补骨脂注射液外涂后照射窄谱中波紫外线联合他克莫司软膏治疗白癜风48例

补骨脂注射液外涂后照射窄谱中波紫外线联合他克莫司软膏治疗白癜风48例

滕瑞芝

(东营市胜利石油管理局胜利医院皮肤科,山东东营257055)

关键词〔〕补骨脂注射液；窄谱中波紫外线(UVB)；他克莫司软膏；白癜风

中图分类号〔〕R758.4+1〔

第一作者：滕瑞芝(1967-)，女，硕士，副主任医师，主要从事皮肤病研究。

白癜风是一种常见的获得性色素脱失症，易诊难治〔1〕，临床表现为皮损处色素完全脱失，呈乳白色斑片。白斑边缘境界清楚，大小、形态不一，可发生于任何部位，以指背、前臂、面、颈、生殖器及其周围较为常见。既往补骨脂注射液及紫外线照射的方法疗效确切，近年来，临床试验表明，新型钙磷镁调节剂他克莫司软膏对白癜风具有肯定的治疗作用〔2〕。本研究观察补骨脂注射液外涂后照射窄谱中波紫外线 (NB-UVB)联合他克莫司软膏治疗白癜风的疗效。

1资料与方法

1.1病例资料2011年1月至2012年1月我院门诊白癜风患者48例，男34例，女14例，符合白癜风诊断标准；年龄6～60岁，病程3个月～4年；32例为稳定期，16例为进展期；除7例外，其他均曾服用中草药、外用药物等治疗，效果不理想；排除其他内科严重疾病；无严重肝、肾功能损害；排除紫外线过敏、孕妇、哺乳期妇女及肿瘤、血液病及白内障患者。共129处皮损，每例患者随机选取躯体一侧作为联合治疗组，皮损62处，另一侧作为对照组，皮损67处。

1.2方法联合治疗组：清洁皮损处，补骨脂注射液(河南辅仁怀庆堂制药有限公司生产)适量外涂患处，2～3 min待吸收后，再重复外涂2次；40 min～1 h后予以NB-UVB(德国Waldmann公司生产，共有UV100L、UV236B、UV109B三个型号)照射皮损处。NB-UVB波长310～350 nm，峰值311 nm，距离10.0～20.0 cm(UV100L)， UV236B、UV109B则紧贴皮损处，隔日1次，根据皮肤类型及皮损发生的部位，给予不同剂量，一般首次剂量0.3 J/cm2，每次增加剂量10%～20%，直到白斑处持续24 h发红不再加量，但总剂量不能超过2.4 J/cm2。间隔7～8 h后外涂0.1%他克莫司软膏(藤泽药品制药有限公司)，2次/d外用。对照组：仅给予外涂补骨脂后照射，方法同上。两组疗程均为3个月。后期随访：同一观察者在治疗结束后的1、2、3个月，再进行疗效判定和不良反应记录。

1.3疗效判定标准根据全国色素病研究学会制定的标准：痊愈为白斑全部消退，肤色恢复正常；显效为白斑部分消退或缩小，肤色恢复正常占皮损面积≥50%；好转为白斑部分消退或缩小，肤色恢复正常占皮损面积10%～49%；无效为白斑无变化或缩小，肤色恢复正常占皮损面积<10%。总有效率= 痊愈率+显效率+好转率；随访时疗效判定标准同上，不良反应包括：一过性瘙痒、红斑、灼热等。后期不良反应包括色素过度沉着(比较正常皮肤)，毛细血管扩张，皮肤萎缩等。

1.4统计学处理采用SPSS11.0统计软件进行χ2检验。

2结果

2.1临床疗效结果联合治疗组总有效率(91.9%，痊愈38处、有效16处、好转3处、无效5处)与对照组(70.1%，痊愈18处、有效11处、好转18处、无效20处)有显著差异(χ2= 11.05，P<0.05)。

