不良妊娠患者支原体感染及药敏的分析

赵秋彦，盘宗敏，梁国泉，陈笑娟

(1.广州市南沙区第一人民医院妇产科，广东 广州511462；2.广州市南沙区妇幼保健院，广东 广州511458；3.广州市南沙区第一人民医院检验科，广东 广州511462)

不良妊娠患者支原体感染及药敏的分析

赵秋彦1，盘宗敏2，梁国泉3，陈笑娟3

(1.广州市南沙区第一人民医院妇产科，广东 广州511462；2.广州市南沙区妇幼保健院，广东 广州511458；3.广州市南沙区第一人民医院检验科，广东 广州511462)

目的 分析广州市南沙区不良妊娠患者生殖道支原体感染及药敏状况，为指导临床合理用药提供参考。方法 于2011年1月至2013年12月，随机选择广州市南沙区第一人民医院及南沙区妇幼保健院妇产科就诊的患者共计750例作为观察组，其中不孕245例、习惯性流产266例、早产239例；按年龄、职业、文化程度和营养状况，以1:1匹配选取同期正常孕产妇750例作为对照组，对两组526例研究对象进行支原体培养及药敏测定。结果 观察组解脲支原体(Uu)、人型支原体(Mh)和Uu+Mh检出率分别为58.40%、3.07%和3.87%，均显著高于对照组(χ2值分别为358.66、7.411、7.247，均P<0.01)；观察组中各类病例组支原体检出率比较无显著性差异(均P>0.05)，其中观察组中不孕、习惯性流产者、早产Uu的检出率均高于对照组(χ2值分别为231.856、224.418、227.530，均P<0.05)；观察组中不孕、习惯性流产者Mh和Uu+Mh检出率均高于对照组(χ2值分别为5.642、8.181；2.849、8.841；均P<0.05)。Uu对甲砜霉素、美满霉素和交沙霉素都具有较高的敏感性(85.71%～77.71%)，Mh对强力霉素、交沙霉素和美满霉素高度敏感(90.32%～100.00%)；Uu+Mh对交沙霉素、强力霉素、美满霉素均具有较高的敏感性(80.49%～87.80%)。结论 生殖道支原体感染能引起不孕症、习惯性流产及早产等；监测其药敏变迁对合理用药非常重要。

妊娠；解脲支原体；人型支原体；药敏试验

支原体属条件致病性微生物，以解脲支原体(ureaplasma urealytium，Uu)和人型支原体(mycoplasma hominis，Mh)为主，尤以Uu最常见。女性生殖道正常菌群间平衡遭到破坏时，可导致生殖道炎症的发生，若治疗不彻底可引起女性不孕不育，并与不良妊娠结局有关。近年来，由支原体引起的女性生殖道感染发病率呈逐年上升趋势，而且菌种分布及耐药性随地域及年代不同而变化，使临床治疗泌尿生殖道感染十分棘手。因此，对本地区进行支原体分离鉴定和药敏试验是选择用药的重要依据[1-2]。本研究回顾分析收治750例不良妊娠患者的临床资料，探讨其支原体属分布及耐药性变迁的的规律和流行趋势，旨在为临床合理用药提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

随机选择2011年1月至2013年12月在广州市南沙区第一人民医院及南沙区妇幼保健院妇产科就诊的不孕245例、习惯性流产266例、早产239例，共计750例作为观察组，患者年龄为25～35周岁，所有患者取标本前1周内未服用抗菌药。按年龄、职业、文化程度和营养状况1:1匹配正常孕产妇750例作为对照组。为排除其它因素干扰，入组对象均为初产妇、单胎，无内外科及传染病。

1.2 标本的采集及试验方法

按常规暴露宫颈，用棉拭子清除阴道及宫颈分泌物，再用无菌棉拭子插入宫颈管1～2cm处捻转10～30s后取出，分别置入已标记的无菌试管内，立即送生化室检测；试剂采用珠海浪峰生物技术有限公司生产的支原体培养﹑鉴定﹑药敏一体化试剂盒。药敏试剂板内包被有12种抗菌药物：环脂红霉素、强力霉素、交沙霉素、甲砜霉素、克拉霉素、红霉素、环丙沙星、罗红霉素、可乐必妥、美满霉素、阿奇霉素、加替沙星；有关支原体检测操作程序及结果判读依照有关说明书进行。

1.3 统计学方法

使用SPSS 15.0统计软件，数据比较采用χ2检验或t检验，显著性检验标准以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组及其各病例组支原体感染情况

观察组中Uu、Mh、Uu+Mh检出率均显著高于对照组(均P<0.01)，见表1。

表1 观察组与对照组支原体检出率比较[n(%)]

