卡马西平致重症多形红斑型药疹报告分析

王奎鹏 夏建华

卡马西平致重症多形红斑型药疹报告分析

王奎鹏1夏建华2

目的通过对4例卡马西平致重症多形红斑型药疹报告的分析，为临床合理用药提供参考。方法收集我院3年间发生的4例卡马西平致重症多形红斑型药疹，进行分析。结果卡马西平致重症多形红斑型药疹，比较鲜见，临床上应引起高度警惕和重视。结论使用卡马西平前应尽量进行基因筛查，应用中密切观察，如有异常及时停药，对症治疗，缩短病程，确保用药安全。

卡马西平；重症多形红斑型药疹；分析

卡马西平（carbamazepine，CMP）是一种广谱抗癫痫药，具有抗癫痫、抗惊厥、抗神经疼痛等多种作用，临床常用于治疗癫痫、三叉神经痛和舌咽神经痛等。卡马西平引起的重症多形红斑型药疹虽比较鲜见，发生率不高，但还应引起临床重视。现将我院3年间发生的4例卡马西平致重症多形红斑型药疹的病例进行分析如下。

1 病例资料

病例1，男，23岁。四肢出现红斑、水疱伴口腔溃疡9 d，发热。17 d前，因“三叉神经痛”口服卡马西平片。9 d前四肢出现红斑，瘙痒，高热达39.0℃，皮损迅速增多.并出现水疱。入院治疗，考虑为“药物过敏”，实验室检查：WBC 11.5x109/L，N 79%，尿液检查及肝肾功能无异常。诊断：重症多形红斑型药疹。于当日停服卡马西平，并予布洛芬、扑尔敏、阿莫西林、维生素C治疗。患者无药敏史，无家族病史。经过15 d的治疗，患者痊愈出院。

病例2，女，8岁。7 d前因“癫痫发作”口服卡马西平片。2 d前发现躯干、四肢等处出现散在红斑，稍痒痛，继而口腔糜烂，眼结膜充血，同时伴畏寒、高热40℃、头痛、咽痛、吞咽困难，入院治疗。实验室检查：WBC 3.59×109/L，N 35.3%。诊断：重症多形红斑型药疹，高血压。患者入院后停用卡马西平，给予甲强龙、氯雷他定、葡萄糖酸钙、维生素C等抗过敏治疗。有阿莫西林过敏史。否认家族病史。住院11 d后痊愈出院。

病例3，男，62岁。因癫痫发作服用卡马西平片治疗。9 d后无诱因出现低热。10 d后患者出现高热达39.3℃，全身可见红色斑状丘疹且并有散在大水泡形成，手足、颜面部及眼睑充血、水肿，巩膜充血，口腔溃疡，收治入院。既往高血压病15年，口服缬沙坦片控制血压。实验室检查：WBC8 9×109/L，N 87.3%。诊断为重症多形红斑型药疹、高血压。患者入院后停用卡马西平，给予布洛芬、甲强龙、阿莫西林、葡萄糖酸钙、维生素C等治疗，同时完善各项检查。加用丙种球蛋白，金霉素眼膏等药物局部涂抹，给予消炎、于燥、预防继发感染处理，加强口腔及眼部护理。7 d后原有红斑变淡，大部分水疱于燥、结痂，黏膜糜烂面城轻，全身无薪发皮疹。10 d后患者病情好转，予以出院。

病例4，男，48岁。因周身出现散在皮疹，口腔内多发溃疡5 d收入院。患者23 d前因癫痫，给予口服卡马西平。服药15 d后，出现高热，达39.6℃，先后给予布洛芬、阿莫西林等药物治疗，效果欠佳。23 d后面部出现红斑、黄豆大水疱；口腔粘膜、舌面出现红斑、充血糜烂、疼痛、吞咽困难；躯干四肢出现形态不一，暗红色斑疹；眼睑水肿，眼结膜充血，分泌物多。既往无药物过敏史，无家族遗传史。实验室检查：WBC 5.9×109/L，N 70.3%，ALT 51 U/L，AST 29 U/L，BUN 4.38mmol/L，CRE 79.1 μmol/L，粪、尿常规无异常。诊断：重症多形红斑型药疹。治疗：入院后停用卡马西平，流质饮食，予甲泼尼松琥珀酸钠40 mg/d，白蛋白10 g/d，头孢曲松2 g/d。同时补充水、电解质，加强眼、口、皮肤、粘膜等局部皮损的护理。10 d后部分皮疹及水疱消褪，破溃皮肤干燥结痂。治疗14 d后痊愈出院。

