前列地尔联合贝前列素钠序贯治疗早期糖尿病肾脏病的临床观察

芃芃

前列地尔联合贝前列素钠序贯治疗早期糖尿病肾脏病的临床观察

王晓露 曾芙蓉 李 凡 钟 倩 高俊杰 孙芃芃

目的观察前列地尔联合贝前列素钠序贯治疗早期糖尿病肾脏病的有效性、安全性。方法108 例2 型糖尿病早期肾脏病患者，随机分为3 组，前列地尔组38 例，前列地尔联合贝前列素钠序贯治疗组34 例，丹参川芎组36 例，均10 ml/d，2周，检测治疗前后尿白蛋白/肌酐比值、血尿素氮、血肌酐、纤维蛋白原、凝血酶原时间（PT）、血小板的变化。结果三组治疗前后前列地尔联合贝前列素钠序贯治疗组白蛋白/肌酐比值下降更明显（P＜0．01）；丹参川芎组治疗前后有所变化但无统计学意义（P＞0．05）；凝血酶原时间（PT）、血小板的变化无统计学差异（P＞0．05）。结论前列地尔联合贝前列素钠序贯治疗早期糖尿病肾脏病疗效明显高于短期前列地尔单药治疗，疗效更好且无出血倾向，安全性好。

早期糖尿病肾脏病；前列地尔；贝前列素钠

前列地尔是一种高生物活性物质，属于天然前列腺素（PGE1）类物质，具有广泛的生理药理作用，能够明显的扩张血管，抵制血小板聚集，促进红细胞变形和较好地细胞保护作用等，从而改善微循环，增加机体供氧、供血［1］，本研究的目的在于观察前列地尔联合贝前列素钠序贯治疗早期糖尿病肾脏病的有效性、安全性。为延缓糖尿病肾脏病的进展提供一定的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年8月～2013年12月，在我院内分泌科住院的早期糖尿病肾脏病患者108例作为研究对象，根据WHO1999年标准，确诊为2型糖尿病，且尿白蛋白/肌酐比值30～300 mg/mmol，血尿素氮，肌酐在正常范围的早期糖尿病肾脏病患者为入选对象，排除其他原因引起的肾脏损害，入组前进行2周的洗脱期。

1.2 方法

把108例入选的2型糖尿病早期肾脏病患者（临床尿白蛋白/肌酐比值≥30 mg/mmol，≤300 mg/mmol，尿素氮及肌酐正常），随机分为3组，前列地尔组n=38例，予前列地尔10 ug/d，2周；前列地尔联合贝前列素钠序贯治疗组n=34，前列地尔10 ug/d，2周，贝前列素钠40 ug 日三次口服12周；丹参川芎组n=36，10 ml/d，2周。

1.3 观察指标

检测治疗前后尿白蛋白/肌酐比值、血尿素氮、血肌酐、纤维蛋白原、凝血酶原时间（PT）、血小板的变化，不良反应的发生情况。采用全自动生化分析仪（OLYMPUS AU2700）测血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白/肌酐比值；采用全自动血凝分析仪（Stago）检测纤维蛋白原、凝血酶原时间；血小板检测采用（Sysmex XE—2100）进行检测。

1.4 统计学方法

2 结果

对比三组治疗前后各项指标，结果如下：

凝血酶原时间PT（sec）：前列地尔组治疗前后（12.1±0.56）vs.（11.01±0.46）、序贯组治疗前后（13.61±1.12）vs.（13.10±0.56）、丹参川芎治疗前后（12.98±0.81）vs.（11.90±0.51）；

血小板（×109/L）：前列地尔组治疗前后（143.0±21.6）vs.（152.2±18.9）、序贯组治疗前后（30.23±19.5）vs.（293.4±18.7）、丹参川芎治疗前后（26.4±20.1）vs.（236.2±19.6）。

