别嘌呤醇治疗急性脑梗死伴高尿酸血症的临床效果

郭建军 倪晓俊 史 丽 刘就娣 吴小燕 魏伟民

广东省增城市人民医院神经内科，广东增城 511300

别嘌呤醇治疗急性脑梗死伴高尿酸血症的临床效果

郭建军 倪晓俊 史 丽 刘就娣 吴小燕 魏伟民

广东省增城市人民医院神经内科，广东增城 511300

目的 探讨别嘌呤醇治疗急性脑梗死伴高尿酸血症的临床效果。 方法 选取2013年10月～2014年10月本院收治的80例急性脑梗死伴高尿酸血症患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各40例。对照组给予抗凝、抗血小板聚集等对症治疗，观察组在对照组的基础上给予别嘌呤醇，比较两组治疗前后的血清尿酸水平、神经功能缺损评分以及临床效果。 结果 两组治疗后的血清尿酸水平与神经功能缺损评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的血清尿酸水平与神经功能缺损评分显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的总有效率为92.5%，显著高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论别嘌呤醇能够明显降低急性脑梗死伴高尿酸血症患者的血清尿酸水平，改善患者的神经功能缺损症状，值得临床推广应用。

别嘌呤醇；高尿酸血症；急性脑梗死；疗效

急性脑梗死是临床常见的疾病之一，起病急、进展快、复发率高，具有较高的致残率和致死率，严重影响患者的生活质量及生命安全。近年来的研究显示，高尿酸血症与急性脑梗死的发生、发展具有密切相关性[1-3]，当血清尿酸水平增高时，急性脑梗死患者的预后质量相对较差。别嘌呤醇作为黄嘌呤氧化酶抑制剂，能够有效抑制尿酸生成[4]。本研究选取本院的急性脑梗死伴高尿酸血症患者作为研究对象，探讨别嘌呤醇的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年10月～2014年10月本院收治的80例急性脑梗死伴高尿酸血症患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组和观察组，各40例。经颅脑CT及MRI检查，所有患者均符合WHO急性脑梗死、高尿酸血症的诊断标准。排除标准：出血倾向及消化道溃疡患者；严重心、肝、脾、肺、肾功能障碍患者；严重精神障碍患者；遗传性痛风及糖尿病患者。对照组中，男性25例，女性15例；年龄56.7～86.2岁，平均（67.6±6.2）岁；其中基底节梗死21例，额叶梗死6例，脑干梗死5例，枕叶梗死3例，顶叶梗死3例，颞叶梗死2例。观察组中，男性26例，女性14例；年龄56.3～86.1 岁，平均（67.3±6.5）岁；其中基底节梗死 22 例，额叶梗死5例，脑干梗死5例，枕叶梗死3例，顶叶梗死3例，颞叶梗死2例。两组的性别、年龄、梗死部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组积极给予抗凝、抗血小板聚集等对症治疗，依达拉奉注射液（昆明积大制药，国药准字H20080495）30 mg溶入100 ml 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，2次/d，治疗14 d。观察组在对照组的基础上给予0.1 g别嘌呤醇（重庆青阳药业有限公司，国药准字 H50021422）口服，3次/d，治疗12周。治疗期间，定期检查血常规、肝肾功能，观察两组的不良反应发生率。

1.3 检测方法

患者入院后第2 d，空腹抽取静脉血，利用全自动生化仪，检测血清尿酸水平，正常值范围：男性≤420 μmol/L，女性≤350 μmol/L。

1.4 观察指标

比较两组治疗前后的血清尿酸水平、神经功能缺损评分及临床效果。根据《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》（1995年全国第四届脑血管病学术会议制订），于治疗前、治疗后评估患者的神经功能缺损程度。临床疗效分为5个等级[5]，具体如下。①临床痊愈：神经功能缺损评分标准减少91%～100%，病残程度为0级，肌力基本恢复至5级；②显效：神经功能缺损评分标准减少46%～90%，病残程度为1～3级，肌力恢复至4级；③有效：神经功能缺损评分标准减少18%～45%，肌力恢复至2～3级；④无效：神经功能缺损评分标准减少0～17%，肌力无明显变化；⑤恶化：神经功能缺损评分标准增加＞18%。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，首先进行方差齐性检验，方差齐者采用t检验，方差不齐者采用非参数两样本比较的Wilcoxon比较，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清尿酸水平与神经功能缺损评分的比较

