DC-CIK联合化疗加靶向治疗对晚期结肠癌效果探讨

赵伟锋　陈雪姣　温一阳　王朝杰　仓顺东　白冰　付蕾

DC-CIK联合化疗加靶向治疗对晚期结肠癌效果探讨

赵伟锋陈雪姣温一阳王朝杰仓顺东白冰付蕾

【摘要】目的探讨采用DC-CIK联合化疗加靶向治疗对于晚期结肠癌的临床治疗价值。方法 随机选取2012年7月～2014年12月我院收治的晚期结肠癌患者60例，按照治疗方法的不同将其分为观察组和对照组，观察组行DC-CIK联合化疗加靶向治疗，对照组行化疗加靶向治疗，对两组患者的临床治疗效果进行回顾性分析。结果 观察组的肿瘤控制率、毒副反应发生率均优于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。结论 采用DC-CIK联合化疗加靶向治疗对晚期结肠癌患者进行治疗，能够有效增强治疗方案对于肿瘤细胞的杀伤力，是一种可靠的治疗方法。

【关键词】晚期结肠癌；DC-CIK；过继免疫细胞治疗

作者单位：450003郑州，河南省人民医院

To Explore the Effect of DC-CIK Combine With Chemotherapy Plus Targeted Therapy for Advanced Colorectal Cancer

ZHAO Weifeng CHEN Xuejiao WEN Yiyang WANG Chaojie CANG Shundong BAI Bing FU Lei He’nan Provincial The People's Hospital, Zhengzhou 450003, China

[Abstract]Objective To evaluate the use of DC-CIK combined with chemotherapy plus targeted therapy for advanced colorectal cancer clinical therapeutic value. Methods Randomly selected 60 patients with advanced colon cancer from July 2012 to December 2014 in our hospital, according to the different treatment methods were divided into the control group and the observation group, the observation group adopt line combination chemotherapy plus DC-CIK targeted therapy, the control group underwent chemotherapy plus targeted therapy for clinical treatment, of two groups of patients were analyzed retrospectively. Results The tumor control rate was

observed in patients, the incidence of side effects was better than the control group, P<0.05, had difference statistically significance. Conclusion DCCIK combined with chemotherapy plus targeted therapy for patients with advanced colorectal cancer treatment, can effectively enhance the treatment options for tumor cell destruction, it is a reliable method of treatment.

[Key words]Advanced colon, DC-CIK, Adoptive immune cell therapy

临床研究显示[1]，分子靶向药物联合化疗可有效提高患者的生存率，已成为晚期结肠癌的一线治疗方案。但是少数患者在接受治疗后，其机体免疫功能均出现不同程度的损伤。DC-CIK自体细胞免疫治疗是近年来兴起的一种低毒性晚期结肠癌治疗方案，探讨DC-CIK联合化疗加靶向治疗对晚期结肠癌患者的临床治疗效果，随机选取本院近年来收治的晚期结肠癌患者30例，并对其临床资料进行回归性分析，现将结果汇报如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

随机选取2012年7月～2014年12月我院收治的晚期结肠癌患者30例，所有患者均经病理检查得到证实，且结肠癌TNM分期为Ⅳ期。按照治疗方法的不同将其分为观察组和对照组，各15例。观察组中男性11例，女性4例，年龄32～67岁，平均年龄为（52.5±5.1）岁；其包括9例左右肝多发转移，6例骨多发转移，均为多发转移灶。对照组中男性10例，女性5例，年龄33～65岁，平均年龄为（53.5±4.9）岁；包括11例左右肝多发转移，4例骨多发转移。两组患者的性别、年龄及病情等一般资料对比，P＞0.05，差异不具有统计学意义。

1.2方法

1.2.1DC-CiK细胞培养[2]（1）DC体外诱导成熟：采集患者的外周血单个核细胞，在培养箱中进行2 h培养，之后移出悬浮细胞，并将IL-4和GM-CSF加入培养瓶中，定时换液和补充相关细胞因子，于第6 d加入iFN-γ，诱导DC成熟。（2）CIK细胞体外诱导：取得供者外周血单个核细胞，在培养箱中进行2 h培养，之后收集悬浮细胞，并使用RPMI 1 640培养液将细胞浓度调整至1×106/ L，之后于第1 d将IFN-γ加入，24 h后取IL-2和CD 3 McAb加入，定时换液。于培养第8 d收集成熟的CIK细胞和DC细胞，按照1：10比例进行为期6 d的混合培养，于每次细胞回输收集前去样品实施免疫表型检测。

