由IgE 介导的(速发型)芒果过敏及其过敏原的研究进展①

谷冬梅 李会强 (天津医科大学总医院，天津 300052)

食物过敏是指已被某种食物致敏的机体再次接触相同食物之后，产生的一种对人体健康产生不良影响的特定的免疫反应［1］。食物过敏其本质是因食物引起的变态反应，是一个日益严重的健康问题，发病率逐渐增加，已成为全人类越来越关注的食品卫生问题［2］。在我国对食物过敏的研究和关注与国外发达国家相比有着较大差距，但随着经济的发展，科技的进步和人民生活水平的提高，人们对食物过敏的关注和重视程度正在逐步提高［3］。

芒果(Mangifea indical L.)属于漆树科(Anardiaceane)芒果属(Mangifera)，营养价值很高，是世界范围内最广泛栽培的热带水果之一［4］。芒果的蛋白含量很高［5］，有很高的致敏潜能。芒果过敏的问题越来越引起人们重视。流行病学调查表明，台湾食物过敏患者当中芒果过敏发生率高达18.5%，是台湾第四大主要过敏食物［6］。日本芒果过敏在食物过敏中发生率为12.5%［7］。而在欧洲芒果过敏的发生率较低，芒果不是主要致敏水果［8］。人们推测高发生率可能与芒果和其他的食物及吸入性的变态原有交叉反应相关。有报道［9］发现芒果过敏原与蒿属花粉、桦树花粉、长春藤毒、毒橡树、艾、芹菜、胡萝卜、开心果、西红柿、木瓜和香蕉等都有交叉反应。

Rubin 和Shapiro 于1965 年首次报道了由于食用芒果引起的Ⅰ型变态反应［10］，即速发型变态反应。此后，还有报道发现芒果不仅可以引起Ⅰ型变态反应(口腔变态反应综合症)，还可以引起Ⅳ型变态反应(接触性皮炎)，即迟发型变态反应［11］。除对芒果果实过敏外，还有对芒果花粉［12］和种子［13］过敏的报道。本文对于由IgE 介导的芒果过敏的临床表现、发病机制、临床诊断、免疫学治疗和主要过敏原的研究进展进行综述。

1 速发型芒果过敏的临床表现

速发型芒果过敏既可以是局部反应，也有全身性反应，一般表现为喘息性呼吸困难、红斑、荨麻疹、血管性水肿等临床症状。某些过敏体质者食用芒果后，严重的速发型食物过敏可导致过敏性休克危及人的生命［10，14］。速发型芒果过敏症状常出现的比较急，目前报道的大部分芒果过敏都是食用芒果后立刻产生过敏症状［9，14-18］，也有一些病例是在15 min［19］或30 min［10］后才观察到过敏症状。

2 速发型芒果过敏的发病机制

速发型芒果过敏的发病机制是芒果过敏原进入特异性体质的人体后产生免疫球蛋白E(IgE)介导的变态反应，也称IgE 介导的食物变态反应，常发生在之前已经被芒果过敏原致敏患者当中［16］。之前食用过芒果或是其他的漆树科食品，例如腰果、开心果、长春藤毒、毒橡树、漆树等都可以使机体致敏。另外，致敏的芒果的形式也多种多样，有报道称芒果汁和芒果沙拉也可以使机体致敏［10］。研究发现，加热、加压和酶解等方法不能降低芒果过敏原的致敏性，所以芒果罐头等芒果制品仍然能引起芒果过敏［19，20］。

速发型芒果过敏，即Ⅰ型变态反应，它包括致敏和发敏两个阶段。一定量的过敏原可以诱导敏感个体产生足够量的特异性IgE，该IgE 通过血液循环分布全身，并与肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜表面的受体结合，从而使机体处于致敏状态。当机体再次接触含相同或相似芒果过敏原组分的食物时，过敏原分子特异性识别并结合致敏细胞膜表面的IgE 并桥连相邻的IgE 分子，激活并诱导细胞脱颗粒，释放炎性介质而触发芒果过敏。食物过敏主要属于Ⅰ型变态反应［15］，目前报道的芒果过敏病例大部分也是由Ⅰ型变态反应引起的［9，10，15，16，18，19］。

3 速发型芒果过敏的诊断

芒果的食物过敏一般使用体内方法进行诊断。可以使用皮肤点刺试验(Skin prick test，SPT)进行检测，皮内试验做进一步验证［19］。目前，点刺试验具有很高的敏感度，芒果过敏的报道中，SPT 进行检测者，结果均为阳性［9，10，15-19］。诊断速发型芒果过敏时，也可以使用体外试验进行检测，体外试验所需设备简单，操作简单，通常一次可以检测多种过敏原，而且能在短时间内报告结果。目前常用的方法为过敏原特异性IgE 的检测。但是，并非所有的芒果过敏患者都能检测到特异性的IgE。迄今为止，报道的芒果过敏的病例中，6 个患者进行了特异性IgE的检 测［9，15-18］，但 是 只 有3 个IgE 检 测 结果 阳性［9，16，17］。从检测原理分析，可能是由于目前可以使用的商品化的过敏原检测试剂盒缺少某些芒果过敏原，从而检测不到芒果特异性IgE，不适用于速发型芒果过敏的诊断，SPT 是目前认为芒果过敏比较可靠的方法［18］。