Table 1 Comparison of detection rate of mycoplasma between observation group and control group[n(%)]

观察组中不孕、习惯性流产、早产各类病例组支原体检出率比较均无显著性差异(均P>0.05)；观察组中不孕、习惯性流产者、早产Uu的检出率均高于对照组(χ2值分别为231.856、224.418、227.530，均P<0.05)；观察组中不孕、习惯性流产者Mh的检出率均高于对照组(χ2值分别为5.642、8.181，均P<0.05)；观察组中不孕、习惯性流产者Uu+Mh的检出率均高于对照组(χ2值分别为2.849、8.841，均P<0.05)。

表2 观察组各种不良妊娠结局支原体检出率与对照组的比较[n(%)]

Table 2 Comparison of detection rate of myoplasma between observation group with adverse pregnancy outcomes and control group[n(%)]

2.2 解脲支原体药敏试验结果动态分析

Uu对甲砜霉素、美满霉素和交沙霉素都具有较高的敏感性(85.71%～77.71%)，且在3年的监测期间，敏感率一直保持稳定。Uu耐药性强弱依次是：红霉素、环丙沙星和可乐必妥(64.44%～44.51%)，而Uu对罗红霉素、阿奇霉素敏感性在监测期间存在显著波动(χ2值分别为6.612、6.978，均P<0.05)，见表3。

表3 2011至2013年526例Uu对12种抗生素药敏试验结果[n(%)]

注：罗红霉素2012、2013年与2011年比较,χ2值分别为64.280、63.467，均P<0.01；阿奇霉素2012、2013年与2011年比较,χ2值分别为14.148、26.854，均P<0.01。

2.3 人型支原体和解脲支原体+人型支原体药敏试验结果动态分析

有31例Mh对强力霉素、交沙霉素和美满霉素高度敏感(90.32%～100.00%)，耐药性前3位依次为：红霉素(>70.00%)、环丙沙星(>75.00%)和克拉霉素(>75.00%)，监测期间，其敏感率一直保持稳定。有41例Uu+Mh敏感性及耐药性前3位依次是：敏感性为交沙霉素(>87.80%)、强力霉素(>82.26%)、美满霉素(>80.49%)，监测期间其敏感率也保持稳定；耐药性为环丙沙星(>75.61%)、红霉素(>70.73%)、阿奇霉素(>63.41%)。在2011至2013年的3年终，克拉霉素对Uu+Mh的敏感性呈逐年下降(73.17%、60.98%、46.34%，χ2=6.174，P<0.05)。

3 讨论

3.1 生殖道支原体感染对妊娠的影响

Uu和Mh作为共生菌，定植于生殖道黏膜表面，在一定条件下可致病，因妊娠期的内分泌变化较大，生殖道分泌物增多等因素，产生利于其繁殖生长的条件，使它们生长占优势，破坏了生殖道内正常菌群的平衡，当两者数量超过了一定范围，导致炎症的发生。

支原体导致不良妊娠的病理机制主要如下[1-5]：生殖道黏膜细胞变性坏死，输卵管纤毛运动停滞，受精卵形成受阻；分解黏膜而释放前列腺素引起子宫收缩，受精卵脱落；吸附于精子头部和体部，导致顶体反应消失，影响精子与卵子的接触和受精；Uu和Mh侵犯宫腔后，引起炎症反应，以巨噬细胞为主的炎症细胞浸润子宫内膜，分泌大量肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，同时刺激巨噬细胞产生前列腺素2α，对宫内膜产生直接毒性作用，损害胎儿的生长，引起流产；炎症反应中产生大量酶类，破坏胎膜的胶质，且感染部位的炎性渗出、白细胞浸润、纤维组织增生等变化最终导致羊膜的脆性增加，张力强度和弹性下降；Uu裂解的细胞壁产生的磷脂酶A2可以诱发宫缩，且参与炎症过程中免疫应答的免疫细胞产生白介素类细胞因子及炎症介质，此类物质可以诱发强烈的子宫收缩而导致早产。本研究表明：750例不孕症、习惯性流产和早产的支原体检出率均显著高于对照组，提示不良妊娠结局与生殖道支原体感染密切相关，与相关研究报道一致[2-3]。

3.2 本地区支原体感染及其药敏特点

本研究观察组支原体检出率显著高于对照组，而且感染率高达65.33%，可能与本地区毗邻港澳的特殊社会地理环境有关，即具有明显的地域性。大多数患者在感染支原体后，临床多呈现非特异性表现，大部分患者为无症状的携带状态，极易受到忽视。因此，建议将生殖道支原体作为本区妇科常规检查项目。本研究发现，在750例病人中，单纯Uu型感染最高(58.40%)，而混和感染(3.87%)和单纯Mh型感染(3.07%)极少，提示本区患者的支原体感染主要是Uu型，单纯Mh型感染极少。因此做药敏时重点关注Uu型。

