胱抑素C与早发型子痫前期发生和不良妊娠结局关系

王晓青，蔡徐山

(上海市嘉定区妇幼保健院，上海 201821)

胱抑素C与早发型子痫前期发生和不良妊娠结局关系

王晓青，蔡徐山

(上海市嘉定区妇幼保健院，上海 201821)

目的 研究血清胱抑素C(CC)水平与早发型子痫前期发生和不良妊娠结局之间的关系。方法 选择2010年10月至2013年2月上海市嘉定区妇幼保健院妇产科早发型子痫前期孕妇78例为研究对象，其中19例为早发型轻度组，59例为早发型重度组，分析胱抑素C水平与早发型子痫发生的严重程度和不良妊娠结局的关系。结果 早发型子痫前期重度组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24小时尿蛋白(24h PRO)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)和CC均显著高于轻度组(t值分别为3.964、3.825、7.565、5.420、5.078、9.424，均P<0.05)，而两组年龄、孕周、身体质量指数(BMI)和尿素氮(BUN)均无统计学差异(t值分别为1.910、1.239、0.259、1.601，均P>0.05)。早发型重度组羊水过少、胎儿生长受限、胎死宫内、低蛋白血症、胎盘剥离、HELLP综合征和妊娠期高血压疾病的发生率均显著高于轻度组(均P<0.05)，两组脐血流比值升高、心功能衰竭和子痫发生率无统计学差异(均P>0.05)。早发型重度患者不良妊娠结局组CC、Cr、UA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均显著高于未发生不良结局组(t值分别为2.686、3.501、5.682、19.285，均P<0.05)，而分娩孕周显著低于未发生不良结局组(t=2.742，P<0.05)，两组SBP、DBP、24h PRO、BUN均无统计学差异(t值分别为0.011、0.768、1.576、1.189，均P>0.05)。结论 早发型子痫前期孕妇的胱抑素C水平与子痫重度发生和妊娠不良结局发生存在相关性。

胱抑素C；早发型子痫；妊娠；不良妊娠结局

子痫前期是指孕妇妊娠20周后出现高血压、蛋白尿，是妊娠期特有的疾病，可影响母亲各器官，甚至威胁胎儿的生命安全。胱抑素C(cystatin C,CC)是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其浓度变化可反映肾小球滤过膜通透性的改变[1]。肾脏作为妊娠高血压疾病影响显著的器官，早期的肾功能变化，可能对此病的早期诊断有着重要意义[2]。妊娠妇女的肾脏功能可以通过检测胱抑素C水平预测，若肾脏早期受损，肾小球滤过功能仍处于正常范围，胱抑素C即升高。因此，胱抑素C是肾脏早期受损、滤过功能下降的重要标志。本研究通过检测正常孕妇和早发型子痫前期孕妇胱抑素C的变化，探讨血清胱抑素C水平与早发型子痫前期和不良妊娠结局出现的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年10月至2013年2月上海市嘉定区妇幼保健院妇产科28～35周早发型子痫前期孕妇78例为研究对象。纳入标准：①临床资料真实完整；②孕妇依从性好；③孕妇无肝肾功能严重衰竭；④未使用地西泮、苯巴比妥等药物。排除标准：①原发性高血压、心脏病、免疫系统疾病；②既往糖尿病史、肾脏疾病史等；③子痫前期确诊前使用阿司匹林、肝素等药物治疗。分别留取两组孕妇血液生化及尿液标本检测胱抑素C水平。并B超监测胎儿宫内状况和脐动脉血流等。将78例研究对象分成两组：早发型子痫前期(轻度组)19例，年龄(25.21±1.58)，孕周(32.53±1.01)周；早发型子痫前期(重度组)59例，年龄(24.53±1.27)，孕周(31.87±1.05)周。正常孕妇110例，年龄(24.42±1.24)，孕周(33.11±2.12)。重度早发型子痫前期诊断标准参照美国妇产科医学会2002年颁布的标准：孕妇孕周小于34周，舒张压≥110mmHg，收缩压≥160mmHg，尿液中蛋白定性≥3+，或者24小时尿蛋白定量≥5g。记录所有患者的收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)、身体质量指数(body mass index，BMI)，并检测24小时尿蛋白(24-hour proteinuria，24h PRO)、肌酐(creatinine，Cr)、尿酸(uric acid，UA)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)

1.2 胱抑素C测定

采集所有患者的空腹静脉血5mL，血液凝固后在4 000(r/min)的离心机中离心10min，分离血清于-80℃的低温保存。采用乳胶颗粒增强的免疫比浊法检测患者血清CC值，仪器选用日立7170A全自动生化分析仪，试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司提供，操作严格按仪器及试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 早发型子痫前期轻度组与重度组临床指标比较

早发型子痫前期重度组SBP、DBP、24h PRO、Cr、UA和CC均显著高于轻度组(均P<0.05)，而两组年龄、孕周、BMI和BUN均无统计学差异(均P>0.05)，见表1。

2.2 患者不良妊娠结局比较

早发型重度组羊水过少、胎儿生长受限、胎死宫内、低蛋白血症、胎盘剥离、HELLP综合征和妊娠期高血压疾病的发生率均显著高于轻度组(均P<0.05)，两组脐血流比值升高、胎儿窒息、心功能衰竭均无统计学差异(均P>0.05)，见表2。

表2 两组患者不良妊娠结局比较[n(%)]

Table 2 Comparison of adverse pregnancy outcomes between two groups [n(%)]

注：▲为用Fisher精确概率法分析。

2.3 早发型重度组不良妊娠结局各指标比较

早发型重度组分为不良妊娠结局组(46例)和未发生不良结局组(13例)，不良妊娠结局组CC、Cr、UA、TNF-α水平均显著高于未发生不良结局组(均P<0.05)，而分娩孕周显著低于未发生不良结局组(P<0.05)，两组SBP、DBP、24h PRO、BUN均无统计学差异(均P>0.05)，见表3。