2.2随访结果34例完成随访，共102处皮损。痊愈的皮损，随访的第1、2个月，基本未见明显的变化，原有周边色素加深的皮损逐渐恢复正常，第3个月有4处皮损颜色较前变淡，又给予先前选择的方法治疗，继续有效。有效的20处皮损选择继续治疗，13处选择前期的治疗方案继续治疗，继续好转至达痊愈；对照组的7处选择联合治疗，到第3个月时好转。前期临床治疗好转的11处皮损，选择继续治疗，不过均给予联合治疗，3个月后2处手指末端的皮损无效，其他痊愈。而治疗无效的25处皮损有21处选择联合治疗，4处病情加重。有2处半年后选择再次联合治疗，仍然有效。选择继续治疗的21处，13处仅补骨脂外涂进行照射，并加大剂量。8处使用他克莫司软膏联合补骨脂注射液外涂后照射好转，1 处无效。

2.3不良反应联合治疗组皮损0.08%(5/62)，对照组0.05%(4/67)，在初期治疗时有灼热感或瘙痒感，联合组给予他克莫司软膏减少用量，两组给予再次NB-UVB照射时不加量。联合治疗组1例为治疗结束后，继续用药时前胸处发生毛囊炎，减少他克莫司用量后恢复。联合治疗组1处和对照组3处发生过度色素沉着发生在治疗2个月后，2～4个月后色素沉着淡化好转，所有患者未出现局部毳毛增多，毛细血管扩张及皮肤萎缩情况。

3讨论

目前研究认为白癜风是局部表皮交界处黑色素细胞内酪氨酸酶系统的功能丧失，不能将酪氨酸氧化为二羟基苯丙氨酸 (DOPa)，使色素形成发生障碍〔3〕。NB-UVB可刺激或激活皮损及其周围黑素细胞产生黑素及并促使黑素细胞向皮损处移行，促进毛囊黑素细胞增殖〔4〕，NB-UVB 照射皮损后出现真黑素和褐黑素的量明显增多。

补骨脂注射液主要含补骨脂素和异补骨脂素，是光敏剂，能加强紫外线的作用，增强皮肤对紫外线的效应；同时还能扩张血管，改善局部组织营养，促进皮肤色素增加。白癜风的发病机制目前仍然不十分清楚，但在众多机制学说中，自身免疫学说已经得到大多数学者的支持。他克莫司作用机制是通过与钙调素结合从而阻止一些淋巴因子的基因转录。它可抑制局部异常免疫反应，因此对于进展期的白癜风，可使白癜风的发展停滞，使残存的黑素细胞得以继续生长、增殖。近期的研究〔5〕显示，他克莫司可以通过影响角质形成细胞而促进黑素细胞和黑素母细胞的生长，并有利于黑素细胞迁移，这可能是他克莫司使白斑复色的机制之一。应用补骨脂注射液外涂后照射NB-UVB并联合他克莫司软膏有效率91.9%，较之单用他克莫司软膏的43.3%〔6〕明显升高，同时也高于补骨脂注射液联合NB-UVB 80.56%〔7〕。

4参考文献

1Xu AE，Zhang DM，Wei XD，etal.Efficacy and safety of tarcrolimus cream 0.1% in the treatment of vitiligo〔J〕.Int J Dermatol，2009；48(1)：86-90.

2赵辩.临床皮肤病学〔M〕.3版.南京：江苏科学技术出版社， 2001：1046-7.

3朱学骏.现代皮肤病性病学〔M〕.北京：北京医科大学，中国协和医院大学联合出版社， 1994:1120-1.

4Lotti T，Gori A，Zanieri F，etal.Vitiligo：new and emerging treatments〔J〕.Dermatol Ther，2008;21(2)：110-7.

5Kang HY,Choi YM.FK506 increases pigmentation and migration of human melanocytes〔J〕.Br J Dermato,2006;155:1037-40.

6刘鸿伟，李振鲁.高能中波紫外线联合他克莫司软膏治疗白癜风疗效观察〔J〕.中华皮肤科杂志，2011;44(6)：445.

7马文宇.补骨脂注射液联合NB-UVB治疗白癜风疗效观察〔J〕.中国皮肤性病学杂志， 2009;23(4)：256.

〔2013-11-13修回〕

(编辑安冉冉/张慧)