抗高血压药物的研究进展及临床应用

周艳丽

（河南省西华县疾病预防控制中心，河南 周口 466600）

抗高血压药物的研究进展及临床应用

周艳丽

（河南省西华县疾病预防控制中心，河南 周口 466600）

高血压是最常见的心血管疾病之一。近年来，我国高血压发病率呈明显上升趋势，抗高血压药物的研究与应用也在不断的发展。所以，本文综述了抗高血压药物的研究进展及临床应用，以期为有效治疗高血压疾病及临床科学研究提供参考。

高血压；抗高血压药物；研究进展；临床应用

高血压是我国最常见的心血管疾病，分为正常高值、轻度、中度和重度高血压。目前，我国高血压患病率不断增长，其发病率在成年人中高达20%。患者由于动脉血压长期处于高血压状态，而引起头痛、心悸等症状，而且能够引起患者心、脑等器官的损害，从而导致出血性脑卒中、心力衰竭、心肌梗死及脑血栓并发症等，使高血压患者偏瘫或者死亡，极大程度上降低了患者的生活质量［1］。高血压的病因复杂，已知的体内许多系统与血压的调节有密切的关系，抗高血压药物能够作用于影响血压调节的任一环节，而使血压下降。本问将对常用的抗高血压药物研究进展及临床应用做以下综述。

1　抗高血压药物分类及研究进展

抗高血压药物的分类，根据药物在血压调节系统中的主要作用及其部位，将其分为利尿降压药、β-受体阻断剂、Ca2+拮抗剂、α-受体拮抗剂、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AT1RA）［2］。

1.1利尿降压药：利尿降压药是目前应用最为广泛的一种降压药。原理：通过减少钠和体液潴留，从而降低血容量使血压下降［3］。此类药物主要包括：噻嗪类利尿剂（氢氯噻嗪、氯噻嗪及氯噻酮等）、袢利尿剂、保钾利尿剂及醛固酮手机拮抗剂等。临床上主要以噻嗪类利尿降压药为主。这类药物能够减轻左心室肥大，降低心血管疾病的发生，降低病死率，临床效果比其他药物明显。但研究表明，此类药物影响血糖和血脂的代谢，大量使用时可引起高血糖、高血脂、高尿酸、降低胰岛素敏感性等不良反应；也可使血清总胆固醇、三酰甘油含量升高，高密度脂蛋白含量下降。长期或大量使用，可引起低钾血症，故该类药物应适当与补钾或保钾药物合用。非噻嗪类利尿药，如吲达帕胺和托拉塞米，有与氢氯噻嗪类药物相似的降压作用外，也有一定的抗钙作用，是一种新型长效降压药，对血糖、血脂、血钾、尿酸的影响很小［4］。

1.2β-受体阻断剂：20世纪，β-受体阻断剂的发现和应用，成为药理学和药物治疗学的里程碑之一。这类药物可通过抑制肾上腺素能受体，使心率减慢，血压降低，同时使心肌耗氧量降低，能够防止儿茶酚胺对心脏的损害，从而改善左心室和血管的重构和功能。β-受体阻断剂适用于心绞痛、心梗后充血性心力衰竭、快速心率失常。降压机制：通过抑制交感神经，降低心肌收缩力，心排血量减少，增加左室射血分数，从而改善心率变异性，增加心力衰竭患者的运动量［5］。但该类药物对血糖和血脂的代谢会产生不利的影响，对于正在使用胰岛素的糖尿病患者，会使有胰岛素引起的低血糖后血糖恢复的速度，同时可能会掩盖低血糖症状，是心动过速、心悸、震颤和结构感等症状不明显，多汗称为警惕低血糖的唯一征象，临床使用β-受体阻断剂时，应加以注意。

1.3Ca2+拮抗剂（CCB）：心肌细胞与血管内皮细胞中的钙离子增多，会引起心肌收缩力和血管收缩增强，从而导致高血压。CCB能够抑制细胞外的钙离子进入细胞，使平滑肌松弛，血管扩张，而发挥降压效果，尤其以降低舒张压为主［6］。临床上主要的CCB有三类：①苯烷胺类：如维拉帕米、赛帕米、依莫帕米等。②二氢吡啶类：如硝苯地平、非洛地平、拉西地平、氨氯地平等。③苯并硫氮杂䓬类：以硫氮卓酮为代表。一代CCB为原始型药物，如硝苯地平等，其作用持续时间短，又称为短效CCB。二代CCB，如缓释硝苯地平等，药物动力学特征有所改善，血管选择性有所提高；但此类药物生物利用度较低。三代CCB为特殊的长效制剂，该类药物分子结构本身作用的持续时间长，药物疗效不受胃肠功能和失误的影响，也可与绝大多数药物一起服用，氨氯地平是目前唯一的一种长效CCB，生物利用度高达65%。CCB可用于各种程度的高血压，尤其适用于有高血压或并发稳定型心绞痛的老年患者。临床治疗高血压，应优先选择Ca2+拮抗剂的长期制剂。

