清热抗毒煎剂治疗手足口病疗效观察

郑艳华，孙杏丽，张红霞，刘云燕，张瑞芬

(河北省石家庄市第五医院，河北 石家庄 050021)

清热抗毒煎剂治疗手足口病疗效观察

郑艳华，孙杏丽，张红霞，刘云燕，张瑞芬

(河北省石家庄市第五医院，河北 石家庄 050021)

目的 观察清热解毒利湿中药治疗手足口病普通型患儿的临床疗效。方法 将113例住院治疗的手足口病普通型患儿随机分为2组，均给予水溶及脂溶性维生素、磷酸肌酸钠针营养心肌治疗；对照组60例加用利巴韦林抗病毒治疗，治疗组53例给予清热解毒、利湿透邪中药清热抗毒煎剂口服。观察2组治疗前后临床症状、体征、心肌酶变化和总有效率。结果 治疗组体温复常时间、疱疹和/或皮疹消退时间均短于对照组(P均<0.01)，心肌酶改善情况优于对照组(P<0.01)，总有效率高于对照组(P<0.01)。结论 清热解毒利湿方药治疗手足口病普通型临床疗效好,有促进疱疹和/或皮疹消退、减轻咽痛、缩短病程、阻止疾病进展等综合效应。

手足口病；清热解毒利湿；利巴韦林

手足口病(hand foot and mouth disease,HFMD)主要是由包括肠道病毒71型及柯萨奇病毒16型等感染所引起的以发热，手、足、口腔等部位皮疹为主要表现的儿童传染病。目前现代医学对本病尚无有效的治疗方案，临床多以对症支持治疗为主。我院2011年1月—2012年6月采用清热抗毒煎剂治疗手足口病患儿53例，疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择上述时期本院收治手足口病普通型患儿113例，均符合国家卫生部颁布的《手足口病诊疗指南(2009年版)》[1]中临床诊断标准，排除伴有其他疾病患儿。随机分为2组：治疗组53例，男36例，女17例；年龄1.1～7(2.61±1.93)岁；病程0～3 d；病原学检测：EV71感染26例(49%)，COA16感染12例(23%)，其他15例(28%)。对照组60例，男38例，女22例；年龄1.0～5.0(2.32±1.34)岁；病程0～3 d;病原学检测：EV71感染29例(48%)，COA16感染19例(32%)，其他12例(20%)。2组病情、病程、性别等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均给予基础治疗，包括给予水溶维生素(成都天台山制药有限公司，国药准字H20059032)及脂溶性维生素(成都天台山制药有限公司，国药准字H20052572)各1支，每日1次静点，磷酸肌酸钠针(海口奇力制药股份有限公司，国药准字H20050193)1.0 g每日1次静点营养心肌。在此基础上，治疗组予清热抗毒煎剂(由石家庄市第五医院制剂室提供)口服，药物组成：生石膏15 g、板蓝根5 g、升麻5 g、藿香5 g、蒲公英8 g、黄连5 g、白茅根10 g。每次5 mL，每日3次。对照组予利巴韦林(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H19993919)10 mg/kg分2次静点。2组均以10 d为1个疗程。

1.3 观察指标 ①患儿的体温峰值及恢复正常时间，治疗前后手足口等部位的疱疹和/或皮疹、口咽部疼痛等特异性症状、体征变化情况。②治疗前后采用全自动生化分析仪检测心肌酶包括肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)变化情况。③观察总体疗效。

1.4 疗效评定标准[2]治愈:体温恢复正常,疱疹干燥、结痂、无渗液。好转:体温<37.5 ℃,疱疹大部分干燥、结痂,可见少许疱疹存在。无效:体温没有明显改变,疱疹较前略有减少,或出现神经系统、呼吸循环系统损伤等重症表现。

2 结 果

2.12组临床症状和体征恢复正常时间比较 治疗组体温复常时间、最高体温、皮疹消退时间、咽部红肿消退时间均低于对照组(P均<0.01)，2组最高体温比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后体温、症状变化及总病程比较

2.2 2组心肌酶检查结果比较 2组治疗前心肌酶均有不同程度升高；2组治疗后CK及CK-MB均较前有不同程度下降(P均<0.05)，对照组LDH及HBDH较前无明显下降或轻微升高；治疗组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3 2组总有效率比较 2组治疗当天均出现2例患儿转为重症，按照重症病例治疗;对照组治疗期间有4例转为重症，治疗组未出现转为重症者。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后心肌酶比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组总有效率比较 例

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

手足口病是由肠道病毒引起，以发热和手、足、口腔等部位的皮疹、疱疹或疱疹性咽峡炎为主要特征的一种常见于小儿的急性传染病。多发于3岁以下小儿，多数病情较轻，但重者可出现易惊、肢体抖动、急性迟缓性麻痹等神经系统症状和心肌炎，甚至并发脑干脑炎、神经源性肺水肿而危及生命。早期发现的手足口病的病原体主要为COA16型。EV71型最早于1969年首次从患有中枢神经系统疾病的手足口病患儿粪便中分离出来，1970年研究者将其命名为肠道病毒EV71型(Enterovirus 71)，简称EV71。EV71感染引起重症病例的比例较大[3]。

