甲型H1N1流感轻症患者1年随访肺功能及临床表现

甲型H1N1流感轻症患者1年随访肺功能及临床表现

王丽辉刘伟彭丽萍

(吉林大学第一医院呼吸科，吉林长春130021)

摘要〔〕目的探讨甲型H1N1流感对轻症患者肺功能及临床表现的长期影响。方法回访2009年确诊的甲型H1N1流感所致轻症患者48例，患者出院1年后进行门诊随访(12±1)个月进行肺功能检查、评价呼吸道症状(咳嗽、咳痰或喘息等)和体征，分析远期改变与患者甲型H1N1流感病情的关系。结果48例甲型H1N1轻症患者恢复1年后，仍有26例(54.2%)肺功能异常，其中弥散功能障碍者占33.3%、出现小气道功能障碍者占33.3%。肺功能异常多为轻、中度改变。肺功能异常组出现呼吸道症状12例(25%)，肺功能正常组出现呼吸道症状者2例(4.2%)，二者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。患者出院1年后肺功能改变与患病时病情轻重无显著相关性(P>0.05)。结论甲型H1N1流感轻症患者出院1年后仍有部分患者肺功能异常，伴有较明显的呼吸道症状。应重视对这些患者的监测和随访，进而指导患者进行康复治疗。

关键词〔〕流感病毒A型；H1N1亚型；轻症；肺功能

中图分类号〔〕R56.1〔文献标识码〕A〔

通讯作者：彭丽萍(1964-)，女，博士生导师，教授，主任医师，主要从事难治性支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病的研究。

第一作者：王丽辉(1978-)，女，在读硕士，主要从事呼吸系统常见病、多发病的临床研究。

新型甲型H1N1流感病毒于2009年引起全球性流感大流行，其中部分患者出现重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，导致严重的肺部损害甚至死亡。重症肺炎及ARDS患者恢复后，常会遗留不同程度的肺部病变，影响患者呼吸功能，对患者的健康和生活质量造成不利的影响，但甲型H1N1流感轻症患者恢复期的具体情况尚不清楚。本研究对甲型H1N1流感轻症患者恢复1年后的肺功能进行检测，并探讨与之相关的因素，以期对今后甲型H1N1流感的诊疗和患者的康复治疗提供有益的资料。

1资料与方法

1.1对象收集2009年我院确诊的甲型H1N1流感轻症患者48例，其中呼吸科38例，感染科10例。入组患者中男26例，女22例；年龄27~40〔平均(29.5±2.2)〕岁。均符合卫生部《甲型H1N1员流感诊疗方案(2009年第3版)》〔1〕的诊断标准，并排除慢性呼吸系统疾病(慢性阻塞性肺病、哮喘、肺纤维化和矽肺等慢性肺病者)、慢性心脏疾病和神经精神疾病。受试者均自愿并签署了知情同意书。

1.2方法

1.2.1肺功能测定检查患者出院约1年〔(12±1)个月〕后的肺功能。使用德国JAEGER公司Master screen肺功能仪进行肺功能测定。肺功能指标包括常规肺通气指标：潮气量(VE)、肺活量(VC)、流速容量环、时间肺活量〔第1秒用力呼气容积(FEV1)〕、最大呼气中期流速(MMEF)、50%呼气流速(FEF50)、FEF75，每分钟最大通气量(MVV)等。肺弥散功能指标：一口气弥散量(DLCO)、弥散率。测定前患者需要休息30 min，每项指标重复检查2次，取最高值。

1.2.2临床评价目前评价：采集患者目前的呼吸道症状(咳嗽、咳痰或喘息等)、肺部体征和脉搏血氧饱和度。回顾性评价：回顾分析患者1年前住院治疗期间的症状和体征〔2〕、胸部CT、血气分析、机械通气和继发感染等临床资料，分析甲型H1N1病情与目前肺功能的相关性。

2结果

2.1临床症状和体征的改变48例患者中仍有较明显呼吸道症状者14例(29.2%)，一般体力活动受影响者20例(41.7%)。所有患者的脉搏血氧饱和度均>95%，未发现异常肺部体征。

2.2肺功能改变入组患者中肺功能正常22例，其中2例有呼吸道症状，一般体力活动受影响者6例。异常26例(54.2%)，其中12例有呼吸道症状，14例一般活动受影响，为轻~中度改变。肺功能异常的主要表现：换气功能弥散功能障碍(DLCO↓)16例(33.3%)；通气功能小气道功能病变(FEF50↓、FEF75↓、MMEF75/25 ↓)16例(33.3%)；单纯限制性(TLC-He↓)0例 (0%)；混合性通气功能障碍(小气道病变+限制性改变)6例(12.5%)；储备功能下降(MVV↓)14例(29.2%)。肺功能异常组存在呼吸道症状的比例显著高于肺功能正常组(P=0.047)；对于日常活动的影响高于肺功能正常组，但无统计学意义(P=0.188)。同时存在3项以上肺功能指标异常者10例，均有呼吸道症状并对一般活动有影响。

