胃小细胞癌的诊疗及发展现状

张　超　赵术涛　刘　昊　宋晓光　李新宇　杜春梅　王旭东(吉林大学第二医院胃肠营养及疝外科，吉林　长春　130041)

胃小细胞癌的诊疗及发展现状

张超赵术涛刘昊宋晓光李新宇杜春梅王旭东
(吉林大学第二医院胃肠营养及疝外科，吉林长春130041)

〔关键词〕胃小细胞癌;治疗

第一作者:张超(1988-)，男，硕士，主要从事胃肠外科研究。

胃小细胞癌是胃恶性肿瘤的一种特殊类型，是一种高度恶性的神经内分泌性肿瘤，大约能占到胃恶性肿瘤的0.6％〔1〕。原发性胃小细胞癌的临床病理学特征和生物学特征类似于小细胞肺癌，与小细胞肺癌相比对化疗更加不敏感，恶性度更高，预后更差〔2〕。本文从其病理、临床表现、诊断、治疗和预后等多方面进行分析总结，为临床诊治胃小细胞癌提供参考。

1　病理

胃小细胞癌的组织病理形态可分为: (1)单纯性胃小细胞癌; (2)复合性胃小细胞癌(小细胞伴鳞，腺癌) ; (3)混合性胃小细胞/大细胞癌，在混合性的胃小细胞/大细胞癌中，其核大并且形状不规则，胞质少的大细胞常分散在小细胞之间，在复合性胃小细胞癌中，鳞癌或腺癌常分布为小灶样，与小细胞间没有移行，而片状或区域性分布时则可见移行关系，因而多数学者并不把此类胃小细胞癌归于碰撞瘤〔3〕。胃小细胞癌在组织结构上可以分为中间细胞型与燕麦细胞型两种。有学者认为胃小细胞癌可能起源于神经外胚层细胞，被称为“神经外胚层肿瘤”。胃小细胞癌可能起源于全能的原始干细胞，因而导致其恶性度极高。有学者认为，胃小细胞癌和其他类型的神经内分泌癌一样，起源于弥漫性的神经内分泌系统(DNES)，特异性不高〔4〕。

2　临床表现

胃小细胞癌可发病于胃的各个部位，但多发于胃的中上部。早期多为息肉，后期多为溃疡型，少数呈蕈伞状，这种大体形态上的差异，可能是由于病程早期的息肉逐渐进展，导致溃疡性转变而引发形态学上的改变〔5〕。临床症状则可能是由于溃疡、出血、穿孔或肿瘤入侵相邻的结构组织而导致全身恶性肿瘤而引发的表现。90％的胃小细胞癌有神经内分泌功能，可产生异位激素，如甲状旁腺激素、抗利尿激素、降血钙素、5-羟色胺等。因此，患者可能会出现各种相关的低钠血症、低钾血症和高钙血症。

3　诊断

胃小细胞癌的患者多为老年人，平均年龄61～67岁，男性占多数。胃小细胞癌的诊断主要依靠术前胃镜检查及术后组织病理学检查，其中病理诊断为金标准。影像学检查手段包括B超、增强CT以及磁共振成像(MRI)，B超和增强CT对明确肿瘤的侵袭深度范围及淋巴结转移具有重要意义，MRI可提示其是否侵袭实质性的器官。目前，胃小细胞癌的术前诊断仍然较为困难，Kusayanagi等〔6〕人统计发现，只有40％左右的此类患者能在术前得到明确的诊断。免疫组化结果和形态学能提供正确的诊断，胃小细胞癌独特之处在于其对突触素(Syn)及嗜铬粒素A(CgA)反应敏感〔7〕，组织学检查可发现其细胞质较为稀疏核仁是椭圆形〔8〕。免疫组化检测中，在胃小细胞癌的诊断中尤其以Syn、CgA以及NSE具有重要意义。宫立群等〔9〕学者的研究报道胃小细胞癌的免疫组化中Syn、CgA以及NSE的阳性率甚至达到100％。因此，如果进行胃镜检查时高度怀疑为胃小细胞癌的患者，为了提高胃小细胞癌诊断的敏感性与精确性，建议病理行包括Syn、CgA以及NSE在内的免疫组化检测。此外，胃小细胞癌还应与以下几种肿瘤相互鉴别: (1)类癌或不典型类癌:缺乏或至少不明显的核分裂象，一般核无坏死，多数呈腺状、梁状、条索样结构，呈明显的器官样分化; (2)恶性淋巴瘤:缺乏明显坏死及巢状结构，肿瘤细胞更小，细胞核一般为圆形，多呈弥漫性增长，表达与淋巴细胞相关的抗体如(myc，bcl-2)等，而非神经内分泌激素; (3)伴小细胞癌的其他癌:腺癌为主并伴局灶性小细胞癌的类型并非十分罕见，因为肿瘤的成分主要是腺癌，因而其不应诊断为小细胞癌。

