性激素对川崎病及冠脉损害的影响

行海舰，王娟莉

(西安市儿童医院，陕西 西安 710003)

【临床研究】

性激素对川崎病及冠脉损害的影响

行海舰，王娟莉

(西安市儿童医院，陕西 西安 710003)

目的 监测川崎病患儿外周血雌二醇(E2)、睾酮(T)水平的变化，探讨其与川崎病发展及冠脉扩张程度变化的相关性。方法 研究选取了2010年至2014年在西安市儿童医院心血管内科确诊的川崎病患儿60名为实验组，实验组又分为冠脉扩张组和无冠脉扩张组；对照组选取同期体检的60名健康儿童测微量元素余存血液进行对比。观察指标为E2、T并与对照组进行比较。结果 实验组E2、T含量均低于对照组，差异存在统计学意义(t值分别为2.331、2.812，均P<0.05)；无冠脉扩张组的E2、T水平均高于冠脉扩张组，差异均具有统计学意义(t值分别为1.512和1.661，均P<0.05)；实验组E2在男、女性别之间相比，差异无统计学意义(t=0.543，P>0.05)；实验组T在男、女性别之间相比，男性明显低于女性(t=1.533，P<0.05)。结论 E2、T水平的变化对疾病确诊、发展和转归有较明确的意义，同时对预测川崎病冠脉损伤的发生有一定的预警作用。

川崎病；雌二醇；睾酮；冠脉损伤

川崎病(Kawasaki disease，KD)是一种常见的儿童后天心血管疾病，其好发于儿童，是一种不明原因的儿童常见的自身免疫性血管炎综合病变，是小儿后天性心脏病的常见病因之一，并与青壮年心源性猝死和成人缺血性心脏病的发生有关[1]。虽然用大剂量静注人免疫球蛋白(IVIG)和阿司匹林治疗有效，但川崎病患儿中仍有5%～10%并发冠状动脉扩张和冠状动脉瘤。对于性激素与冠状动脉损害患者的相关性研究报道屡见不鲜，但其在川崎病患者中的研究并不多见。本研究将雌二醇(E2)、睾酮(T)作为与川崎病冠状损伤的相关性指标，以性激素为监测手段，来预测川崎病冠脉损伤的发生，并为川崎病的进一步治疗提供依据。

1 材料与方法

1.1 临床资料

研究选取了2010年至2014年在西安市儿童医院心血管内科确诊的川崎病患儿60名，所有患儿的诊断均符合日本KD研究委员会2002年新修订的第5版诊断标准[2]。排除其他免疫冠状动脉血管炎性疾病，分为实验组，实验组又分冠脉扩张组，无冠脉扩张组。对照组选取同期体检的60名健康儿童测微量元素余存血液进行对比。实验组的冠状动脉扩张组12例，其中男性8例，女性4例，年龄6个月～7岁，平均年龄36±29个月；实验组的无冠脉扩张组48例，其中男性30例，女性18例，平均年龄39±28个月。对照组60例，其中男性36例，女性24例，年龄6个月～7岁，平均年龄37±27个月。经比较，实验组与对照组性别及年龄差异均无统计学意义(t值分别为0.612和0.721，均P>0.05)，具有可比性。该研究经研究对象及家属知情同意，并获得西安市儿童医院伦理委员会批准。

1.2 入选排除标准

1.2.1 入选标准

研究选取了2010年至2014年在心血管内科确诊的川崎病患儿60名，所有患儿均符合以下入选标准：①依照日本KD研究委员会2002年新修订的第5版诊断标准[2]诊断明确的病人；②入院前未使用糖皮质激素等免疫抑制剂，未静注人免疫丙种球蛋白，无双嘧达莫、阿司匹林等治疗。

1.2.2 排除标准

①诊断困难，未明确诊断为川崎病；②治疗过程中不顺利，出现其他严重的合并症；③因各种原因治疗过程中断者及不能完善相关检查者；④排除其他免疫性冠状动脉血管损害性疾病。

1.3 检测方法

仪器与试剂：所有患者和健康者均在空腹8h后，于清晨采集静脉血2～3mL。待血液完全凝固后，3 500r/min离心5min，分离血清于洁净的EP管中，-80℃保存待检。E2(E2)和睾酮(T)的检测在Bayer公司生产的ACS-180全自动分析仪上完成，采用配套的试剂及质控品。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 实验组与对照组各指标的比较

实验组E2、T含量均低于对照组，差异存在统计学意义(t值分别为2.331、2.812，均P<0.05),见表1。

2.2 实验组有无冠状动脉扩张组雌二醇和睾酮的比较

实验组患儿E2和T在冠脉扩张组与无冠脉扩张组相比，t值分别为1.512和1.661，均P<0.05，存在统计学差异，见表2。

2.3 不同性别间雌二醇和睾酮的关系

实验组的E2在男、女性别之间相比，差异无统计学意义(t=0.543，P>0.05)；实验组T在男、女性别之间相比，男性明显低于女性(t=1.533，P<0.05)，见表3。