支原体是一种缺乏细胞壁，以二分裂方式繁殖，介于细菌和病毒之间能独立生长的最小原核微生物，对作用于细胞壁的抗生素(如β-内酰胺类)无效，临床治疗多使用影响细胞蛋白合成的四环素类、大环内酯类药物，以及干扰DNA复制的喹诺酮类药物。随着抗生素的广泛使用，国内支原体对抗生素的耐药率越来越高，且各地区存在着很大的差异，故对本地区菌株的药敏进行监测，对指导临床用药显得十分重要。本研究结果显示Uu、Mh和Uu+Mh对美满霉素和交沙霉素都具有较高和稳定的敏感性，而对红霉素产生了不同程度的耐药性。在监测期间，对罗红霉素、阿奇霉素敏感性存在显著波动，Uu、Mh和Uu+Mh均对喹诺酮类耐药比较严重，且一直呈上升趋势，与相关报道结果类似[6-9]。因此，美满霉素和交沙霉素均可作为临床治疗Uu、Mh和Uu+Mh的首选，而环丙沙星、红霉素敏感率太低，不宜临床选用。

3.3 建议

支原体对大环内酯类、喹诺酮类的耐药性增加，其原因可能与部分患者患病初期未得到正规、系统的治疗；医师凭经验用药，不做药物敏感试验；国内普遍将大环内酯类和喹诺酮类作为泌尿生殖道感染首选药物，因而造成Uu和Mh对其敏感性的普遍下降等有关。因此，实施区域性的支原体药敏监测，供临床合理用药时参考，进行支原体药敏试验，以针对性用药，对控制支原体耐药性的产生显得十分必要。

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[专业责任编辑：安瑞芳]

Mycoplasma infection among patients with abnormal pregnancy and drug sensitivity analysis

ZHAO Qiu-yan1, PAN Zong-min2, LIANG Guo-quan3, CHEN Xiao-juan3

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,NanshaDistrictFirstpeople’sHospitalofGuangzhouCity,GuangdongGuangzhou511462,China;2.GuangzhouNanshaDistrictMaternalandChildHealthCareHospital,GuangdongGuangzhou511458,China;3.DepartmentofLaboratory,NanshaDistrictFirstPeople’sHospitalofGuangzhouCity,GuangdongGuangzhou511462,China)

Objective To analyze the infection of mycoplasma hominis (Mh) and ureaplasma urealytium (Uu) and drug sensitivity of abnormal pregnant patients from Nansha district in Guangzhou city, so as to offer reference for clinical rational drug use. Methods During January 2011 to December 2013, 750 cases, including 245 cases of sterility, 266 cases of habitual abortion and 239 cases of premature, were randomized sampling into case group. Another 750 normal pregnant women were pair matched into control group according to age, occupation, cultural degree and nutrition condition. Mh and Uu culture and drug sensitivity test were done among 526 samples.Results The detection rates of Uu, Mh and Uu+Mh were 58.40%, 3.07% and 3.87% respectively in observation group, which were higher than those of the control group (χ2value was 358.66,7.411 and 7.247, respectively, allP<0.01). The detection rate of all case groups didn’t show significant differences (allP>0.05), but that of Uu was higher in cases of sterility, habitual abortion and premature than the control group (χ2value was 231.856, 224.418 and 227.530, respectively, allP<0.05). In the observation group the detection rate of Mh and Uu+Mh was higher in cases of infertility and those of habitual abortion than in control group (χ2value was 5.642, 8.181, 2.849 and 8.841, respectively, allP<0.05). Uu was sensitive to thiamphenicol, minocycline and josamycin (85.71%-77.71%), Mh to doxycycline, josamycin and minocycline (90.32%-100.00%), and Uu+Mh to josamycin, doxycycline and minocycline (80.49%-87.80%), respectively. Conclusion Mycoplasma infection of reproductive tract can cause sterility, habitual abortion and premature. Monitoring drug resistance of mycoplasma is very important for using medicine rationally.

pregnancy；ureaplasma urealytium (Uu)；mycoplasma hominis (Mh)；drug sensitivity test

2014-07-21

赵秋彦(1967-)，女，主治医师，主要从事妇产科常见疾病的诊治和预防工作。

盘宗敏，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.033

R173

A

1673-5293(2015)03-0496-03