新生儿坏死性小肠结肠炎中血小板分布宽度变化的探讨

赵艳丽，孙建华

(1.上海交通大学附属上海儿童医学中心新生儿重症监护室，上海 200127；2.新疆拜城县人民医院，新疆 拜城 842300)

新生儿坏死性小肠结肠炎中血小板分布宽度变化的探讨

赵艳丽1,2，孙建华1

(1.上海交通大学附属上海儿童医学中心新生儿重症监护室，上海 200127；2.新疆拜城县人民医院，新疆 拜城 842300)

目的 探讨血小板分布宽度(PDW)在新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)患儿病情判断中的价值。方法 回顾性研究上海交通大学附属上海儿童医学中心新生儿重症监护室的37例NEC患儿，采用修正Bell-NEC分级标准将病例分为轻症及中/重症两组，比较两组患儿发病的不同时期PDW比较。结果 在发病3天内，中/重症组的PDW水平为(19.46±3.23)%，明显高于轻症组[(13.95±2.84)%]，差异有统计学意义(t=4.15，P<0.001)。中/重症组恢复期PDW水平为(15.76±2.16)%，较发病3天内水平[(19.46±3.23)%]明显下降，差异具有统计学意义(t=2.32，P=0.041)。轻症组发病3天内与恢复期PDW的差异及两组恢复期PDW的差异均无统计学意义(t值分别为1.45、1.02，均P>0.05)。结论 PDW水平在中/重症NEC时显著升高，可作为监控NEC严重程度的指标之一。

新生儿；坏死性小肠结肠炎；血小板；分布宽度

新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis，NEC)是一种严重的新生儿肠道炎性疾病，属于新生儿重症感染[1]，多发生于早产儿及低出生体重儿，可引起败血症，弥散性血管内凝血(disseminated inravascular coagulation，DIC)等严重并发症，病死率高，存活的患儿可留有短肠综合征及神经发育损害等严重后遗症。在NEC的病程中血小板计数常有下降，是反应病情严重程度及进展的指标。近年来血小板相关参数的变化在多种疾病的诊断中受到更多的重视。本研究探讨在血小板分布宽度(platelet distribution width，PDW)在NEC患儿病情中的判断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾2013年1月至2014年12月之间上海交通大学附属上海儿童医学中心新生儿科及新生儿重症监护室(NICU)收治的新生儿NEC病例共37例。排除检验开展等因素无PDW化验结果的病例数16例，纳入研究序列共21例。根据修正Bell-NEC评分[2]标准进行分组，轻症(Ⅰ期及ⅡA期)组12例，中/重症组(ⅡB/Ⅲ期)9例。

1.2 研究方法

1.2.1 诊断标准

NEC的诊断标准[2]：下列4项特征具备两项可考虑临床诊断：①腹胀；②便血；③嗜睡、呼吸暂停、肌张力低下；④肠壁积气。若无NEC放射影像学及组织学证据，则视为可疑。

1.2.2 分组标准

轻症组：Bell-NEC评分Ⅰ期及ⅡA期：体温不稳定、呼吸暂停、心动过缓和嗜睡，有胃潴留、轻度腹胀、肠鸣音消失和腹部触痛，大便潜血阳性，影像学正常或肠管扩张、轻度肠梗阻、肠壁积气。

中/重症组：Bell-NEC评分ⅡB/Ⅲ期：除上述外并有轻度代谢性酸中毒，轻度血小板减少，甚至低血压、心动过缓、严重呼吸暂停、混合性酸中毒，DIC，中性粒细胞减少，无尿；胃肠道表现为肠鸣音消失，腹部触痛明显和(或)腹壁蜂窝织炎或右下腹部包块，甚至弥漫性腹膜炎、腹壁红肿；影像学可见门静脉积气，和(或)腹水。病情突然恶化、腹胀突然加重、影像显示腹腔积气提示肠壁穿孔时。

1.2.3 观察指标

分析患儿在发病3天内及症状缓解恢复期血常规PDW结果，并按照分组进行对比。

血常规采用：Sysmex血细胞计数仪测定PDW。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料分析

轻症组与中/重症组男性患儿分别为5例和5例，女性为7例和4例；胎龄<37孕周患儿分别为10例和8例，≥37孕周为2例和1例；出生体重分别为885～3 350g和1 025～2 440g，平均体重为(1 518.2±424.5)g和(1 642.9±752.9)g；体重<2 500g患儿分别为10例和9例，体重≥2 500g患儿为0例和2例。两组新生儿胎龄、出生体重、性别等一般情况比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。

