胰腺癌患者行综合性介入治疗的研究进展

赵艳飞　贾晓菲　贾志勇　陈鹏

胰腺癌患者行综合性介入治疗的研究进展

赵艳飞贾晓菲贾志勇陈鹏

胰腺癌作为消化道恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈逐步上升趋势，多数患者确诊时已为中晚期，丧失手术治疗机会，对此，一般采取非手术治疗。综合性介入治疗作为非手术治疗方案中的一种，近期疗效好，安全性高且具有重复性，目前已成为胰腺癌患者治疗研究的一个焦点。本次研究笔者就胰腺癌患者行综合性介入治疗的研究进展进行探讨分析。

研究；胰腺癌；进展；综合性介入治疗

随着社会经济发展速度的加快，信息技术水平的提高，医疗研究的深入，关于胰腺癌综合性介入治疗方面的研究也随之增多。胰腺癌属于消化道肿瘤，其恶性程度较高，多发于男性，据调查资料显示，大约有89%患者发病于腺管上皮导管腺癌，近年来，该病发病率与病死率明显上升，预后较差，早期确诊率不是很高，治愈率低[1]。在胰腺癌疾病临床综合治疗中介入治疗作为一个重要构成部分，因其近期疗效较好且损伤小而得到社会以及医学研究者的广泛关注，下面笔者就胰腺癌患者行综合性介入治疗的研究进展实施综述。

1　TAI

所谓TAI就是经导管动脉灌注治疗，在胰腺癌患者介入治疗中，TAI作为主要方法，基于胰腺自身解剖特点，经肠系膜上动脉和腹腔干给药可覆盖于整个胰腺，该方法最大的一个特点就是化疗药物能直接到肿瘤位置且浓聚，经病灶中心逐步向外周循环，其药物浓度分布梯度和肿瘤细胞分布梯度一致，对此，在对肿瘤局部进展进行控制的同时还可避免肿瘤扩散至全身，缓解和减轻化疗药物对于机体重要器官所产生的影响和损伤。目前在胰腺癌化疗治疗常用方案为基于吉西他滨的联合方案，相对于单独应用吉西他滨而言，联合方案所获疗效明显要高。对此，在TAI化疗时，可将吉西他滨作为主要药物，结合患者自身情况选取联合药物，比如氟尿嘧啶、丝裂霉素、奥沙利铂或者表阿霉素等。曾有学者研究发现胰腺癌患者术前与术后联合应用肠系膜上动脉灌注、腹腔干动脉灌注化疗，对肿瘤生长具有显著的抑制作用，在不同程度上使血清肿瘤标志物水平下降，提高患者生存率以及生存质量[2]。Milandri[3]等学者曾对19例晚期胰腺癌患者实施了TAI治疗，全部患者均为首治，从研究结果来看，肿瘤标志物水平明显下降，其下降率为43%。，且腰背疼痛现象均得到了改善[4]。Ikeda[5]等学者在胰腺癌介入治疗中，应用药盒系统事先对胰腺下动脉实施栓塞以后再持续进行腹腔干动脉灌注化疗，肝转移与胰腺原发灶近期疗效各为55%、35%，患者生存时间在4～18个月之间，此外，实施胰腺周围血管鼻塞患者，其疗效以及预后更为明显[6]。在术后辅助治疗中TAI所获效果也较好，比如在III期临床研究过程中联合放疗与TAI当作胰腺癌术后治疗的辅助方法，治疗结果显示，患者中位进展时间明显延长，肝转移发生率明显减少，可见该方案在某种程度对患者总生存时间的改善有益。