两组治疗后的血清尿酸水平与神经功能缺损评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的血清尿酸水平与神经功能缺损评分显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后血清尿酸水平与神经功能缺损评分的比较（±s）

表1 两组治疗前后血清尿酸水平与神经功能缺损评分的比较（±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 血清尿酸（μmol/L） 神经功能缺损评分（分）观察组（n=40）治疗前治疗后对照组（n=40）治疗前治疗后549.3±50.6 337.4±46.0*#20.9±7.1 10.6±5.3*#551.1±48.7 452.9±39.8*21.1±7.3 13.8±5.4*

2.2 两组总有效率的比较

观察组的总有效率为92.5%，显著高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组总有效率的比较[n（%）]

3 讨论

脑梗死的常见危险因素包括年龄、血压、血脂、血糖、吸烟等，尿酸是通过黄嘌呤脱氢酶、黄嘌呤氧化酶对嘌呤进行降解处理而形成，嘌呤代谢异常、尿酸生成增多或尿酸排泄减少都会导致血清尿酸水平增高，称之为高尿酸血症，这也是代谢异常的表现形式[6]。流行病学研究显示，血清尿酸水平与急性脑梗死的发病有着密切的相关性[7-8]，而WHO也将高尿酸血症确定为脑血管病的独立危险因素。据报道，30%的高血压患者都伴有高尿酸血症，并且血清尿酸水平还与脑血管病的发生、发展呈相关性，随着血清尿酸水平的增高，脑血管病的发病率明显增高[9]。

急性脑梗死患者由于急性脑缺血、缺氧所致的能量代谢障碍、兴奋性神经递质的释放、钙离子大量内流、瀑布式的自由基级联反应等缺血性代谢紊乱综合征，是造成急性脑梗死患者缺血性脑损伤的主要原因[10]。目前急性脑梗死的治疗多采用抗凝、抗血小板聚集、改善脑循环等对症处理，依达拉奉作为新型脑组织保护剂、自由基清除剂，能够清除氧自由基、抑制脂质过氧化，从而有效保护神经细胞，己逐渐成为治疗急性脑梗死的主要药物。别嘌呤醇作为体内黄嘌呤的异构体，能够抑制黄嘌呤氧化酶，在降低血清尿酸水平的基础上，阻断氧自由基生成，不仅可以保护脑神经细胞，还可以在缺血/再灌注时抑制氧自由基的产生，有利于缺血区脑细胞功能的恢复[11-13]。此外，别嘌呤醇还可以阻断经典、旁路激活补体激活血小板和凝血过程，从而有效抑制血小板聚集，降低急性脑梗死患者再次发生血栓的风险[14-15]。

本研究结果显示，与治疗前比较，治疗后的血清尿酸水平、神经功能缺损评分均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），提示高尿酸血症参与了急性脑梗死的病情变化过程。随着高尿酸血症的改善，代谢紊乱程度将进一步得到纠正，患者的病情也将得到有效转归。观察组治疗后的血清尿酸水平、神经功能缺损评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示别嘌呤醇在治疗伴高尿酸血症的急性脑梗死患者时，能够明显降低血清尿酸水平，改善患者的神经缺损功能，这有利于患者神经功能的恢复。观察组的治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示别嘌呤醇在治疗伴高尿酸血症的急性脑梗死患者时，能够明显提高治疗效果，进而改善患者的预后。

综上所述，别嘌呤醇能够明显降低急性脑梗死伴高尿酸血症患者的血清尿酸水平，改善患者的神经功能缺损症状，值得临床推广应用。

[1]尹占霞，赵丹阳.血尿酸与急性脑梗死相关性研究——360例急性脑梗死患者相关因素分析[J].军事医学，2011，35（6）：461-463.

