Gy，治疗当日不进行外照射。研究组同时给予复方苦参注射液20 mL加入250 mL生理盐水中静脉滴注, 每天1次,连续使用21 d。

1.3 观察指标 ①观察治疗前及治疗结束后1周2组KPS评分。②放疗结束后6个月复查妇检及盆腔CT观察肿瘤近期疗效及放射性肠炎等毒副反应情况。③治疗前及治疗后1周空腹抽取晨血，采用流式细胞仪进行T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)及NK细胞亚群(CD56+)的检测，采用ELISA双克隆抗体夹心法检测白细胞介素-6(IL-6)水平。

1.4 疗效评定标准 依据实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、肿瘤进展(PD)，以CR+PR计为总有效。放射性肠炎及血液毒性等毒副反应参照放射肿瘤协作组织(RTOG)制定的分级标准分为Ⅰ～Ⅳ级。

2 结 果

2.12组治疗前后KPS评分比较 2组治疗前KPS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组KPS评分较治疗前明显升高(P<0.05)，而对照组治疗后KPS评分较治疗前明显降低(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后KPS评分比较 分

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组近期疗效比较 2组近期疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组近期疗效比较 例(%)

2.3 2组毒副反应发生情况比较 治疗完成时，研究组急性放射性肠炎及血液学毒性的程度均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.4 2组治疗前后免疫功能指标比较 2组治疗前各免疫指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。研究组治疗后CD3+、CD4+和IL-6水平均明显高于治疗前(P均<0.05)；对照组CD3+、CD8+水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，IL-6水平明显高于治疗前(P<0.05)。研究组治疗后CD3+、CD4+、CD8+和CD56+水平均明显高于对照组(P均<0.05)，IL-6水平明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

3 讨 论

放射治疗用于临床已历经一个多世纪，随着放疗工具的改进和经验的积累，放疗效果得到了显著提高。调强放疗作为当前最新放疗技术，能够使放射线剂量分布在三维方向上，与靶区形状一致，而且射野内每一点的输出剂量率均能按要求进行调整，可有效提高肿瘤组织的照射剂量，控制肿瘤周围重要危及器官的受量，避免或减少放射毒副反应的发生，改善患者生存质量[5-6]。

表3 2组治疗后毒副反应发生情况 例

注：①与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后免疫功能指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

复方苦参注射液主要含有苦参碱、氧化苦参碱等多种抗癌活性成分，可有效缩小和稳定肿瘤，明显改善肿瘤患者疼痛、乏力、出血、发热等，联合化学治疗还可起到减毒增效等作用[7-8]。苦参碱的抗肿瘤作用机制较多，主要与其能抑制肿瘤细胞端粒酶活性有关[9]；其可能保护机体正常的自然杀伤细胞以及T淋巴细胞活性，诱导肿瘤细胞的某些恶性增殖表型减弱或者消失，降低肿瘤细胞的恶性程度和侵袭力等[10-11]。

本研究结果显示，联用复方苦参注射液治疗后患者在近期疗效上未见有明显优势，但生活质量却得到了显著改善，表现为KPS评分明显升高，推测原因可能是由于观察例数较少和观察时间较短所致，相信随着随诊时间的延长，复方苦参注射液在提高放疗远期疗效上的优势将会逐步显现。此外，在降低放射性直肠炎及造血系统损伤等毒副作用及保护患者免疫系统功能等方面，复方苦参注射液亦显示出了较强的优势，表现为研究组CD3+、CD4+、CD8+和CD56+水平的提高及IL-6水平的抑制，这是因为IL-6是机体急性应激反应中最早和最敏感的组织损伤标志物和介导物[12]，其水平可间接反映机体的损伤状态，而T淋巴细胞亚群及NK细胞亚群均可反映宿主免疫调节功能的改变，其水平降低则反映患者的细胞免疫功能下降，反之则细胞免疫功能增强[13]。此外复方苦参注射液还有调节机体免疫功能的作用，它可以增强B淋巴细胞和T淋巴细胞的免疫功能，T细胞亚群CD4可以辅助和诱导T杀伤细胞的杀伤作用和增强B淋巴细胞分泌抗体的能力[8]。由此，笔者认为复方苦参注射液可通过直接杀伤肿瘤及保护机体免疫功能等途径增强了调强放疗和腔内后装对宫颈癌患者的放疗疗效，并有效避免或减少放疗毒副反应的发生。

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Observation of the effect of compound sophora flavescens ait injection combined with intensity modulated radiation therapy and intracavitary brachytherapy on cervical carcinoma

DENG Shouheng ,DUAN Xia, CHEN Ping

(RenMing Hospital, Hubei University of Medicine, ShiYan 442000, Hubei, China)

Objective It is to observe the recent curative effect and occurrence of side effect of compound sophora flavescens ait injection combined with intensity modulated radiation therapy (IMRT) and192Ir intracavitary brachy therapy in the treatment for cervical carcinoma.Methods Seventy cervical cancer patients were divided randomly into two groups, the control group (35cases) and the observation group (35cases).Both groups received IMRT plus intracavitary brachytherapy (1.8-2.2 Gy per fraction, 5 fractions per week, with an average dose of 54.5 Gy), Intracavitary brach therapy was to a total dose of 24-30 Gy at 6 Gy per fraction once a week after the dose of IMRT reached 30 Gy.Besides, the observation group received 20 mL of compound sophora flavescens ait injection once a day for 21 days.The recent curative effect, occurrence of side effect, the changes of KPS, CD3+, CD4+, CD8+, CD56+, IL-6 were observed in both groups.Results There was no difference in recent curative effect between the two group(P>0.05).KPS was significantly increased and in both groups after treatment, and the increase in observation group was more significant than that in control group after treatment (P<0.05).After treatment, the levels of CD3+, CD4+and IL-6 was obviously increased in observation group (P<0.05), while in control group, the level of CD3+, CD4+was obviously decreased and IL-6 was increased after treatment (P<0.05); After treatment,the levels of CD3+, CD4+, CD8+and CD56+in observation group were higher and IL-6 was lower than those in control group (P<0.05); The acute radiation enteritis and hematology toxic in observation group were obviously lower than those in control groups(P<0.05).Conclusion Compound sophora flavescens ait injection could enhance the sensitivity of cervix carcinoma cells to IMRT and intracavitary brach therapy through protecting the cell immunologic function and decreasing side effect.

cervial carcinoma；compound sophora flavescens ait injection；IMRT; intracavitary brachytherapy

邓守恒，男，主任医师，医学博士，主要从事肿瘤药理研究工作。

陈萍，E-mail:yychenping@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.20.006

R737.33

A

1008-8849(2015)20-2185-03

2015-02-28