3 讨论

3.1 实验组与对照组雌二醇和睾酮的比较

生理水平的性激素对人体起到一种保护作用，过高、过低的表达均可增加冠状动脉损害的发生概率。有研究资料表明心肌和冠状动脉亦是E2的靶器官，E2可以通过E2受体直接作用增加冠状动脉张力，促使冠状动脉痉挛，说明冠状动脉损害的发生与体内雌、雄激素水平的变化有一定关系[1-4]。本研究显示，川崎病患儿血清E2及T显著降低(均P<0.05)，冠脉扩张组E2及T更是显著降低(均P<0.05)，提示E2及T水平降低可能与冠状动脉损害相关。本研究发现，川崎病患儿中不同性别中E2水平无明显差异，而女性T水平高于男性，故考虑低雄激素血症为男性川崎病发生的危险因素之一。

3.2 雌二醇和睾酮对川崎病冠脉损害发生的影响机制

儿童从新生儿到性发育成熟要经历一个复杂而漫长的过程，在这一过程中，性激素水平也随之发生一系列复杂的变化。婴儿期儿童均保持在较高的水平，可能与胎儿来自胎盘的性激素以及母乳中的性激素水平有关，1到6岁患儿E2和T水平明显下降，这与川崎病发病高发年龄段一致。从而间接推测E2和T激素水平的下降是造成川崎病的一个危险因素。

性激素在体内发挥作用主要依赖其相关结合蛋白和酶类。性激素结合蛋白(SHBG)是由肝脏产生的循环固醇类结合球蛋白，能特异性地结合和转运性激素，调控血液中生物活性性激素的浓度，与睾酮的亲和力较雌激素大，故SHBG水平可维持雄激素与雌激素的相对平衡[3]。而Aromatase是体内合成雌激素的重要酶，可将T转化为雌激素。当性激素水平失衡时可引起SHBG和Aromatase水平的同时下调，进一步加剧了雌、雄激素的失平衡，性激素的失衡导致机体炎症发生，增加游离脂肪酸向周围组织转运，导致胆固醇合成减少，具有增加血液凝固性、促进血栓形成和纤维溶解障碍的倾向，从而导致冠状动脉损害的发生[4]。

综上所述，雌雄激素紊乱可通过降低其相关结合蛋白和酶水平，引起炎症因子水平变化[5]，炎症因子水平的变化可能导致冠状动脉损害的发生、发展[6]，为儿童川崎病的发病机制提供全新的依据。

[1]Dimitriades V R, Brown A G, Gedalia A. Kawasaki disease: pathophysiology, clinical manifestations and management[J]. Curr Rheumatol Rep,2014,16(6):423.

[2]Matsuyama Y,Okazaki H.Hoshino M,etal.Sustained elevation of interleukin-33 in sera and synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis non-responsive to anti-tumor necrosis factor: possible association with persistent IL-1β signaling and a poor clinical response [J].Rheumatol Int，2012，32(5)：1397-1401．

[3]杨镒魟,周善杰,谷翊群,等.性激素结合球蛋白与某些生殖系统疾病的相关性[J].生殖医学杂志,2014,23(6):513-517.

[4]Su J J, Park S K, Hsieh T M.The effect of testosterone on cardiovascular disease: a critical review of the literature[J].Am J Mens Health,2014,8(6):470-491.

[5]Gerding R. Kawasaki disease: a review[J].J Pediatr Health Care,2011,25(6):379-387.

[6]行海舰,王东琦.外周血CD19+CD23+、补体活化产物C5a对川崎病发病及预后的影响[J].中国妇幼健康研究,2014, 25(2):233-235.

[专业责任编辑：焦富勇]

Influence of sex hormone on Kawasaki disease and coronary artery damage

XING Hai-jian, WANG Juan-li

(Xi’anChildren’sHospital,ShaanxiXi’an710003,China)

Objective To monitor the changes of estradiol (E2) and testosterone (T) levels in peripheral blood of Kawasaki disease (KD) and explore their correlation with the pathogenesis of KD and changes of coronary artery dilation. Methods In cardiovascular department of Xi’an Children’s Hospital 60 children diagnosed with KD were selected for experimental group from 2010 to 2014, and they were divided into coronary artery dilation group and no coronary artery dilation group. Sixty healthy children were selected in control group and the residual blood after examining trace elements were used for comparison. The observation indexes included E2and T, and results were compared with the control group.Results The levels of E2and T in the experimental group were lower than those in the control group, and the differences were significant (tvalue was 2.331 and 2.812, respectively, bothP<0.05). Those in no coronary artery dilation group were higher than coronary artery dilation group with significant difference (tvalue was 1.512 and 1.661, respectively, bothP<0.05). In the experimental group E2level was not remarkably different between males and females (t=0.543,P>0.05), while T level was obviously higher in females than in males (t=1.533,P<0.05).Conclusion The changes of E2and T levels are important for diagnosis, development and outcomes of disease, and they can be used to predict the occurrence of coronary artery damage in KD.

Kawasaki disease (KD); estradiol (E2); testosterone (T); coronary artery damage

2015-09-01

行海舰(1979-)，男，主治医师，硕士，主要从事小儿心血管内科疾病的诊疗工作。

王娟莉，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.05.017

R725

A

1673-5293(2015)05-0962-02