现代医学对手足口病的病因认识较为明确，认为引起手足口病的病原体主要为肠道病毒、柯萨奇病毒A组、柯萨奇病毒B组和EV71，其中以EV71、COA16最多见。本研究中手足口病普通型患儿仍以EV71病毒感染为主，其次为COA16病毒感染，还有一些为其他肠道病毒感染。本病一年四季均可发病，其中以5,6,7月为多发。其传染途径主要为消化道、呼吸道及密切接触。由于该病在婴幼儿之间传染性强，发病率高，甚至部分患儿出现生命危险及遗留永久性后遗症，对广大患儿危害性大，目前尚无特效药物治疗，因此有必要进一步研究其发病规律及治疗药物。

中医对本病的病因认识尚存在分歧，目前多数学者认为本病属于中医学的温病范畴。张冰凌[4]、马爱军[5]根据发病特点认为本病属于温病中的“风温”。陈婉姬等[6]认为手足口病属于“风温”“湿温”。黄向红等[7]、刘碧山[8]根据疾病的传染性与流传性认为该病属于“时疫、温疫”。顾值山[9]认为手足口病虽然是上世纪70年代新定的病名, 但应类同于麻疹、风疹，暴发流行时统称为“疫疹”，并强调治疗时应遵循“疫疹”的治疗原则，特别是在早期应辛凉宣透,使疹顺利透发。笔者通过临床观察病例的发病特点与临床表现，认为本病的病因应为外感湿热疫毒。《时病论》曰：“湿温者，长夏初秋，湿中生热，即暑病偏于湿者也。”充分论述了湿热病的病因形成。关于湿热的临床症状，薛生白《湿热病篇》言“湿热证，始恶寒，后但热不寒，汗出胸痞，舌白，口渴不引饮”。其符合湿热病表现的理由有如下几点：首先，手足口病患儿发病时大部分在基层医院按照“感冒”治疗，据此可以认为初期有恶寒、发热之症，因湿热病邪以热邪为主，故恶寒症状不典型，后期以发热及手足口疱疹为主。其次，手足口病患儿虽然有高热、口渴，但患儿多不愿意饮水，舌苔多为白腻苔，且部分患儿发病初期出现腹泻等消化系统症状，此系列症状均符合湿热病表现。第三，重症患儿出现易惊及肢体抖动，并不是都在高热时出现，在体温正常时仍可见患儿出现上述症状，因此，不能仅用“热极生风”解释；而湿热挟风邪走窜太阴之经，则可以导致肢体拘挛，且临床发现多数患儿的易惊及肢体抖动等症状主要表现为肢体痉挛，而非角弓反张之抽搐，此均符合湿热病邪致病特点。另外，从发病季节来看，本病以4—6月为发病高峰，此季节为长夏，湿热当令，支持病邪性质为湿热病邪；从EV71、COA16病毒生存环境来看，该病毒适合在湿热的环境下生存与传播，对干燥敏感，均支持湿热病邪的性质。因此笔者认为手足口病的病因应为湿热之邪侵袭，而重症患儿应为湿热挟风。

因为各医家对手足口病的病因认识不尽相同，故对本病的发生发展的病机认识也存在分歧。就其病机及传变特点笔者认为，小儿脏腑娇嫩，肌肤嫩，藩篱疏，易感触外邪。小儿脾常不足，后天不能很好养护，脾虚易生湿邪，湿郁化热，形成内生湿热体质。而湿热病邪首先侵犯足太阴脾经及足阳明胃经，薛生白《湿热病篇》载“湿热之邪，从表伤者，十之一二，由口鼻入者，十之八九，阳明为水谷之海，太阴为湿土之脏，故多阳明太阴受病。”时疫邪气自口鼻而入，与体内蕴育之湿热搏结，循经脉而行，足太阴脾经上行挟咽，连舌本，散舌下，邪毒上蒸口舌。脾主四肢，开窍于口，热毒郁而为疹，湿又聚而成疱，故见到口舌生疮、溃疡及手足心疱疹。肛门为胃肠之端，脏腑病变必达体表之窍及所主之处，故臀部及肛周出现斑丘疹，湿热熏蒸，逐渐变为水疱。小儿为稚阴稚阳之体，脏腑娇嫩，故小儿普遍易感。湿热伤肌肉，肌肉为阳明所主，脾主四肢，故临床重症者常有下肢迟缓性麻痹，不能站立及行走。而湿热挟风邪走窜太阴之经，则可以导致肢体拘挛，表现为易惊及肢体抖动为主。因此认为手足口病所涉及脏腑以脾胃为主，部分患儿并发肺经受邪，出现咳嗽、咳痰等症状。

