异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损伤82例疗效分析

米彩锋 张卫东 李美娇 冯红军 吕明明

异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损伤82例疗效分析

米彩锋 张卫东 李美娇 冯红军 吕明明

目的 探讨异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损伤82例的疗效。方法 82例经血清生化指标确认的由于使用抗结核药物引起药物性肝损伤患者, 给予5%葡萄糖针250 ml+异甘草酸镁针150 mg, 1次/ d, 静脉滴注, 疗程3周, 对其疗效进行分析。结果 79例患者治愈, 血清生化指标均正常, 3例无效,总有效率96.34%, 除1例患者出现眼睑浮肿, 无高血压、低钾血症等发生。结论 异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损伤, 治疗后预后较好, 副作用少。

抗结核药物性肝损伤；异甘草酸镁；疗效

结核病(tuberculosis, TB)是一种具有传染性的慢性消耗性疾病, 病死率高。抗结核药物治疗在控制TB过程中起到了至关重要的作用, 但抗结核药物引起的药物性肝损伤(drug-induced liver injury , DILI)却限制了它们的使用, 直接影响TB的控制效果。本文探讨了异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损伤82例的疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月～2014年6月河南省平顶山市第三人民医院收治的抗结核药物引起的DILI患者82例。其中男53例, 女29例, 年龄25～83岁, 平均年龄56岁。

1.2 诊断依据 抗结核治疗前肝功能均正常, 在抗结核治疗过程中出现肝功能指标异常伴或不伴有临床症状和(或)体征, 并排除病毒性肝炎、脂肪肝以及其他类型肝炎, 常见临床症状主要有乏力、纳差、恶心、肝区不适、黄疸。

1.3 治疗方法 给予5%葡萄糖针250 ml+异甘草酸镁针150 mg, 1次/d, 静脉滴注, 疗程3周, 每周复查肝功能1次。

1.4 疗效判定标准 显效：2周内临床症状和体征消失, 肝功能恢复正常；有效：3周内临床症状和体征基本消失, 肝功能基本正常；无效：3周后临床症状和体征有好转或无好转, 肝功能仍有明显异常。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

79例患者治愈, 血清生化指标正常, 其中显效67例, 有效12例, 无效3例, 总有效率96.34%, 除1例患者出现眼睑浮肿, 无高血压、低钾血症等发生。

3 讨论

结核病是一种慢性消耗性疾病, 给患者的身心都带来极大的伤害, 同时给家庭带来了负担。目前结核控制的主要策略仍是短程化疗。但异烟肼、利福平和吡嗪酰胺等抗结核药物都是通过肝脏代谢的, 且都具有潜在的肝细胞毒性, 可以导致DILI［1］。不同国家报告的抗结核DILI发生率为2.5%～34.9%不等［2,3］。抗结核药物引起的肝损伤是引起药物性肝损伤的常见原因之一, 影响患者继续用药的依从性, 也增加了患者的经济负担和精神负担, 导致不规律用药, 以致耐药, 最终导致耐药的结核患者增加, 增加了结核病的治疗难度。

但抗结核药物性肝损伤的原因尚不明确, 考虑可能为：①药物诱发的变态反应性肝损伤。如利福平作为抗原可与体内产生的抗利福平抗体结合, 产生抗原抗体反应, 干扰肝细胞的物理和化学活性, 破坏细胞骨架功能, 导致肝细胞损伤,同时抑制胆汁排泄, 容易形成胆汁性肝损伤, 出现黄疸［4］。引起肝细胞变性、坏死、肝内淤胆或同时存在。②药物本身或其代谢产物引起肝细胞脂质过氧化, 从而直接造成肝细胞损伤。如异烟肼的乙酰化需要乙酰基, 而利福平则在代谢过程中产生大量乙酰基, 二者相互协同；同时利福平还可以诱导肝微粒体细胞色素P450活性使乙酰异烟肼数量增加［5］。③患者自身原因。如：过敏体质、营养不良、年龄、饮酒、缺少乙酰化酶等。