2.3出院后肺功能异常与病情的关系肺功能正常的患者中，MMRC呼吸困难评分分布：4分2例；3分2例；2分8例；1分10例； 0分2例。两组间比较无显著差异。肺功能正常组总住院天数〔(12.0±10.4)d〕、最差氧合指数(348.5±60.1)与异常组〔(12.3±7.5)d、359.1±43.6〕之间比较均无显著差异(P>0.05)。

3讨论

新型甲型H1N1流感危重症患者主要临床表现为严重的ARDS〔3〕。ARDS患者恢复期的病理改变主要是肺纤维化〔3〕，肺功能异常主要表现为弥散功能下降和限制性通气障碍改变。严重急性呼吸综合征(SARS)的危重症表现为典型的病毒性肺炎引起的ARDS，患者康复期肺功能改变主要是肺弥散功能下降〔4，5〕。但也有不同的研究结果，Neff等〔6〕报道严重ARDS存活患者16例，出现肺功能异常改变者9例(56.25%)，肺功能异常主要表现为阻塞性通气功能障碍和限制性通气功能障碍，各占25%。李艳等〔7〕对ARDS存活患者的肺功能进行综述，限制性和阻塞性通气功能障碍的发生率各占约30%，主要为轻、中度异常，混合性通气功能障碍的发生率相对较低。有研究报道少数SARS患者康复期也存在小气道功能障碍〔4〕。但很少有人研究甲型H1N1流感轻症患者的肺功能变化。

甲型H1N1流感康复期患者，肺弥散功能障碍与本文ARDS相关研究类似，但有较高比例的患者出现小气道功能障碍。Mauad等〔8〕报道，甲型H1N1流感所致重症肺炎，急性期死亡患者尸解观察，其病理改变可分为弥漫性肺泡损害、坏死性细支气管炎和广泛肺出血，推测坏死性细支气管炎可能是小气道功能障碍的病理学基础。本研究与肺功能检测结果一致，同时存在3项以上肺功能指标异常者，临床症状更明显。Peters等〔9〕认为ARDS患者远期肺功能改变与ARDS前3 d的病程不相关，而与4~6 d病程相关。Suchyta等〔10〕使用其自建的ARDS score 评分，该评分>+20时，患者有ARDS的可能性出现FEV1、FVC或TLC受损，100%的可能性出现DLCO受损。本研究未发现轻症甲型甲型H1N1流感患者肺功能异常与住院期间病情程度的确切关系，这可能是由于未纳入轻症病例及入组病例数较少有关。此外，影响肺功能恢复的因素较多，比如年龄、肥胖、性别、恢复时间以及心功能等因素部分患者未能重视体质恢复性锻炼可能也是一个重要原因。

4参考文献

1中华人民共和国卫生部.甲型H1N1流感诊疗方案(2009年第3版)〔J〕.中华临床感染病杂志，2009；2(5)：257-9.

2俞森洋.呼吸危重病学〔M〕.北京：中国协和医科大学出版社，2008： 675-7.

3郑劲平.肺功能学-基础与临床〔M〕.广东：广东省出版集团、广东科技出版社，2007：389.

4阎锡新，安树昌，郝书亭，等.河北省SARS患者出院20个月后肺功能调查分析〔J〕.国际呼吸杂志，2007;27(12)：885-7.

5Ngai JC，Ko FW,Ng SS，etal.The long-term impact of severe acute respiratory syndrome on pulmonary function,exercise capacity and health status〔J〕.Repirology,2010;15(3):543-50.

6Neff TA，Stocker R，Frey HR，etal.Long-term assessment of lung function in survivor of severe ARDS〔J〕.Chest,2003;123(3):845-53.

7李艳，钱志云.肺功能测试在急性呼吸窘迫综合征存活患者随访研究中的应用〔J〕.国际儿科学杂志，2007;34(4):251-3.

8Mauad J,Haijiar LA,Callegari GD,etal.Lung pathology in fatal novel human influenza A (H1N1) infection〔J〕.Am J Repir Crit Care Med,2010;181(1):72-9.

9Peters JI,Bell RC,Priheda TJ,etal.Clinical determinants of abnormalities in pulmonary functions in survivors of the adult respiratory distress syndrome〔J〕.Am Rev Respir Dis,1989;139(5):1163-8.

10Suchyta MR,Elliott CG,Jensen RL,etal.Predicting the presence of pulmonary function impairment in adult respiratory distress syndrome survivors〔J〕.Respiation,1993;60(2):103-8.

〔2014-03-18修回〕

(编辑袁左鸣)