2　热灌注治疗和改良区域灌注技术

所谓热灌注治疗是指把化疗药物溶解在生理盐水中，盐水温度为60℃，该方法能提高肿瘤细胞对于化疗药物敏感性，具有选择性地杀灭肿瘤细胞，对正常胰腺组织不会造成影响，以此进一步使患者生存期得以延长。经研究发现，对中晚期胰腺癌患者采取介入热化治疗，和常规介入治疗相比，所获疗效明显要好，安全且有效。改良区域灌注技术是指超选择肠系膜上动脉胰腺供血动脉，借助于微弹簧圈进行栓塞，接着由腹腔动脉和其分支进行供血，该方法理论依据为经灌注药物的再分配，减轻化疗药物对于肠道的影响，提高治疗效果。基于前期研究Tanaka[7]等学者又实施I～Ⅱ期间临床研究，就经动脉灌注药物推荐剂量安全性和疗效进行评价，研究结果显示，5-FU剂量从700 mg/m2上升到1 000 mg/m2以后没有出现显著不良反应，其治疗总有效率可达68%；同时经血管超选择以后，借助于微弹簧将胰尾动脉以及胰大动脉以外的全部胰腺供血额动脉栓塞，把导管放置在肝总动脉或者脾动脉，并应用体外注射泵持续进行化疗药物的注射，可获得更为显著且良好的效果[8]。

3　生物制剂瘤内注射治疗

在胰腺癌介入治疗中，除了常见的无水乙醇与化疗药物瘤内注射治疗以外，生物制剂瘤内注射治疗法已经成为新亮点，且所获治疗效果良好。下面笔者就溶瘤病毒、rAd-P53基因、同种异体混合淋巴细胞培养免疫以及树突状细胞等治疗进行研究。

3.1病毒和rAd-P53基因治疗

应用单纯疱疹病毒所实施的溶瘤病毒治疗目前已受到广泛关注，从当前现有的文献报道和临床研究成果来看，T型单纯疱疹病毒与腺病毒的研究较为深入。曾有学者经胰腺癌动脉模型试验研究发现，相对于dl1520联合方案而言，AdDeltaDelta联合方案所获疗效明显要优，AdDeltaDelta可增强DNA损伤药物的敏感性，以此杀灭胰腺癌细胞，该方案对于正常细胞所产生的毒性反应相对较低，在胰腺癌临床治疗中值得应用[9]。经研究发现，采用rAd-P53对胰腺癌患者实施预防性治疗，安全且可行，可获得良好效果以及临床耐受性。曾有学者基于超声内镜的引导将rAd-P53注射至瘤内，同时联合吉西他滨进行静脉化疗，随访入组研究病例共14例，其中进展9例，稳定2例，在注药以后，肿瘤进展mOS是6周，所产生的不良反应比较轻微，有间断肌痛、低热以及寒热，术毕经血清淀粉酶监测显示为正常。可见，肿瘤基因治疗胰腺癌所具潜力还是比较大的，今后还需加强临床研究。

3.2同种异体混合淋巴细胞培养免疫治疗与树突状细胞治疗

同种异体混合淋巴细胞培养免疫治疗的作用机制为经淋巴细胞培养和同种异体的混合，同种异性抗原刺激淋巴细胞培养中的淋巴细胞，使该细胞活化以及增殖，并产生细胞因子，继而进一步促进杀伤细胞分化，比如LAK、NK以及CTL等。在以往的研究中有学者基于超声内镜的引导将同种异体混合淋巴细胞培养注射到瘤内进行胰腺癌的治疗，获得了一定效果，且经剂量递增法的应用实施瘤内注射，有8例患者治疗随访期间未出现有关并发症。由于该研究病例比较少，对此关于该方法疗效还需进一步进行探讨和验证。树突状细胞属于抗原呈递细胞，对幼稚T淋巴细胞的发育具有刺激作用，使其发育成为肿瘤特异性杀伤细胞。Irisawa等学者对7例前期应用吉西他滨实施化疗失败的患者，于超声内镜的引导下将未成熟树突状细胞注射至瘤内，治疗后未发生严重并发症和不良反应[10]。Hiroka等学者在胰腺癌临床治疗研究中，联合应用吉西他滨和成熟树突状细胞治疗该病，从治疗结果来看，所获效果良好[11]。由此可见，在胰腺癌临床治疗中，联合成熟树突状细胞和吉西他滨具备协同功效，可诱导产生相应的肿瘤抗原特异性杀伤细胞，以此有效地治疗胰腺癌。