2.2 分组血小板分布宽度比较

2.2.1 发病3天内两组血小板分布宽度比较

分析两组患儿发病3天内的血常规PDW，轻症组PDW为11%～18.8%之间，平均(13.95±2.84)%，中/重症组为13.7%～25.3%之间，平均(19.46±3.23)%，中/重症组PDW较轻症组显著提高，差异具有统计学意义(P=0.003)，见表1。

注：Δ1组为轻症组，2组为中/重症组；ΔΔ1组为发病期组，2组为恢复期组。

2.2.2 轻症与中/重症组发病3天内与恢复期的PDW分别比较

分析轻症组发病3天内与恢复期的PDW(剔除放弃治疗1例)，发病3天内PDW为11.5%～18.8%之间，平均(13.95±2.84)%，恢复期PDW为11.3%～25.5%之间，平均(14.18±2.48)%，恢复期PDW较发病初期有升高，但无显著差异(t=1.02，P=0.832)，见表1。中/重症组发病3天内与恢复期的PDW(剔除死亡4例)，发病3天内PDW为13.7%～25.3%之间，平均(19.46±3.23)%，恢复期PDW为11.2%～17.3%之间，平均(15.76±2.16)%，恢复期PDW较发病初期显著下降，差异具有统计学意义(t=2.32，P=0.041)，见表1。

2.2.3 恢复期两组PDW的比较

分析两组患儿恢复期的血常规PDW(剔除轻症无好转放弃1例、中/重症剔除死亡4例)，轻症组恢复期PDW为11%～25.5%之间，平均(14.18±2.48)%，中/重症组恢复期为11.2%～17.3%之间，平均(15.76±2.16)%，两组差异无统计学意义(t=1.45，P=0.196)，见表1。

3 讨论

3.1 目前血小板相关指标在国内外的研究状况

目前血小板计数、血小板平均容积(mean platelet volume，MPV)、血小板压积(platelet hematocrit，PCT)及PDW等血小板参数在多种疾病中的应用越来越受到重视，并为评价病情程度及预后提供可靠依据。Alyamac Dizdar等[3]报道早产儿动脉导管未闭与血小板计数的降低及PDW增高相关，但与其他血小板参数无关。

2009年田鑫等报道示，血小板参数的变化可作为判断川崎病患儿病情恢复程度和监测病情变化及指导临床用药的指标之一。同年倪俊学等研究显示，脓毒症患儿并器官功能障碍时，PDW水平显著增高。

3.2 血小板的体积与其功能关系

血小板是血液循环中最小的血细胞，没有细胞核，却有活跃的酶活性和重要的生理功能。研究表明，血小板具有典型的炎症细胞特征，其活化后可产生多种生物活性物质参与疾病的发生发展过程[4]。而血小板的体积与其所处的周期有关，新生的血小板体积大，衰老的体积小。因此正常情况下体积较大的血小板有较多的蛋白、酶和血小板颗粒，代谢旺盛，是年轻的血小板。

PDW是血液分析仪对血小板分布情况进行数据处理后得到的血小板体积的变异度，代表血液中血小板体积大小的离散度，用所测单个血小板容积大小的变异系数来表示。其增高显示血小板体积均一性降低，反之则说明血小板均一性增强。根据近年来的研究，PDW是血小板活化的一个更具体的标记[5]，可以提供比MPV更多的信息[6]。

