自身免疫性肝病的临床与病理学特点分析

丁晓玲 周学兵 王炜 金利元 杨少奇 周慧

自身免疫性肝病的临床与病理学特点分析

丁晓玲 周学兵 王炜 金利元 杨少奇 周慧

目的 探讨自身免疫性肝病的临床特点和病理学特点。方法 对32例自身免疫性肝病患者标本进行病理学分析。结果 32例患者中自身免疫性肝炎患者11例, 原发性胆汁性肝硬化患者19例,重叠患者2例, 谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素均显著提高。自身免疫性肝病肝组织变化以慢性肝炎为主, 原发性胆汁性肝硬化患者以胆管损害为主。自身免疫性肝病和慢性乙型病毒性肝炎200倍视野浆细胞数比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 浆细胞数增加在自身免疫性肝病诊断中具有重要临床意义。

自身免疫性肝病；病理学特征

自身免疫性肝病是因自身免疫导致的肝病, 分为自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎和原发性胆汁性肝硬化等,自身免疫性肝病的发病原因、免疫学特点、临床变化和组织学特征具有各自特点, 增加临床诊断难度［1］。研究显示［2］,淋巴细胞浸润及浆细胞浸润为自身免疫性肝病的病理学特征, 但目前临床对自身免疫性肝病浆细胞报道较少。本文通过对本院收治的32例自身免疫性肝病患者临床特点、组织学变化进行分析, 分析自身免疫性肝病的病理学特点, 现分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年5月～2014年5月在本院治疗自身免疫性肝病患者32例, 其中男9例, 女23例, 年龄18～67岁, 平均年龄(44.29±3.56)岁, 病程2个月～21年, 平均病程(4.64±1.15)年, 同期在本院治疗的32例慢性乙型病毒性肝炎患者为对照组, 其中男12例, 女20例, 年龄20～65岁,平均年龄(45.79±3.15)岁, 所有患者均进行肝穿病理诊断。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 常规病理检查：通过穿刺法取得患者肝组织标本, 应用中性甲醛液固定标本, 连续切片, 进行HE和嗜银染色, 通过光镜进行观察。免疫组织化学染色：应用SP法切片去除内源性过氧化物酶, 经过抗原及胰蛋白酶修复, 应用鼠抗人单克隆抗体。免疫组化半定量：观察棕黄色阳性细胞分布和定位, CD138阳性患者进行半定量分析, 计数阳性细胞数。

1.3 诊断标准 根据1999年AHI小组修正自身免疫性肝炎诊断标准, 2000年美国肝病学原发性胆汁性肝硬化诊断标准。慢性乙型病毒性肝炎符合中华医学会修订《病毒性肝炎防治方案》和《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准［3］。

1.4 统计学方法 数据资料利用SPSS15.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床和实验室检查结果 32例自身免疫性肝病患者中自身免疫性肝炎患者11例, 原发性胆汁性肝硬化患者19例,自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠患者2例, ALT、AST和总胆红素均明显升高, 平均值分别为(246.81±131.41)U/L、(225.42±109.53)U/L和(45.21±10.57) μmol/L。

2.2 病理学观察 自身免疫性肝病患者肝组织变化以慢性肝炎为主, 包括淋巴细胞和浆细胞浸润。自身免疫性肝炎为肝细胞炎症及界面炎症, 多伴有纤维化、坏死, 原发性胆汁性肝硬化患者以胆管损害为特点, 表现出炎症反应和胆内胆小官破坏, 引发肝内慢性淤胆和门脉纤维化, 自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠患者包括上述两种特点。

2.3 免疫组化分析 CD138浆细胞标志物多分布于汇管区,自身免疫性肝病200倍视野浆细胞数为(7.4±3.1), 慢性乙型病毒性肝炎为(3.1±1.9), 两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

自身免疫性肝病是以肝脏为靶器官自身免疫性疾病, 其以肝细胞实质损害为主, 患者包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎, 其为非病毒性疾病,病毒感染同自身免疫具有一定相关性, 因此自身免疫性肝病同慢性肝病极易混淆, 延误病情, 最终引发肝硬化［4］。本研究显示, 32例患者分为自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化和重叠, ALT、AST和总胆红素均显著提高。

自身免疫性肝病因自身免疫反应导致肝损伤, 其病理过程为自身免疫导致对肝脏和其他器官的损伤, 细胞免疫分布于坏死区, 体液免疫细胞分布在汇管区。浆细胞为B淋巴细胞增殖形成的具有分化增殖能力的细胞, 分化中得到CD138,其为区分淋巴细胞的标志物［5］。本研究应用免疫组化方法染色浆细胞, 观察自身免疫性肝病浆细胞浸较慢性乙型病毒性肝炎明显提高, 浆细胞浸润可能同抗体介导肝脏损害有关,同时与体液免疫反应具有一定相关性。

自身免疫性肝病早期诊断后, 自身免疫性肝炎患者应用免疫抑制和硫唑嘌呤激素疗法, 原发性胆汁性肝硬化应用熊去氧胆酸治疗, 其可有效阻断肝硬化发展, 提高患者生存质量。但目前临床对自身免疫性肝病的发病机制认识尚未完全明确, 临床表现无特异性, 易与慢性肝病混淆。通过对自身免疫性肝病的病理学特征进行分析, 根据病变特点, 为临床诊断和治疗提供重要依据。

［1］ 钱金花, 徐庆武.老年自身免疫性肝病的临床特征及治疗.中国老年学杂志, 2013, 33(20):4999-5001.

［2］ 江洪娟, 杨晋辉, 胥莹.15例自身免疫性肝炎临床及病理学特点分析.云南医药, 2010, 31(4):419-420.

［3］ 范平, 江军, 何维新, 等.不明原因肝功能异常患者中自身免疫性肝病的临床分析.胃肠病学, 2010, 15(9):544-547.

［4］ 谭立明, 王园园, 李华, 等.161例自身免疫性肝病患者相关自身抗体检测的临床研究.免疫学杂志, 2012, 28(12):1061-1064.［5］ 李伟, 刘传苗, 赵守松.30例自身免疫性肝炎患者临床与免疫学特点分析.中华全科医学, 2014, 12(11):1760-1762.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.045

2015-01-06］

750002 宁夏人民医院(丁晓玲 周学兵 王炜金利元 周慧)；宁夏医科大学总医院(杨少奇)

王炜