中药疏血通注射液致不良反应三例

张启颖

中药疏血通注射液致不良反应三例

张启颖

目的 探讨分析疏血通注射液所致不良反应，促进临床合理用药。方法 回顾性分析疏血通注射液所致不良反应3例患者的临床资料。结果 3例患者分别出现呼吸困难、皮疹、血管疼痛等症状。结论 疏血通注射液在呼吸系统、皮肤、血管系统中出现的不良反应较为典型，临床需提高警惕，合理应对。

疏血通注射液；不良反应；合理应对

疏血通注射液临床上主要用于治疗各类心脑血管疾病，如缺血性脑血管病、高脂血症、糖尿病周围神经病变等。疏血通注射液在神经内科使用较多，治疗效果较好，但随着临床应用的增多，其不良反应的发生率也相应升高。为了保证临床用药的安全，需对此提高警惕。本研究就疏血通注射液所致不良反应进行分析，现报道如下。

1 临床资料

患者1，女，84岁，主诉：嗜睡6 h。入院体温36.2 ℃；头部CT示双侧多发低密度灶，脑萎缩。入院后遵医嘱给予疏血通注射液（牡丹江友搏药业有限责任公司）6 ml+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注。静脉输入约30 min时患者突发周身抖动、气促、呼之不应、不言语，体温37.7 ℃。遵医嘱立即停止滴注疏血通注射液，给予通畅呼吸道、吸氧，地西泮20 mg、呋塞米20 mg、二羟丙茶碱0.25 g静脉推注。患者体温进行性升高。给予复方氨林巴比妥2 ml肌内注射，地塞米松磷酸钠5 mg静脉推注。1 h后患者上述症状好转，无抖动，生命体征平稳，无上述不适症状发生。

患者2，女，63岁，诊断为眩晕症收入院。遵医嘱给予疏血通注射液6 ml+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注。0.9%氯化钠注射液500 ml+长春西汀20 mg静脉滴注，1次/d，30滴/min。静脉滴注疏血通注射液20 min后，患者感觉背痒，家属发现其后背出现米粒样皮疹，立即停止输液，后经皮肤科医师会诊后，诊断为药物所致皮炎，未经特殊处理，次日症状自动消退。

患者3，男，65岁，因头晕加重入院。遵医嘱给予疏血通注射液6 ml+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注。输液1 h后，出现输液一侧肢体疼痛，血管充盈。遵医嘱减慢输液速度，15 min后疼痛未消失，血管仍充盈，遵医嘱立即停止输液，30 min后患者症状缓解。

2 讨论

本组3例患者静脉滴注疏血通注射液分别出现呼吸困难、皮疹、血管疼痛等症状。分析发现，3例病例均采用0.9%氯化钠注射液250 ml为溶媒，疏血通注射液用量均为6 ml常用量，均未出现超剂量使用药物和超范围选择溶媒现象，均符合药品说明书的使用规范要求。故可以排除药物超量使用和溶媒选取不当所致的不良反应。本组3例在停止疏血通注射液滴注后，未经特殊处理患者症状逐渐消失。通过以上处理结果基本可以判断为药物不良反应。

疏血通注射液是一种动物类中药复方注射剂，是由水蛭、地龙经提取制成的黄色澄明液体制剂，内含水蛭素及水蛭素样物质、蚯蚓酶及蚯蚓酶样物质等多种抗血栓物质［1］。水蛭中所含的水蛭素、肝素、抗血栓素是对抗血栓形成的主要有效成分。蚯蚓酶是一种蛋白水解酶，在体内外能够促进组织型纤维蛋白溶酶原激活物表达，具有很强的纤溶活性［2］。

疏血通注射液引起的不良反应累及器官和（或）系统包括皮肤及其附件、全身性损伤、肝胆系统、呼吸系统等，其临床表现多样，以斑丘疹、皮疹、瘙痒、紫癜、潮红、哮喘发作、呼吸困难、胸闷、憋气、寒战、过敏样反应、高热、肝功能异常、肝细胞损伤、静脉炎、局部皮肤反应、注射部位疼痛、肢体肿胀、头痛等为主［3］。本组患者1注射疏血通后出现寒战、呼吸困难等呼吸系统过敏样反应，符合药物过敏反应的症状，并且在停用药物及对症治疗后不适症状消失，可以判断为药物注射所致不良反应。患者2出现皮疹症状，停止输液后第2天自行缓解。患者3出现注射部位疼痛难忍，表明疏血通注射液对静脉有刺激作用。上述结果表明，疏血通注射液在呼吸系统、皮肤及血管系统中的不良反应比较常见。

