结缔组织生长因子在眼科疾病中的研究

朱海英

结缔组织生长因子在眼科疾病中的研究

朱海英

本文通过研究结缔组织生长因子表达，分析眼部结构与结缔组织生长因子的关系，为眼科疾病的治疗提供更有效的治疗方法。由于结缔组织生长因子在体内广泛表达，且与许多眼部疾病均密切相关。因此，阻断或抑制结缔组织生长因子对于眼部疾病治疗具有重要作用。

结缔组织；生长因子；眼科疾病；研究

有学者[1]在采用血小板源性生长因子抗体对人类脐静脉内皮细胞互补脱氧核糖核酸进行筛选时发现，结缔组织在肝、肾、动脉、胰腺、心、脑等人体各组织器官中广泛存在，内皮细胞、成纤维细胞、软骨、平滑肌和某些癌细胞等，以及血清、泪液和尿液中均可发现生长因子较为广泛表达，通过结合不同受体而其生物效应得到充分发挥。近年来，在眼科疾病发展过程中，结缔组织生长因子的作用及调节机制成为临床眼病的一个研究热点。

1 结缔组织生长因子结构

结缔组织生长因子是一种分泌型糖基化蛋白，分子量36～38 kD，含有较多半胱氨酸，具有349个氨基酸，对内切糖苷酶敏感。其基因包括外显子5个、内含子4个，外显子与蛋白质表达、解码具有一定关系，其起始位点为编码序列（ATG），第1个外显子编码信号肽，其余4个分别编码功能不同的结构域。

2 结缔组织生长因子与转化生长因子β（TGF-β）的关系

在纤维化疾病中，结缔组织生长因子作为一种发挥重要作用的生长因子而备受关注，其具有TGF-β1的生物学活性及功能，与心、肺等器官纤维化过程存在比较紧密的关系，对于组织器官发生纤维化具有重要作用[2]。TGF-β引起纤维化作用的下游高效水平递质就是结缔组织生长因子，结缔组织生长因子可对细胞外基质基因表达进行调节。结缔组织生长因子与转化生长因子（TGF）介导的修复机体创伤及组织纤维化过程紧密相关。

临床研究证实，不同质量浓度的TGF-β1对晶状体上皮细胞结缔组织生长因子的表达具有诱导作用[2]。而TGF-β2影响牛眼结缔组织生长因子mRNA和蛋白表达，对于体外培养牛眼晶状体上皮细胞（LEC）表达结缔组织生长因子及mRNA具有促进作用，证明TGF-β1与结缔组织生长因子之间的协同关系。

在抗青光眼外滤过手术后，患者的血-房水屏障将被手术的创伤所破坏，炎症与凝血级联反应启动后，对TGF-β分泌与活化水平或TGF-β在房水中的活性激活产生影响，流经伤道 Tenon's囊诱导成纤维细胞增殖并引起下游介质结缔组织生长因子表达，促进成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，进而产生滤过泡瘢痕。

3 眼科疾病中结缔组织生长因子的相关研究

3.1 与结膜之间的关系

3.1.1 青光眼 青光眼作为临床眼科疾病中的一种致盲眼病，临床治疗中主要采取滤过手术方法。但有些手术会失败，主要原因为患者结膜下组织处于纤维化过程。因纤维细胞在球结膜、巩膜表层间产生过度增殖而形成胶原，引起患者结膜下组织纤维化。在原位杂交治疗方法中也能发现增生性瘢痕组织中成纤维细胞具有较强阳性的mRNA表达，在组织纤维化进程中，已从基因水平上证实了结缔组织生长因子表达增加。结缔组织生长因子与结膜修复也具有紧密关系，在形成滤过泡瘢痕过程中起关键性作用。结缔组织生长因子抗体能抑制滤过泡瘢痕化。

3.1.2 翼状胬肉 翼状胬肉是在眼科临床中比较常见的眼表疾病，具有活跃的增生成纤维细胞及血管生成的临床表现。有研究表明[3]，该疾病组织细胞因子和生长因子增加，炎性细胞白细胞介素、肿瘤坏死因子-α，生长因子包括结缔组织生长因子、碱性成纤维细胞生长因子。mRNA与结缔组织生长因子在上皮组织与角膜基质细胞上表达，细胞增殖调控通过结缔组织生长因子表达、间接诱导血小板衍生因子（PDGF）及其受体表达而形成。

3.2 与角膜之间的关系 角膜在受到外部损伤或炎症时，其增生活化的基质细胞成为角膜成纤维细胞，在细胞因子参与下修复创伤。采用原位杂交方法发现，在角膜成形术中，上皮下膜中结缔组织和瘢痕组织的mRNA生长因子的表达增加。有关研究结果显示[4]，在体外培养处于增生期的角膜成纤维细胞与结缔组织生长因子高表达，结缔组织生长因子对体外培养角膜成纤维细胞增生并转化为肌成纤维细胞、细胞外基质合成及黏附分子表达均具有重要的促进作用。

4 结束语

综上所述，在体内结缔组织生长因子表达十分广泛，并与多种眼部疾病紧密相关，可利用对结缔组织生长因子表达的阻断或对结缔组织生长因子的抑制为眼科疾病临床治疗提供更有效的方法。对于眼部结缔组织生长因子的生理学活性及其与眼科疾病的关系还有待于深入研究。在眼科疾病发展过程中，对结缔组织生长因子的作用及调节机制也有待于进一步研究。

[1] 云云,张红锋.结缔组织生长因子对血管生成和细胞功能的调节[J].细胞生物学杂志,2006,28(5):689-693.

[2] 田超,周总光.结肠癌发病机制研究的新位点-WISP-1[J].华西医学,2007(1):181-182.

[3] 蔡景龙,黄明海,刘毅,等.TGF-β对晶状体上皮细胞增生和诱导其表达结缔组织生长因子的作用[J].眼科研究,2012,16(2):17-19.

[4] 黄明海,郭海科,吴静,等.TGF-β对Tenon's囊成纤维细胞增殖和结缔组织生长因子表达的影响[J].眼科研究,2011,17(3):41-43.

Growth factor of Connective tissue Disease in Department of Ophthalmology

Zhu Haiying

Through the study on the expression of connective tissue growth factor,analysis ofthe relationship between the structure and the eye of connective tissue growth factor,can provide a more effective method for the treatment of diseases in Department of ophthalmology.As a result of connective tissue growth factor in vivoshowed widespread expression,and with many ocular diseases are closely related.Therefore,blocking or inhibiting connective tissue growth factor plays an important role in the treatment of eye diseases.

Connective tissue growth factor;Department of ophthalmology disease;Research

R77

A

1673-5846(2015)04-0142-02

黑龙江七台河市妇幼保健院，黑龙江七台河 154600

朱海英，本科学历。研究方向：眼科医疗