4　物理治疗

胰腺癌物理治疗主要包含四个方面的内容，即光动力治疗、氩氦刀治疗、热疗技术以及T粒子植入治疗，下面笔者就这四种技术进行阐述分析。

4.1光动力治疗和氩氦刀治疗

光动力治疗是当前胰腺癌综合性介入治疗中的一种新方法，即事先把光敏剂瘤内直接穿刺或者经静脉给药，接着基于B超以及CT双重引导下，应用19G针定位且对肿瘤进行穿刺，待穿刺成功以后经光纤应用激光将瘤内光敏剂激活，引起肿瘤微循环功能障碍，且刺激机体免疫细胞以杀灭肿瘤细胞，从而有效改善患者生存期以及生活质量。Ortner[12]等明确指出联联合应用吉西他滨与HPPH-光动力治疗胰腺癌，对诱导癌细胞凋亡具有协同功效。Pereira等学者对采用光动力治疗法治疗胆管癌以及胰腺癌的治疗效果予以了肯定，认为在局部晚期胰腺癌临床治疗中，应及早实施光动力治疗[13]。氩氦刀作为微创超低温冷冻消融肿瘤设备，是氩气冷隔绝技术在医疗研究中的一个尝试，经临床实践证明，联合生物治疗、氩氦刀治疗以及放疗，可获得显著且良好的效果。要注意的是在胰腺组织实施热消融以后，易产生胰源性腹水、急性胰腺炎以及胰瘘等不良反应，对此，在治疗期间应加强患者治疗后期临床表现的观察，针对其病情变化和可能出现的不良反应采取对症处理，以保证疗效和预后。

4.2热疗技术和I粒子植入治疗

目前常用热疗技术有四种，主要如下：（1）射频消融技术：该技术最早在肝癌治疗中应用，目前已逐步延伸至胰腺癌临床治疗中。有学者研究分析认为控制好温度，和附近重要组织结构之间保持一定的距离，实施射频消融治疗局部胰腺癌，有效且安全，可延长患者生存期，特别是对不可切除病灶者或者胰腺小肿瘤患者采取射频消融治疗，所具优势更为明显。（2）激光治疗：在以往的研究中，因考虑到Nd:YAG激光治疗容易引起严重并发症，因此在胰腺癌临床治疗中使用较少。但DiMatteo等学者于超声内镜的引导下经动脉模型实验研究发现，采用激光治疗并无有关并发症，这种治疗方法可行，该研究也为胰腺癌治疗提供了新思路[14]。（3）微波消融治疗：经物理加温将肿瘤细胞杀死，有关报道显示温度在42.5℃～43.5℃下肿瘤细胞会萎缩并死亡。微波消融治疗晚期胰腺癌前期研究多数于开腹方式下实施，经研究报道表明采用经皮微波消融治疗局部晚期胰腺癌，术后易并发胰腺炎，炎症程度较轻，关于该治疗方法的安全性还需进一步研究。（4）高强度聚焦超声治疗：目前高强聚焦超声无创消融技术在肿瘤治疗中已得到了广泛应用，从大量临床研究和文献报道结果可知，联合高强聚焦超声技术和经动脉灌注化疗进行胰腺癌的治疗，可提高近期疗效，消融病灶。I粒子能于彩超或者CT的引导下经胃经皮置入，也可于超声内镜引导下术中植入。国内大部分学者认为在CT引导下采取I粒子植入治疗胰腺癌，所获近期效果确切，安全有效，且并发症少，便于肿瘤标志物水平下降。

5　小结

综上所述，随着医疗技术水平的提高，各种介入治疗方法的出现为胰腺癌临床治疗提供了更多的思路，在胰腺癌介入治疗中相对于采用单一方法治疗而言，采取综合性治疗，可获得更为理想的效果。

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Research Progress of Patients With Pancreatic Carcinoma Interventional Therapy

ZHAO Yanfei JIA Xiaofei JIA Zhiyong CHEN Peng, First Affiliated Hospital of baotou medical college, Baotou 014010, China

Pancreatic cancer is one of malignant tumor of digestive tract, the incidence rate was gradually rising trend in recent years, the majority of patients diagnosed when in the late, lost opportunities, this operation treatment, generally adopts the non operation treatment. Comprehensive interventional therapy as a non operation treatment scheme, the recent good curative effect, high safety and has repeatability, has become a focus of research on treatment of patients with pancreatic cancer. The author is for patients with pancreatic cancer, interventional therapy is to analyze the research progress.

Research, Pancreatic cancer, Progress, Comprehensive interventional therapy

R735

B

1674-9308（2015）08-0031-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.08.027

014010 包头医学院第一附属医院普外科二病区