李旭［6］研究结果发现, 甘草酸具有明显的抗炎、减轻免疫反应作用［7］。另有多种资料研究显示甘草酸制剂具有抗炎、调节胆红素代谢、保护细胞膜作用, 是保肝抗炎的常用药物, 其中又以18α-甘草酸为代表, 18α-甘草酸具有亲脂性好、肝脏靶向性高、抗炎活性强、不良反应少等优点。异甘草酸镁作为一种单一的18α-甘草酸, 含量超过99%,是一种多功能的肝细胞保护剂, 能全面干预一相酶、二相酶、脂质过氧化及肝细胞受损等四个环节, 具有稳定细胞膜、抗炎、抗生物氧化、调节免疫、解毒、抗肝纤维化、防止细胞凋亡等作用, 从多环节保护肝细胞。而且异甘草酸镁临床上使用无既往甘草酸制剂的常见副作用, 如低血钾、血压升高、水钠潴留、浮肿等, 药物分布迅速, 消除慢, 起效快, 纯度高,不良反应少, 比以往的甘草酸制剂有更好的疗效和安全性［8］。

本研究表明, 异甘草酸镁治疗抗结核药物引起的药物性肝损伤, 起效快, 不良反应少, 有效率高, 用药安全。对于抗结核药物引起的肝损伤, 无需被迫停用抗结核药物, 不影响抗结核疗程, 仅需局部调整用药, 减少对肝脏的损伤, 便可使化疗顺利结束。

［1］ 安慧茹, 吴雪琼.抗结核药物性肝损伤研究进展.中国抗生素杂志, 2010, 35(10):727-733.

［2］ Agal S, Baijal R, Pramanik S, et al.Monitoring and management of anti-tuberculosis drug induced hepatotoxicity.Gastroenterol Hepatol, 2005, 20(11):1745 -1752.

［3］ Femandesz VA, Sopefia B, Fernandez VJ, et al.The influence of risk factors on the severity of anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity.Tubere Lung Dis, 2004, 8(12):1499-1505.

［4］ 查月芳, 曾文, 胡建军, 等.主要抗结核药物肝脏毒性的动物实验研究.中国防痨杂志, 2006, 28(3):174-177.

［5］ 彭卫生, 王英年, 肖诚志.新编结核病学.第2版.北京:中国医药科技出版社, 2003:454.

［6］ 李旭.甘草酸类药物治疗慢性病毒性肝炎的疗效与评价.中国药理学通报, 1999, 15(4):383-384.

［7］ 李昌平, 刘厚钰, 胡德昌, 等.强力宁对慢性肝炎患者IL-26及TNF-α的影响.中华传染病杂志, 1997, 15(3):156-157.

［8］ 中华医学会传染病与寄生虫病分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志, 2000, 8(6):324-329.

Curative effect analysis of magnesium isoglycyrrhizinate in the treatment of 82 cases of anti-tuberculosis drug-induced liver injury

MI Cai-feng, ZHANG Wei-dong, LI Mei-jiao, et al.
Department of Gastroenterology, Henan Pingdingshan City the First People’s Hospital, Pingdingshan 467000, China

Objective To investigate the curative effect of magnesium isoglycyrrhizinate in the treatment of 82 cases with anti-tuberculosis drug-induced liver injury.Methods There were 82 patients with antituberculosis drug-induced liver injury, who were diagnosed by serum biochemical indices.They received 250 ml of 5% glucose injection + 150 mg of magnesium isoglycyrrhizinate injection through intravenous drip by 1 time/d for 3 weeks.Their curative effects were analyzed.Results There were 79 cured cases with normal serum biochemical indexes, and 3 ineffective cases.The total effective rate was 96.34%.No hypertension or hypokalemia was found, except for 1 case with palpebral edema.Conclusion Magnesium isoglycyrrhizinate provides good prognosis and few side effect in treating anti-tuberculosis drug-induced liver injury.

Anti-tuberculosis drug-induced liver injury; Magnesium isoglycyrrhizinate; Curative effect

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.021

2014-09-24］

467000 河南省平顶山市第一人民医院消化内科(米彩锋 李美娇 冯红军 吕明明)；河南省平顶山市第三人民医院呼吸内科(张卫东)