无苦味罗红霉素分散片处方工艺和制备方法的研究

【摘要】目的 探讨无苦味罗红霉素分散片处方工艺和制备的方法。方法 分别选择乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、阿斯巴甜以及甜橙香精等辅料在制药过程中对于罗红霉素分散片生产质量的影响，并确定最佳的制备工艺。结果 从生产实际的角度来看，通过对矫味剂、崩解剂以及助悬剂等的选择，对制备工艺的合理化选择以及处方的正确分析能够有效提高无苦味罗红霉素分散片的最佳制备方法和处方，提高生产质量。结论 无苦味罗红霉素相比于常规罗红霉素对生产工艺和处方的要求更高，只有提高药品的安全性和使用满意度，才能提高市场竞争能力。

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.16.090

作者单位：150036哈尔滨，黑龙江省中医药科学院

Dispersible Process and Formulation Preparation of Roxithromycin With no Bitter Taste Dispersible Tablets

MA Huanyu　　Heilongjiang Provincial Academy of Traditional Chinese Medicine ，Harbin 150036，China

【Abstract】

Objective To investigate the dispersible process and formulation preparation of Roxithromycin with no bitter taste dispersible tablets. Methods Analyzed affect of dispersible tablets lactose, mannitol, pregelatinized starch, aspartame and orange flavor and other materials on production quality of Roxithromycin in the pharmaceutical process and determine the best preparation. Results From a practical point of view of production, through the choice of flavoring agents, disintegrating agents and suspending agents, the correct analysis of the selection and preparation process of rationalizing prescribing can improve preparation and formulation of no bitter taste dispersible tablets, thus improve production quality. Conclusion Compared to conventional Roxithromycin, Roxithromycin with no bitter taste dispersible tablets required for production process and demanding prescription, it can improve drug safety and user satisfaction.

【Key words】 Roxithromycin, Drug prescription, Preparation, Production process

罗红霉素属于大环内酯类抗生素药物，其具有广泛的抗菌效果，对革兰氏阴性菌、厌氧性细菌等具有着极强的杀灭作用，并且罗红霉素本身的副作用较少。在药剂种类当中，以分散片剂的药效发挥时间最短，人体利用率最高，因此其在现代药品制造业当中的应用比较广泛 ［1］。

1　材料及方法

1.1 实验材料

罗红霉素、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、阿斯巴甜以及甜橙香精等。

1.2 实验仪器

片剂四用测定仪、智能溶出试验机、液相色谱仪、紫外分光光度计。

1.3 实验方法

在本次实验当中，分别选择乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、阿斯巴甜以及甜橙香精作为无苦味罗红霉素生产的辅料。在对崩解剂进行选择时，应用羟甲基淀粉钠、连聚乙烯吡咯烷酮、低取代-羟丙纤维素其中的一种或两种混合物作为崩解剂，崩解剂的浓度应保持在5%。

矫味剂的选择主要是利用阿斯巴甜和甜橙香精进行，利用这类矫味剂或芳香剂影响患者的味觉，使得其对罗红霉素本身苦味的感受能力降低，进而提高了口服时的口感。

助悬剂则是帮助分散片溶于水时保证药物颗粒不会出现沉淀情况，进而降低服用过程中的苦涩味道。在添加的过程中需要首先将罗红霉素pH值调整到10左右再予以添加，此时助悬剂能够起到最好的效果，并且增加颗粒在液体当中的稳定性。

另外本次研究当中使用的压片制备工艺分别是直接压片、干法制粒和湿法制粒三种 ［2］。

2　结果

在对填充剂进行选择时，其中甘露醇的休止角为39°、乳糖休止角为56°、预胶化淀粉的休止角为41°（休止角在40° ～50°流动性最佳），其中PH102、StarLac的硬度分别为5.6 和5.5，其可压性均高于预胶化淀粉，因此应选择这两种原料作为填充剂。崩解剂当中，羟甲基淀粉钠的崩解时限为1.6、交联聚乙烯吡咯烷酮崩解时限为1.2、低取代-羟丙纤维素崩解时限为2.1，其中交联聚乙烯比咯烷酮崩解时限最短。矫味剂当中，经直接口感测试后可以看出，阿斯巴甜在药剂分散在水中之后所调节出的味道最好，因此处方当中选择其为矫味剂。在助悬剂选择上，羧甲基纤维素钠复合物的沉降体积比为98%、羧甲基纤维素钠沉降体积比为89%、羟丙基甲基纤维素沉降体积比为91%。从2%用量的角度进行考虑，羧甲基纤维素钠复合物的助悬作用明显优于其它两种材料，其所形成的沉降无体积比接近100%。

在不同工艺制备方法的选择上可以看出，利用直接压片的方法，其压片质量不合格，分散质量合格；干法制粒压片质量合格，但分散质量不合格；而湿法制粒压片方法在压片质量和分散质量方面均检验合格，并且利用这种方法所制得的药品崩解时限较短，仅为1.3 min。在实验过程中，由于罗红霉素本身具有一定的引湿性，因此应该利用预胶化淀粉等作为生产过程中的填充剂，降低罗红霉素的引湿性，避免对实验结果造成影响，同时可以增加罗红霉素本身的硬度，在其后的压制片剂过程中能够更加容易。

3　讨论

无苦味罗红霉素分散片剂的制造完全是基于提高患者治疗效果、增加患者服用口感的理念基础上进行的。分散片剂主要将药片放入水中，使药片发生崩解，这样药物的有效成分就能够容易水中，患者在饮用后也就省略了在体内缓释的过程，使得药效能够最快速地作用于患处。而无苦味则主要是为了提高患者服药时的口感度，一般是用甜味剂进行矫正，这样当患者服用药物时就会增加口感，提高治疗的依从性，进而提高治疗效果。罗红霉素作为目前临床应用比较广泛的广谱抗菌药物，采用无苦味的分散片剂制备方法已经成为了现代药品生产业的趋势，也是未来药品发展的主要方向。而想要提高药物的质量和口感度，就必须要在制备方法和药物处方当中进行改进 ［3］。

从本次研究的当中可以看出，在对无苦味罗红霉素药方进行选择时，其填充剂应该选择预胶化淀粉，崩解剂应该选择交联聚乙烯吡咯烷酮，矫味剂选择阿斯巴甜，助悬剂应选择2%羧甲基纤维素钠复合物，而制备的方法则应该选择湿法制粒压片工艺。这一药物处方和制备方法能够使无苦味罗红霉素的压片质量达到最高，并且保证片剂本身的硬度，同时降低药片的崩解时间，提高药物溶于水后的口感，使得患者在服用过程中能够进一步接受药物。同时，高质量的助悬剂还能够提高药物颗粒在水当中的悬浮程度，降低颗粒沉降的几率，在患者饮用的过程中，就不会因为水体底部沉积的药物颗粒而影响口感。