绝大多数医家根据手足口病病因、病机为外感时邪病毒、内有脾胃湿热或蕴热，内外之邪相互搏结，多认为治疗应以清热解毒泻火、凉血祛湿法为主。本研究所选患儿的病因为湿热疫毒与体内湿热搏结为病，故采用清热抗毒煎剂治疗。方中生石膏味微辛，性微寒，清泻肺胃气分之热，为君药。板蓝根清热解毒、凉血利咽，用于温毒发斑，解瘟疫时毒，其水煎剂对柯萨奇病毒有抑制作用。升麻具有清热解毒、发表透疹、升阳举陷的功能，主要用来治疗时疫火毒、口疮、咽痛、斑疹、头痛寒热、痈肿疮毒等症。蒲公英清热解毒消痈散结，《本草新编》记载“蒲公英亦泻胃火之药，但其气甚平，既能泻火，又不损土，可以长服久服而无碍。凡系阳明之火起者，俱可大剂服之，火退而胃气自生”。其与板蓝根、升麻为臣药，以清热解毒、发表透疹。黄连具有清热燥湿、泻火解毒之功效，用于湿热痞满、痈肿疔疮诸证，其可以泻心火，除脾胃中湿热，郁热在中焦，与本病病机为湿热相合。藿香快气、和中、辟秽、祛湿，为祛湿之要药。白茅根性甘寒，有凉血、止血、清热、利尿之功效。纵观全方，诸药配伍有清热解毒泻火、凉血祛湿的作用。

本研究结果显示，治疗组体温的峰值、恢复正常的时间、皮疹消退时间、咽部红肿疼痛症状改善等情况均优于对照组，所有应用中药病例除2例住院当日转为重症外，此后都回复良好，提示清热抗毒煎剂治疗手足口病能有效阻止疾病进展为重型。2组患儿均出现心肌酶不同程度升高，且部分患儿心肌酶在7 d疗程后可高于入院时，提示此病毒可引起心肌损伤，且心肌受损可能出现于疾病恢复期，值得临床注意。我院对手足口病患儿入院后即加用磷酸肌酸钠营养心肌治疗，且治疗组心肌酶各项指标的恢复情况优于对照组。提示中药有良好地缩短病程及保护心肌的作用,其营养心肌作用机制尚待进一步研究。

总之，应用清热抗毒煎剂中药治疗本病临床疗效可靠，具有退热快、疱疹和/或皮疹消退快、减轻和促进临床非特异性症状消失、改善心肌损伤程度、缩短病程、阻止病情进展等综合效应，优势明显。但也存在一些缺点，如剂型单一，味道难以被小儿接受，造成部分患儿不能应用中药治疗，如能在中药剂型方面加以研究、改进，使得小儿易于接受，必将在手足口病的治疗中发挥更加重要的作用。

[1] 国家卫生部办公厅,国家中医药管理局办公室.中医药防治手足口病临床技术指南[S].2009

[2] 国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准[S].南京:南京大学出版社,1994:78

[3] 王树坤,吴强,师延明,等.手足口病研究进展和预防策略[J].中国微生态学杂志,2009,21(2):173-176

[4] 张冰凌.清瘟败毒饮治疗手足口病87例临床观察[J].湖北中医杂志,2000,22(7):24

[5] 马爱军.银翘散治疗手足口病[J].安徽中医临床杂志,2002,14(2):157-158

[6] 陈婉姬,朱奕豪.清化透疹汤治疗小儿手足口病例临床观察[J].浙江中医杂志,2008,43(2):702-703

[7] 黄向红,郑明.清热泻火汤治疗手足口病50例疗效观察[J].新中医,2004,36(7):27-28

[8] 刘碧山.从中医温病理论看亳州市轻症小儿手足口病[J].中国中医药现代远程教育,2008,6(6):523

[9] 顾值山.从手足口病谈中医药应对突发公共卫生事件的意义[J].浙江中医药大学学报,2008,32(3):285-286

Observation of the curative effect of Qingre Kangdu decoction on hand foot and mouth disease

ZHENG Yanhua, SUN Xingli, ZHANG Hongxia, LIU Yunyan, ZHANG Ruifen

(The Fifth Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang 050021, Hebei, China)

Objective It is to observe the clinical curative effect of Qingre Jiedu Lishi Chinese medicine on normal type of hand foot and mouth disease.Methods 113 cases of children with normal type of hand, foot and mouth disease were randomly divided into 2 groups, both of them were treated with water-soluble and fat-soluble vitamin, creatine phosphate sodium to protect cardiac muscle, additionally, the control group with 60 cases were treated with Ribavirin, the treatment group were treated with QingreJiedu, Lishitouxie Chinese medicine Qingrekangdu decoction by oral administration.The changes of clinical symptom and sign, cardiac muscle enzyme and total effective rate in both groups were observed.Results The recovery time of body temperature, disappearing time of herpes or rash in treatment group were all shorter, the improvements of cardiac muscle enzyme were better and the total effective rate was higher than those in control group (P<0.01).Conclusion Qingre Jiedu, Lishi Chinese medicine have good clinical effect on normal type of hand, foot and mouth disease, which can promote disappear of herpes or rash, relive pharyngalgia, and stop the development of the disease.

hand foot and mouth disease; Qingre Jiedu Lishi; Ribavirin

郑艳华，女，副主任中医师，硕士，主要从事中西医结合传染病临床和科研工作。

河北省中医药管理局科学研究计划项目(2008055)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.20.004

R512.5

A

1008-8849(2015)20-2179-03

2014-12-29