3 讨论

3.1 子痫前期临床特点

子痫前期是妊娠期所特有的并发症，其发病率为7%，临床表现为血压升高、蛋白尿与水肿等症状。其发病机制与胎盘发育异常、胎盘血管生成因子的大量释放、全身产生大量的炎性物质有关[3]。子痫前期会累及患者心、脑、肾与胎盘等重要器官，引发靶器官受损，影响母婴健康，也是导致孕产妇死亡的重要原因之一。早期诊断与治疗子痫前期，对降低不良妊娠结局与提高母婴健康具有重要意义[4]。

3.2 血清胱抑素C与肾小球关系

CC是一种非糖化蛋白，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由肾小球滤过，且全部在近曲小管降解，不再回吸收入血液，因此，其血清浓度可以直接判断患者肾脏功能[5]。CC与人体肾脏功能具有密切联系，患者CC表达水平与肾小球过滤率呈反比，如患者肾小球过滤能力下降，其血清CC水平高于正常水平的10倍以上；若患者肾小球过滤能力正常，但肾小管功能异常，患者尿液中CC水平可高于正常水平的100倍以上[6]。

3.3 血清胱抑素C与子痫前期患者肾脏受损关系

CC水平是反应子痫前期患者肾脏受损、滤过功能下降的敏感指标。子痫前期患者的肾脏是受累最为显著的器官，其肾脏会发生显著性结构与功能变化，肾小球内皮细胞增生加重，病情严重患者会出现微血栓、纤维蛋白样物质沉积与泡沫细胞[7-8]。肿瘤坏死因子(TNF-α)是调节人体血管活性物质，参与机体免疫防护。全身性炎性反应是子痫前期发病的重要表现之一，由于患者的血管壁损伤，在氧化应激时会增加炎性细胞因子水平，刺激TNF-α过度表达[9]。本研究结果显示，未发生不良结局组患者的血清CC、UA、Cr和TNF-α水平均显著高于不良妊娠结局组(均P<0.05)，但两组的舒张压、收缩压、BUN水平以及24h PRO值均无差异性(均P>0.05)。说明早期CC水平与TNF-α水平异常升高是子痫前期发生的预测性指标，且与子痫前期的危重程度密切相关。此外，本研究还发现，早发型重度组羊水过少、胎儿生长受限、胎死宫内、低蛋白血症、胎盘剥离、HELLP综合征和妊娠期高血压疾病的发生率均显著高于轻度组(均P<0.05)，两组脐血流比值升高、胎儿窒息、心功能衰竭均无统计学差异(均P>0.05)，提示CC水平升高与不良妊娠结局有关，这与相关文献报道的数据相一致[10]。

综上所述，血清CC水平是早发型子痫前期和不良妊娠结局出现的重要标志，临床通过检测血清CC水平的差异，能够有效评估子痫患者的病情，并对患者的不良妊娠结局进行预测。

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[5]龚时鹏,蔡叶萍,苏桂栋.血清胱抑素C在评估重度子痫前期肾功能损害中的价值[J].南方医科大学学报,2013,33(9):1386-1389.

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[专业责任编辑：杨文方]

Relationship of serum cystatin C level with the occurrence of early onset preeclampsia and adverse pregnancy outcomes

WANG Xiao-qing, CAI Xu-shan

(ShanghaiJiadingDistrictMaternalandChildHealthCareHospital,Shanghai201821,China)

Objective To study the relationship between serum cystatin C level and early onset preeclampsia occurrence and adverse pregnancy outcomes. Methods Seventy-eight cases of early onset preeclampsia selected from October 2010 to February 2013 in Shanghai Jiading District Maternal and Child Health Care Hospital were recruited as the objects of study, including 19 cases in mild group and 59 cases in severe group. The relationship between patients’ serum cystatin C level and severity of early onset of preclampsia and adverse pregnancy outcomes was analyzed. Results In severe group SBP, DBP, 24h PRO, Cr, UA and CC were significantly higher than those in mild group (tvalue was 3.964, 3.825, 7.565, 5.420, 5.078 and 9.424, respectively, allP<0.05), but there were no significant differences between two groups in age, gestational week, BMI and BUN (tvalue was 1.910, 1.239, 0.259 and 1.601, respectively, allP>0.05). The incidence of oligohydramnios, fetal growth restriction, intrauterine fetal death, hypoproteinemia, placenta separation, HELLP syndrome and pregnancy induced hypertension were significantly higher in severe group than those in mild group (allP<0.05). Two groups were not obviously different in umbilical blood flow ratio increase and incidence of heart failure and eclampsia (allP>0.05). CC, Cr, UA, TNF- levels of patients with adverse pregnancy outcomes were significantly higher than those without adverse outcomes (tvalue was 2.686, 3.501, 5.682 and 19.285, respectively, allP<0.05), but the gestational age was significantly lower (t=2.742,P<0.05). There was no statistical difference between two groups in SBP, DBP, 24h PRO and BUN (tvalue was 0.011, 0.768, 1.576 and 1.189, respectively, allP>0.05). Conclusion Cystatin C level of patients with early onset preeclampsia is correlated with the occurrence of eclampsia and adverse pregnancy outcomes.

cystatin C; early onset preeclampsia; pregnancy; adverse pregnancy outcomes

2014-12-26

王晓青(1977-)，女，主管技师，主要从事临床微生物学、妇产科检验工作。

蔡徐山，副主任技师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.05.005

R714.2

A

1673-5293(2015)05-0922-03