3.3 结合本研究结果分析讨论

本研究中NEC中/重症组PDW值明显高于轻症组，中/重症组恢复期与发病3天内PDW比较有明显下降，差异均有统计学意义，提示PDW在NEC患儿中可能对疾病的严重程度及病情的转归有一定预测价值。分析其升高的病理生理可能为：①NEC发生时因多种因素影响肠黏膜的血液供应，使黏膜局部缺血、缺氧，毛细血管内皮损伤，使前列腺环素2(prostacyclin，PGI2)生成减少，引起血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)激活并生成增加，并通过抑制巨噬细胞分泌的PAF-AH活性，使肠道水解PAF减少，局部PAF含量增加，使小动脉痉挛、血小板聚集、血液粘滞度异常和血管微血栓形成，导致多器官功能损害，同时损伤部位所暴露的胶原纤维与肌纤维可使血小板迅速在该处粘附、聚集、活化及消耗，使循环血液中的血小板计数水平降低。血小板计数水平降低时可反馈性激活骨髓巨核细胞产生新的、年轻的血小板，其体积增大；②NEC病因复杂、发病机制尚不完全明确，但是有研究表明NEC的发生是新生儿尚不成熟的胃肠道对多种危险因素所产生的炎症级联反应[7]，引起血小板活化，活化的血小板因其内部的肌动蛋白细丝和肌球蛋白粗丝的相互作用形态发生改变，从正常的圆盘型变为球形及伪足突起形成，体积增大。从而使血小板的均一性下降，PDW值增高。而随着疾病的恢复，刺激血小板增生及激活血小板粘附、聚集的各种因素随之解除，血小板形态逐渐恢复正常。

而两组恢复期PDW比较及轻症组发病3天内与恢复期PDW比较，有增高趋势，但差异无统计学意义。这可能与本研究的病例数过少有关，需进行更多的病例研究。

综上所述，本研究中NEC重症时PDW值是明显高于轻症，因此PDW可能作为NEC严重程度的指标之一。且因PDW为常规检查项目，有快速、经济、简易等优势，更适合基层医院。指导NEC的早期诊断、治疗及判断其预后。

[1]夏庆,曹云,杨毅,等.血浆肾上腺髓质素前体在新生儿感染中的变化及其意义[J].中华围产医学杂志,2010,13(1):29-31.

[2]邵肖梅.实用新生儿学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2011:477-482.

[3]Alyamac Dizdar E, Ozdemir R, Sari F N,etal. Low platelet count is associated with ductus arteriosus patency in preterm newborns[J]. Early Hum Dev, 2012, 88(10): 813-816.

[4]李琳霞,赵琳,李艳红,等.新生儿感染性肺炎血小板参数的动态变化[J].中国新生儿科杂志,2010,25(3):172-173.

[5]Vagdatli E, Gounari E, Lazaridou E,etal. Platelet distribution width: a simple, practical and specific marker of activation of coagulation[J].Hippokratia,2010,14(1):28-32.

[6]De Luca G, Venegoni L, Iorio S,etal. Platelet distribution width and the extent of coronary artery disease: results from a large prospective study[J]. Platelets, 2010, 21(7): 508-514.

[7]Nanthakumar N, Meng D, Goldstein A M,etal. The mechanism of excessive intestinal inflammation in necrotizing enterocolitis: an immature innate immune response[J].PLoS ONE,2011,6(3):e17776.

[专业责任编辑：艾 婷]

Changes of platelet distribution width in necrotizing enterocolitis of newborn

ZHAO Yan-li1,2, SUN Jian-hua1

(1.DepartmentofNeonatalIntensiveCareUnit,ShanghaiChildren’sMedicalCenter,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200127,China;2.BaichengPeople’sHospitalofXinjiang,XinjiangBaicheng842300,China)

Objective To evaluate the value of platelet distribution width (PDW) for predicting the severity of necrotizing enterocolitis (NEC) of newborns. Methods A retrospective study was conducted in a cohort of 37 newborns with NEC treated in Shanghai Children’s Medical Center. They were grouped into mild group and moderate/severe group by Bell-NEC grading standard, and two groups were compared in PDW at different period. Results The PDW level at first 3 days in moderate/severe group was 19.46±3.23%, which was significantly higher than mild group (13.95±2.84%) (t=4.15,P<0.001). In recovery period PDW level was 15.76±2.16%, which decreased significantly compared with that at first 3 days (19.46+3.23%) in moderate/severe group, and the difference was significant (t=2.32,P=0.041). There was no significant difference in PDW at first three days and recovery period in mild group, and the difference in PDW at recovery period was also not significant between two groups (tvalue was 1.45 and 1.02, respectively, bothP>0.05). Conclusion PDW level increases significantly in cases of moderate/severe NCE, and it can be used as a good maker to evaluate the severity of NCE.

newborn; necrotizing enterocolitis (NEC); platelet ;distribution width

2015-03-08

赵艳丽(1981-)，女，蒙古族，主治医师，主要从事儿科医疗工作。

孙建华，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.064

R725.7

A

1673-5293(2015)06-1296-02