[2]蒋建华，宋昌军，王颖.依达拉奉与银杏达莫治疗急性脑梗死临床分析[J].西部医学，2013，25（10）：1536-1538.

[3]李滨，胡晓峰，刘佳福，等.急性脑梗死早期血乳酸变化的研究[J].临床误诊误治，2014，27（7）：113-115.

[4]林海云，陈以初，熊斌.别嘌醇对慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者的临床疗效研究[J].中国医疗前沿，2013，8（10）：22-23.

[5]王欣.依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效观察[J].当代医学，2011，17（20）：140-141.

[6]卢敏，田刚.别嘌醇治疗原发性高血压合并高尿酸血症临床分析[J].中国医药导报，2013，10（2）：81-85.

[7]顾占学，管贤生，范国平，等.急性脑梗死患者血尿酸升高的临床意义[J].现代中西医结合杂志，2013，22（28）：3160-3161.

[8]王运良，曾志磊，张晓席，等.血尿酸水平对急性缺血性卒中患者血管再通和梗死体积的影响[J].实用医药杂志，2014，31（1）：3-5.

[9]王丽.高尿酸血症与急性脑梗死的相关性研究[J].中国现代神经疾病杂志，2011，11（3）：358-359.

[10]周艳，孙宏侠，张明明.依达拉奉联合神经节苷脂早期治疗急性脑梗死的临床分析[J].中风与神经疾病杂志，2013，30（5）：419-421.

[11]张洁薇.别嘌醇干预对急性冠状动脉综合征患者高尿酸血症、高脂血症的影响[J].临床合理用药，2012，5（7）：5-6.

[12]单瑞，程爱娟，吴尚勤.苯溴马隆与别嘌呤醇对心力衰竭伴高尿酸血症患者炎症因子及心功能的影响[J].中华高血压杂志，2014，22（4）：380-383.

[13]林立建，谢良地.高血压并发高尿酸血症临床问题[J].中国实用内科杂志，2011，8（31）：606-607.

[14]郭立新.无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识解读[J].中华实用内科杂志，2011，31（4）：271-273.

[15]尹刚，夏青，李越凡.别嘌呤醇在急性心肌梗死合并高尿酸血症患者中的疗效观察[J].中国循证心血管医学杂志，2014，6（4）：436-438.

Clinical effect of allopurinol in the treatment of acute cerebral infarction combined with hyperuricemia

GUO Jian-jun NI Xiao-jun SHI LiLIU Jiu-diWU Xiao-yan WEI Wei-min
Department of Neurology,People′s Hospital of Zengcheng City in Guangdong Province,Zengcheng 511300,China

ObjectiveTo explore the clinical effect of allopurinol in the treatment of acute cerebral infarction combined with hyperuricemia.Methods80 patients with acute cerebral infarction combined with hyperuricemia from October 2013 to October 2014 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the observation group,40 cases in each group.The control group was given symptomatic treatment like anticoagulant and anti-platelet aggregation,the observation group was treated with allopurinol on the basis of the control group.The level of serum uric acid,the score of neurological function defect and clinical effect before and after treatment in two groups was compared.ResultsThe level of serum uric acid and the score of neurological function defect in two groups after treatment was lower than that before treatment,with significant difference(P＜0.05).The level of serum uric acid and the score of neurological function defect in the observation group after treatment was lower than that in the control group after treatment,with significant difference(P＜0.05).The total effective rate in the observation group was 92.5%,which was higher than 75.0%in the control group,with significant difference(P＜0.05).ConclusionAllopurinol can significantly reduce serum uric acid level and improve symptoms of neurological function defect in patients with acute cerebral infarction combined with hyperuricemia,it is worthy of clinical promotion and application.

Allopurinol;Hyperuricemia;Acute cerebral infarction;Efficacy

R743.3

A

1674-4721（2015）05（b）-0114-03

广东省科技计划项目（2011B31800291）

2015-01-08 本文编辑：祁海文）