1.2.2治疗方法 本次研究中，所有患者入院后均行临床常规治疗，并视患者情况择期开始化疗治疗。对照组患者行化疗加靶向治疗：第1 d取奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注2 h；取卡培他滨1 000 mg/m2口服，每日2次，连续治疗2 W；取贝伐单抗7.5 mg/kg，静脉滴注0.5～1.5 h。每3 W为1个治疗周期，视患者情况进行4～6个周期的化疗。观察组行DC-CIK联合化疗加靶向治疗：于化疗前2 d收集患者外周血单个核细胞，进行DC-CIK细胞培养。第3 d开始进行化疗，于细胞培养第13 d收集内毒素和细菌真菌检测阴性细胞，使用无菌盐水进行洗涤，然后同2%白蛋白生理盐水200 ml进行混合，于细胞培养的第14～16 d进行回输，每日1次，共3次，回输时间控制在90 min。DC-CIK细胞治疗共计包括2个疗程。

1.3观察指标

对两组患者治疗后6个月时其结肠癌治疗效果（包括CR、PR、SD、PD 4个等级，其中CR＋PR＋SD作为疾控控制有效）、细胞因子水平及毒副反应的发生情况进行观察记录。

1.4统计学方法

所得数据使用统计学软件SPSS17.0进行分析处理，计量资料用（均数±标准差）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2　结果

2.1治疗效果

本次研究中，观察组治疗结束后6个月时共计包括8例PR，6例SD，1例PD，控制率为93.33%；对照组治疗结束后6个月时共计包括7例PR，2例SD，6例PD，控制率为60.00%。观察组患者的控制率高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2.2毒副反应

观察组治疗期间其恶心呕吐、周围神经毒性反应及中重度骨髓抑制等毒副反应的发生率均低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

3　讨论

结肠癌作为一种消化道常见恶性肿瘤类型，目前临床主要采用化疗联合靶向治疗对转移性和局部晚期结肠癌患者进行治疗。多数患者在接受多周期化疗和靶向治疗后，其机体免疫功能均存在不同程度的损伤，因此近年来有报道认为[3]，在化疗联合靶向治疗的基础上应联合免疫治疗，以促进患者免疫功能损伤的修复和治疗效果的提高。临床研究指出[4]，肿瘤的发生发展同机体免疫状态之间存在密切关系，其中DC细胞是一种专职抗原提呈细胞，对于特异性抗原的免疫应答反应具有较高的介导作用，而CIKs细胞作为一种淋巴细胞，具有非主要组织相容性和强大的抗瘤活性，对于肿瘤细胞具有较强的杀伤力。李莎等[5]，通过将同源CIK和DC细胞进行共培养，得到杀伤活性和增值能力更强的CIK和DC细胞。金成等研究指出[6]，晚期结肠癌患者多处于免疫功能抑制状态，CIK等可于肿瘤局部大量聚集，起到靶向抗瘤效果，通过分泌大量的细胞免疫因子促进CIK对于肿瘤细胞杀伤作用的增强。本次研究中，观察组在化疗加靶向治疗的基础上联合DC-CIK治疗，结果显示观察组的肿瘤控制率高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。表明在常规治疗的基础上联合过继免疫细胞治疗是一种有效的晚期结肠癌治疗手段。且观察组在治疗期间的毒副反应发生率低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。提示免疫功能的提高有助于提高晚期结肠癌患者的机体功能，减轻其痛苦。

综上所述，采用DC-CIK联合化疗加靶向治疗对晚期结肠癌患者进行治疗，能够有效增强治疗方案对于肿瘤细胞的杀伤力，提高临床疗效，是一种可靠的治疗方法。

参考文献

[1] 王黎，张海三，王郁杰，等. DC-CIK共培养细胞对人结肠癌Caco-2细胞的作用[J]. 中国实用医刊，2010，37（22）：3-5.

[2] Yuanying Yuan, Lizhi Niu, Feng Mu, et al. Therapeutic outcomes of combining cryotherapy, chemotherapy and DC-CIK immunotherapy in the treatment of metastatic non-small cell lung cancer[J]. Cryobiology，2013，67（2）：235-240.

[3] 陈芬，江千秋，焦兰，等. DC-CIK联合化疗加靶向治疗对晚期结肠癌的临床疗效观察[J]. 现代肿瘤医学，2015，23（12）：

1686-1690.

[4] Miao Liu, Run-Ming Jin, Yi Jiang. T-Bet Mediated Anti-Neoplastic Effects of Dendritic Cell-Cytokine Induced Killer Cells in vitro[J]. Iranian Journal of Pediatrics，2012，22（1）：43-51.

[5] 李莎，李岩，梁婧，等. DC-CIK联合化疗治疗结肠癌的临床研究[J]. 中国免疫学杂志，2012，28（9）：835-839.

[6] 鲍传庆，许炳华，沈晓明，等. 前哨淋巴结活检在Dukes B期结肠癌手术中的应用[J]. 江苏医药，2011，37（1）：114.

通讯作者：付蕾，E-mail：fulei409@163.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.26.066

【文章编号】1674-9308（2015）26-0093-03

【文献标识码】B

【中图分类号】R735.3+5