治疗过程中无出血倾向，前列地尔静脉滴注时3例血管胀痛，口服贝前列素钠时2例有可耐受的恶心。

3 讨论

选择一种有效控制糖尿病肾病的治疗方案是我们的目标，有研究表明，前列地尔及贝前列素钠因能够抑制PDGF诱导的肾小球膜细胞生长［2］，或者通过减轻血管紧张素Ⅱ诱导的肾小球出球小动脉或肾小球膜细胞的收缩来降低肾小球内压［3］，抵制血栓素A2的作用［4］。本研究发现，前列地尔联合贝前列素钠序贯治疗早期糖尿病肾病疗效高于短期前列地尔单药治疗，分析其原因考虑前列地尔能够降低内皮素-1（ET-1）水平，改善血液供应，使得肾小球滤过滤增长或恢复正常，从而改善肾功能［5］。前列地尔需静脉注射给药，无法长期坚持，造成患者后续治疗受阻，而且前列素钠有前列地尔相同的作用，稳定性好，可口服，弥补了前列地尔的缺憾，可长期坚持后续治疗，这种前列地尔联合贝前列素钠长期序贯治疗，对糖尿病患者肾脏保护起到了至关重要的作用，在治疗过程中，未发现患者有出血倾向等不良反应。

综上所述，前列地尔联合贝前列素钠序贯治疗，是改善早期糖尿病肾脏病行之有效的方法，且可逆转糖尿病肾脏病，同时具有较好的安全性，是未来早期糖尿病肾脏病治疗的有效方法。

［1］白丽娜、周旻、李月红．前列地尔脂微球载体制剂的药理作用机制的研究进展［J］．中日友好医院学报，2008，22（1）：47-50．

［2］Koh E，Morimoto S， Jiang B，et al．Effects of beraprost sodium，a stable analogue of prostacyclin， on hyperplasia， hypertrophy and glycosaminoglycan synthesis of rat aortic smmoth muscle cells［J］．Artery，1993，20（5）：242-252．

［3］Arima S，Ren YL，Juncos LA，et al．Glomerular prostaglandins modulate vascular reactivity of the downstream efferent arterioles［J］．Kidney Int，1994（45）：650-658．

［4］Craven PA，Melhem MF，Derubertis FR．Thromboxane in the pathogenesis of glomeru-lar injury in diabetes［J］．Kidney Int，1992（42）：937-946．

［5］Nicholls K． Diabetic nephropathy-how might we prevent， retard， or cope with it［J］．Aust Fam Physician，2005，34（11）：933-936．

Clinical Observation of Alprostadil Combination with Beraprost Sodium Sequential Therapy in the Treatment of Early Diabetic Renal Disease

WANG Xiaolu ZENG Furong LI Fan ZHONG Qian GAO Junjie SUN Pengpeng Endocrinology，Anshan Central Hospital，Liaoning province，Anshan 114001，China

ObjectiveTo observe the effect of alprostadil combined with beraprost sodium sequential treatment of early diabetic kidney disease is effective， safety．Methods108 cases of type 2 diabetes early kidney disease patients， were randomly assigned to 3 groups， forefront of E1 group， n = 38， the forefront of alprostadil combined with bFGF （sodium sequential therapy group， n = 34， Salvia Chuanxiong group n = 36 cases were seed into， 2 weeks， were detected before and after treatment of urinary albumin / creatinine ratio， blood urea nitrogen， blood creatinine， fibrinogen， prothrombin time （PT），platelet changes．ResultsThree groups before and after treatment in the forefront of alprostadil combined with bFGF （sequential sodium treatment group albumin / creatinine ratio decreased more obviously （P＜0．01）; Salvia Chuanxiong group before and after treatment change but there was no statistical significance （P＞ 0．05）; the changes of prothrombin time （PT）， platelet no statistical difference （P＞0．05）．ConclusionThe forefront of alprostadil combined with bFGF prime sodium sequential therapy in the treatment of early diabetic kidney disease curative effect is significantly higher than that of short-term alprostadil monotherapy， better curative effect and no bleeding tendency and safety．

Early diabetic renal disease，Alprostadil，Beraprost sodium

R969

B

1674-9316（2015）29-0118-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2015．29．087

114001鞍山市中心医院内分泌科