4　治疗

胃小细胞癌的病变如果表现为局限性并且没有远处转移时，则可以行根治性的切除，术后予以联合辅助性化疗，对于进展期的胃小细胞癌则建议术前实施1～2个周期的新辅助化疗，同时每2月评估一次，这可以提高手术的切除率与成功率，改善患者的预后。目前尚未称对胃小细胞癌建立有效的治疗策略，多数学者认为，手术切除和后续全身化疗是一种有效的治疗方法，有些相关文献建议使用和小细胞肺癌相同的化疗方案〔9〕。标准化疗肺小细胞癌的药物是VP-16和顺铂(CDDP)，Noda等〔10〕表明伊立替康(CPT-11)和CDDP观察组的总体有效率显著高于CDDP和依托泊苷组。此外，平均生存期CPT-11联合CDDP组是12.8个月，CDDP和依托泊苷组是9.4个月，有统计学差异(P＜0.05)。进一步的试验需要充分评估CPT-11和CDDP方案的有效性，帮助建立胃小细胞癌患者的最佳治疗策略。Koide〔11〕报道运用顺铂联合S-1的化疗方案使患者的生存期延长至2年。Toyokawa等〔12〕统计了7个病例，均予以手术治疗并予以辅助化疗，结果发现应用紫杉醇化疗使整个患者平均存活时间超过10个月。

5　预后

胃小细胞癌淋巴结及血液的转移率高，易转移至肺、脑和是肝脏中。先前的报道显示，几乎所有胃小细胞癌患者都在1年内死亡(5-11个月)，中位生存期仅为7个月〔13〕。术前确诊困难，导致病情评估困难，滞后，甚至误诊，加之其血管淋巴侵入性较高都是导致其预后差的原因。

6　参考文献

1Nakamura Y，Otani S，Otaka M，et al.Gastric small cell carcinoma with marked responsed to neoadjuvant chemotherapy〔J〕．Int J Clin Oncol，2005; 10: 348-52.

2刘倩雯.胃小细胞癌的诊疗体会〔J〕．医学信息:上旬刊，2011; 24 (14) : 4556-6.

3孙永亮，刘跃武，钟定荣，等.胃小细胞癌六例并文献复习〔J〕．中华外科杂志，2008; 46(10) : 756-8.

4刘昊，解亦斌，徐泉，等.17例胃小细胞癌临床病理分析〔J〕．中华肿瘤杂志，2013; 35: 292-4.

5Frances N，Zeichner SB，Francavilla M，et al.Gastric Small-Cell Carcinoma Found on Esophagogastroduodenoscopy: A Case Report and Literature Review〔J〕．Case reports in oncological medicine，2013: 2013.

6Kusayanagi S，Konishi K，Miyasaka N，et al．Primary small cell carcinoma of the stomach〔J〕．J Gastroenterol Hepatol 2003; 18: 743-7.

7Tanemura H，Ohshita H，Kanno A，et al．A patient with small-cell carcinoma of the stomach with long term survival after percutaneous microwave coagulating therapy(PMCT) for liver metastasis〔J〕．Int J Clin Oncol，2002; 7: 128-32.

8Cohen MH，Matthews MJ．Small cell bronchogenic carcinoma: a distinct clinicopayhologic entity〔J〕．Semin Oncol，1978; 5: 234-43.

9宫立群，敖亚洲，张传桂，等.贲门小细胞癌临床病理分析〔J〕．中华肿瘤杂志，2006; 28: 216-7.

10Noda K，Nishiwaki Y，Kawahara M，et al．Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer 〔J〕．N Engl J Med，2002; 346: 85-91.

11Koide N，et al.Gastric small cell carcinoma success＆lly treated by surgery and postoperative chemotherapy consisting of cisplatin and S-1: report of a case〔J〕．Surg Today，2007; 37(11) : 989-94.

12Toyokawa T，Tanaka H，Muguruma K，et al.Primary Gastric Small Cell Carcinoma: A Series of Seven Cases〔J〕．Anticancer research，2015; 35 (1) : 563-7.

13黄帅，郑朝，徐旭泉，等.胃小细胞癌41例临床病理特征与预后相关性分析〔J〕．中华外科杂志，2013; 51: 225-9.

〔2015-03-18修回〕

(编辑郭菁/滕欣航)

通讯作者:王旭东(1971-)，男，副主任医师，硕士生导师，主要从事胃肠道肿瘤方面研究。

〔中图分类号〕R605

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015) 15-4390-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.05.133