疏血通注射液引起不良反应的作用机制目前尚不明确，但可能与疏血通注射液中的主要成分地龙有关。地龙主要含有蚯蚓素、蚯蚓热碱、蚯蚓毒素和一些氨基酸，其中蚯蚓素是溶栓和抗凝的主要成分，蚯蚓热碱有退热功效，蚯蚓毒素则可引起机体毒性反应。因此，疏血通注射液引起不良反应的因素可能与以下几个方面有关：①在制备疏血通注射液过程中，采用分级过滤除去易引起过敏反应的大分子物质［4］，保留具有生理活性的多糖、小分子多肽和氨基酸等，可使疏血通注射液中相对分子量＞5800的物质少于1%［5］，但目前的制药工艺尚无法彻底滤除可引起过敏的大分子物质。故疏血通注射液所致不良反应很可能与药物中残留的大分子物质有关，另外小分子的多肽也可能成为致敏因素。②由于本品具有抗凝血、抗血栓及溶解纤维蛋白原的作用，容易出现过度溶血，致使皮肤黏膜、消化道等发生出血。③尽管药物在临床使用前进行了多期试验，但仍有部分患者由于体质特殊，在使用药物时会出现各种不良反应。④由于中药注射剂制备工艺复杂，质量控制较难，制备后易产生降解产物，引起不良反应的风险较大。当临床上使用疏血通注射液发生不良反应后，首先要停止使用。对于皮疹等轻微不良反应，通常无需特殊处理，症状会自行消退；对于皮肤症状严重的患者，可以口服马来酸氯苯那敏等抗过敏药物，配合炉甘石洗液等外用药物。对于过敏性休克等比较严重的不良反应，除立即停药外，应立即采取升高血压、抗过敏等药物治疗，并采取开放呼吸道、吸氧、心电监护等措施。对于消化道及皮肤黏膜出血应及时给予止血处理。

此外，对于老年患者，由于其身体功能已经整体下降，对药物的敏感性增高，而对药物的耐受能力则大幅度下降。当中老年患者使用疏血通注射液时，其不良反应的发生率会高于其他年龄患者，故中老年患者使用此药物时应适度减少药物剂量，并尽量不与其他药物联合应用，注意观察患者用药后的反应，以确保患者的用药安全。本组中患者1为84岁高龄患者，提示高龄患者一定要慎用该药物。

为了预防疏血通注射液不良反应的发生，需注意以下几点：①对于身体条件较差的患者，建议选择药效较温和、不良反应明确的药物。②详细询问有无药物过敏史，有过敏史者禁用。同时询问是否为高敏体质，高敏体质者应慎用。③使用药物前应检查血象，对于贫血及凝血功能障碍者禁用。④建议在药物使用前，对高风险患者进行皮肤过敏试验，过敏试验阳性者禁用。⑤用药过程中应密切观察患者的反应，用药初期建议低速滴注药物，观察无不良反应出现后，再恢复到正常滴速。对于发生不适症状的患者，要进行严密观察，如出现症状加重，要及时停药，并给予对症治疗。⑥尽量避免联合用药，尤其避免不同种类的中药注射剂联合使用，以防止出现不良反应无法判断原因。

综上所述，疏血通注射剂所致不良反应比较常见，并且可以预防和治疗，高龄患者发生不良反应的概率较高为临床安全合理用药提供了参考。目前关于疏血通注射剂引起不良反应的报道较少［6］，建议加强病例收集，为临床合理用药提供更好的指导。

［1］ 张南生，徐晓卫.33例疏血通注射液不良反应分析［J］.药物流行病学杂志，2010，19（7）：401-403.

［2］ 宋乙平，方一清，柴华.疏血通注射液不良反应分析与预防［J］.中国药师，2009，12（9）：1305-1306.

［3］ 顾方.47例血塞通不良反应报告临床分析［J］.全科医疗与社区护理，2012，33（18）：31-32.

［4］ 于丽.从疏血通看中药注射剂的提取工艺和质量控制［J］.中国处方药，2009（9）：54-55.

［5］ 孔飞飞，谭兴起，郭良君，等.疏血通注射液的不良反应分析［J］.中国新药杂志，2011，20（11）：1046-1050.

［6］ 成文娜，丁长玲，等.疏血通注射液致不良反应1例［J］.中国医院用药评价与分析，2013，13（8）：731-734.

R969.3

A

1673-5846（2015）12-0018-02

大连市金州区第一人民医院药剂科，辽宁大连 116100

张启颖，主管药师。研究方向：医院药学