4 速发型芒果过敏的过敏原蛋白组学

临床诊断中常有芒果过敏的报道，但是芒果蛋白组学的研究却很少［4］。最近，有报道［5］使用二维电泳的方法研究芒果在成熟过程中蛋白组学的变化，二维图谱中可以检测到373 个蛋白点。最新，Renuse 等［21］研究发现芒果叶中有538 个蛋白质，1 001个多肽。2013 年，Fasoli 等［4］使用组合肽配体库(Combinatorial peptide ligand libraries，CPLLs)的方法在芒果果皮中鉴定出334 种蛋白，而芒果果肉中有2 855 种蛋白。

过敏原蛋白组学的研究是食物过敏备受关注的热点之一。1996 年，Wellhausen 等［22］报道了一个与桦树花粉有交叉反应的分子量为35 kD 的芒果过敏原。1999 年，Funes 等［23］免疫印迹结果发现，芒果果肉粗提取液芒果过敏原有5 个，对应分子量分别为9、41、43、70 和80 kD;而芒果果皮粗提取液过敏原分子量分别为10、12、43 和45 kD。RAST 抑制试验发现开心果、腰果和芒果三种漆树科食物之间有交叉反应。同年(1999 年)，Kinder 等［24］使用7 个芒果过敏患者血清检测到5 个芒果过敏原，分子量分别为14、30、40、43 和67 kD，并且在四种不同芒果品种中，芒果过敏原差别不大。2000 年，Paschke等［25］发现在52 个芒果过敏患者的血清有46 个患者的血清中能检测到分子量约为40 kD 和30 kD 的芒果过敏原，即主要过敏原。根据国际过敏原命名规则，分别将这两个过敏原命名为Man i 1(40 kD)和Man i 2(30 kD)。利用2D-电泳的方法，Man i 1存在2 个异构的过敏原，等电点分别为4.6 和4.8，Man i 2 等电点为4.9。另外，还鉴定出分子量分别为50(12/52)、14(8/52)、25(6/52)和16(6/52)kD等次要过敏原。2007 年，Renner 等［18］利用2 个芒果过敏的病人血清同时鉴定出分子量为27 kD 的过敏原，另外还鉴定出分子量为15 和32 kD 仅与其中一个病人血清作用的过敏原。随着生物信息学的发展，夏宏林等［26］发现芒果的前纤维蛋白与苹果Mald 4 蛋白之间具有高度的同源性，并有非常相似的空间构象，表明二者之间发生交叉反应的概率很高。

5 速发型芒果过敏的治疗

与其他食物过敏类似，严格的避免接触致敏食物、营养咨询和对不良反应的紧急处理是防止食物过敏患者病情进一步发展的最常用方法［1］。目前由于食物过敏缺乏有效的针对性治疗方法，并且严重的食物过敏可导致过敏性休克，甚至危及患者生命，新型的治疗方法对于食物过敏的治疗十分重要。特异性的免疫疗法(Specific immunotherapy，SIT)是目前唯一针对IgE 介导的变态反应性疾病病因治疗的方法，该方法疗效持久，可控制变态反应的自然进程。SIT 又称脱敏疗法和减敏疗法，即通过微量渐进的方式将过敏原注射至人体或通过信号放大导入体内，使人体对此过敏原产生耐受，从而降低过敏反应的程度，甚至不发生过敏反应［27，28］。目前，根据给药途径的不同，SIT 主要包括皮下免疫治疗(Subcutaneous immunotherapy，SCIT)、舌下免疫治疗(Sublingual immunotherapy，SLIT)、口服免疫治疗(Specific oral immunotherapy，SOIT)三种。其中，SCIT 是临床应用最多的治疗方法，SLIT 正逐步受到重视。

6 小结

芒果是世界范围内第二大广泛栽培的热带水果，由IgE 介到的芒果过敏不良反应严重者可以危及人的生命，缺乏安全有效的治疗方案，越来越引起人们的重视。另外，由于交叉反应，即使之前未接触过芒果，仍有可能会有芒果过敏。所以，需要更多和更早地了解芒果食物过敏来避免对于芒果特异性体质者的危害。但是目前，一方面对于芒果过敏原的结构特征、性质等尚不清楚，更是缺少芒果过敏原表位的研究，另一方面现在国内外缺少准确和灵敏的体外诊断芒果过敏试剂，对于芒果过敏的临床诊断还主要依赖于体内诊断方法。综上所述，继续深入芒果过敏的临床和基础研究，对于芒果过敏的临床诊断和体外试剂的开发都具有重要价值。

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