2 讨论

卡马西平引起的重症多形红斑型药疹是一种药超敏反应综合征（AHS），由含苯环的芳香族药物引起，抗癫痫药如苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠及拉莫三嗪等均可发生，属于迟发型全身性过敏反应，无性别、年龄差异。其潜伏期3～28 d，平均约为（15±3） d［1］。卡马西平药疹的临床表现多样，其中重症药疹的发生率达59.18%［2］。卡马西平药疹的发生与CYP3A3/4肝药酶有关，其影响中间代谢产物10、11-环氧化物，相对过量的氧化代谢物或者去毒不完全会造成不良反应出现率增高［3］。中国大陆地区汉族人群（主要是南方汉族人）中，卡马西平引起的重型过敏性药疹与HLA-B*1502基因型具有高度关联性，其作为一个预测汉族人发生重型过敏性药疹的易感性的基因标记的实验依据［4］。

卡马西平引起的重症多形红斑型药疹应高度重视，积极采取措施对症治疗。使用卡马西平之前进行HLA-B*1502基因型筛查；使用中应避免与影响CYP3A3/4肝药酶的药物联用；出现症状及时确诊，并且停用所有可疑药物，多饮水或输液以促进致敏药物的排出；尽早应用糖皮质激素治疗；必要时采用大剂量丙种球蛋白冲击治疗；常规给予抗生素预防继发感染及并发症；给予抗组胺类药物、钙剂、维生素C等治疗；加强对症、支持治疗。

上述4例中，均没进行HLA-B*1502基因型筛查，可能与基因检测的普及和费用有关。但在应用卡马西平后均出现了重症多形红斑型药疹，分析可能与患者的CYP3A3/4肝药酶的代谢和基因特点有关。卡马西平致重症多形红斑型药疹常与性别、年龄、原患疾病、药物过敏史无相关性，是不可预测的。因此，使用卡马西平前应筛查基因，用药中和停药后内均应注意观察，警惕重症多形红斑型药疹的发生，做好对症治疗，缩短病程，以确保患者生命安全。

［1］ Mockenhaupt M.The current understanding of Stevens—Johnson syndrome and toxic epidermal neerolysis［J］.Expert Rev Clin Immunol，2011，7（6）: 803-813.

［2］ 吴志龙，吴剑波，陶斯静，等. 239例卡马西平药疹的临床荟萃分析［J］. 中国医药指南，2013，11（11）: 9-10.

［3］ 蒋建华，刘玉琴. 抗癫痫药超敏反应综合征研究进展［J］. 中国麻风皮肤病杂志，2010，26（7）: 502-503.

［4］ 王倩，周珏倩，周列民，等. 中国大陆汉族人卡马西平过敏性药疹与HLA-B⋆1502的关联性分析［J］. 中山大学学报（医学科学版），2010，3l（6）: 828-832.

Analysis of Serious Erythema Multiforme Caused by the Carbamazepine

WANG Kuipeng1XIA Jianhua21 The First Affiliated Hospital of Henan College of TCM，Zhengzhou 450000，China，2 Central Hospital of Zhumadian City，Zhumadian 463900，China

ObjectiveTo provide information for rational drug usage in clinical practice，through analyzing 4 serious erythema multiforme caused by the carbamazepine（CMP），and provide some information for clinical medication.MethodsWe collected 4 serious erythema multiforme caused by the CMP in our hospital during the past 3 years and analyze them.ResultsThe serious erythema multiforme caused by the CMP were seldom seen in clinic. Great precautions should be taken as carbamazepine-induced serious erythema multiforme.ConclusionGene screening should be taken before the use of CMP. To guaranteeing the safety， patients should be observed during the use.

Carbamazepine，Serious erythema multiforme，Analysis

R977

A

1674-9316（2015）31-0113-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2015.31.084

1 450000 郑州，河南中医学院第一附属医院

2 463900 驻马店市中心医院

夏建华，E-mail：xiajianhua05312232@126.com