1.4α-受体阻断剂：该类药物能选择性的阻断血管平滑肌突触后膜上的α受体，通过使血管扩张，导致外周血管阻力下降，回心血量减少，从而降低舒张压和收缩压。α-受体阻断剂对部分高血压的发病机制的针对性较强。该类药物适用于在小动脉的结构发生变化之前，单纯因血管平滑肌张力增加而引起血管阻力增加的患者［7］。长期服用该类药物，对脂质代谢会产生有益影响，而对糖代谢无不良作用，能够改善组织对胰岛素的敏感性。目前，临床上常用的α-受体阻断剂有哌唑嗪、特拉唑嗪以及近年来出现的多沙唑嗪及曲马唑嗪。

1.5血管紧张素类Ⅰ转化酶抑制剂（ACEI）：20世纪70年代，发现ACEI为一种有效降压药物，它的出现为降压药的研究开辟了新途径。该类药物不仅能抑制肾素-血管紧张素系统，减少血管收缩，降低其外周阻力，还能降低心脏的前后负荷，增加肾血流量，减少尿蛋白；还能够减缓动脉粥样硬化的发展，对靶器官起到了保护作用［8］。目前，临床上常用的ACEI根据配基不同，分为3类：①含巯基类，如卡托普利、佐芬普利、西拉普利（抑平舒）等；②含羧基类：如依那普利和赖诺普利；③含磷酰基类：如福辛普利，福辛普利是一种长效ACEI。

1.6血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AT1RA）：该类药物是一种强力收缩血管的药物，具有直接升压效应。能够使肾素-血管紧张素-醛固酮系统受体受到充分抑制，是动、静脉扩张，从而降低血压，并能够保护肾功能，促进尿酸排泄，也具有逆转左心室肥厚和血管重塑等效应［9］。目前，临床上应用的AT1RA药物为非肽类（沙坦类），根据结构可分为两类：①联苯四氮唑类：如氯沙坦、缬沙坦等，其中氯沙坦是没过FDA批准上市的第一个AT1RA药物；②非联苯四氮唑类：如依普沙坦和替米沙坦。

2　抗高血压药物的临床应用

从现阶段的抗压药物的临床应用来看，已不再局限于简单的降血压，还应该考虑降低血压波动、改善心率变异性、增强压力感受反射敏感性以及血压昼夜节律等，从而防治高血压引起的并发症，提高患者生活质量。联合用药可以达到最大降压效果，并且减少不良反应。目前，临床上认为以下联合用药比较合理：①利尿药与β-受体阻断剂联合用药②利尿药与ACEI或AT1RA药物联合用药；③Ca2+拮抗剂与β-受体阻断剂；④ACEI受体阻断剂与受体阻断剂等。在治疗特殊类型的高血压时，不排除联合其他血管扩张药物，以期达到降压和改善短期病情的目标［10］。联合用药是目前治疗高血压的新发展方向，我们应当给予极大的关注。

3　结 语

综上所述，降压药物的研究发展较快，随着对高血压发病以及血压调控机制的深入研究，应积极寻找更理想的降压药物，无疑将会找到多种更新的作用靶点。而发现新的作用靶点，能够使一类或几类新型的降压药物的问世。以后研究的重点，应该是能够平稳降压，改善靶器官损伤、患者易于耐受、有较好效应和性价比的长效抗高血压药物。

［1］张杏颜.抗高血压药物的研究进展［J］.临床合理用药，2011，4（6A）：147-148.

［2］莫剑良.抗高血压药物及其联用的研究进展［J］.科技创新导报，2010（34）：11.

［3］杨丽媛，郭琳.抗高血压药物的临床应用概述及进展［J］.当代医学，2011，17（22）：19-20.

［4］吴春生，袁海燕.新型抗高血压药的研究进展［J］.中国民族民间医药，2010，19（13）：38-39.

［5］田琳.抗高血压药物的研究进展和展望［J］.中国实用医药，2009，4（14）：236.

［6］李博静.浅谈抗高血压药物［J］.河北化工，2012，35（8）：15.

［7］陈发秀，胡坚.抗高血压新药研究进展［J］.实用老年医学，2010，24（5）：416.

［8］刘丽莹，曹梅馨.抗高血压药物药理研究进展［J］.中国医药指南，2011，9（15）：40.

［9］吴金珊，李佳.抗高血压药物的研究进展和临床应用［J］.中国实用医药，2009，4（23）：231.

［10］张叶.抗高血压新药的研究进展和展望［J］.疾病监测与控制杂志，2009，3（11）：642.

R972+.4

A

1671-8194（2015）012-0034-02