B超联合瘦素、VEGF和IR检测在卵巢癌诊断中的应用

丁 婷，丁 益，陶溢潮，盛 波，彭 斌，秦艳娟

(湖北省孝感市中心医院超声科，湖北 孝感 432000)

B超联合瘦素、VEGF和IR检测在卵巢癌诊断中的应用

丁 婷，丁 益，陶溢潮，盛 波，彭 斌，秦艳娟

(湖北省孝感市中心医院超声科，湖北 孝感 432000)

目的 观察B超、瘦素、血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素抵抗(IR)联合检测对卵巢癌诊断的临床价值。方法 采用ELISA法检测卵巢癌组、卵巢良性肿瘤组和正常组血清中瘦素和VEGF的水平，检测3组空腹胰岛素量和血糖，用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)来评估IR。结果 与正常组比较，卵巢癌组和卵巢良性肿瘤组血清中瘦素、VEGF水平以及IR检测值差异均具有统计学意义(t值分别为0.041、0.045、0.038；0.032、0.035、0.044)，均P<0.05)。卵巢癌组血清中瘦素、VEGF水平以及IR检测水平与卵巢良性肿瘤组比较，差异均具有统计学意义(t值分别为0.039、0.031和0.033)，均P<0.05)。B超联合瘦素、VEGF、IR检测比单独检测的灵敏度和特异性高。结论 B超联合瘦素、VEGF、IR检测在诊断卵巢癌中有较好的临床应用价值。

卵巢癌；瘦素；血管内皮生长因子；胰岛素抵抗

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一[1-2]，患病率仅次于子宫体癌和子宫颈癌。由于卵巢癌早期特异性症状少及早期诊断方法的缺乏，很多女性在诊断时已处于卵巢癌晚期[3]。本研究对90例卵巢肿瘤患者的临床资料进行分析，研究术前B超、瘦素、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)测定在卵巢癌诊断中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年6月到2011年9月来孝感市中心医院治疗以及住院的卵巢肿瘤患者90例，其中50例诊断为卵巢癌(卵巢癌组)，平均年龄(40.5±9.8)岁；另40例诊断为卵巢良性肿瘤(良性肿瘤组)，平均年龄(41.9±9.1)岁；另选择在本院进行体检且排除附件良、恶性肿瘤患者60例(正常组)，平均年龄(42.0±8.7)岁。3组研究对象在年龄、文化程度、婚姻职业、地域分布等方面比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。卵巢癌组患者临床按国际妇产科联盟(Federation International of Gynecology and Obstetrics，FIGO)分期标准分为Ⅰ期9例、Ⅱ期14例、Ⅲ期17、Ⅳ期10例。组织分化程度：低分化13例，中分化19例，高分化18例。

1.2 检测方法

1.2.1 瘦素的检测

采集卵巢肿瘤患者空腹静脉血5mL，以肝素钠抗凝，3 000r/min离心10min后，取血清检测。采用ELISA法检测血清中瘦素的水平。①标准品的稀释；②加样：选取酶标板孔，给予标记，然后将稀释后待测标本血清、标准品、空白品依次加入酶标板各孔，每孔100μL；③温育：用盖板膜盖板后置37℃温育30min，吸出孔内液体，洗液以离子水稀释后洗版4次，加入标记抗体，每孔100μL，避光，温育、洗涤、显色：加入显色底物，每孔100μL，加盖盖板膜，每孔加入终止液100μL，由蓝色溶液变成黄色，混匀；④测定：测定应在加终止液后30min以内进行，450nm波长处比色测定(OD值)。

1.2.2 血管内皮生长因子的检测

收集卵巢肿瘤患者空腹静脉血5mL，以枸橼钠抗凝，3 000r/min离心5min后，取血清检测。采用ELISA法检测血清中VEGF检测的水平。按类似检测瘦素的步骤用其相应的试剂盒检测。

1.2.3 胰岛素抵抗的检测

所有患者及正常组于清晨测定空腹时的空腹胰岛素量和血糖，采用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)来评估IR。HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5，其中HOMA-IR>1.66为IR。

1.3 超声检查

使用汕头B超/CTS-285B线阵凸阵超声显像诊断，所有患者均经阴道B超常规检查子宫、附件，作横、纵、斜向扫描，显示肿块后，详细描述其形态、大小、内部回声及周围器官的关系，有无腹水等情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 B超诊断情况

卵巢良胜肿瘤的超声特点：形态规则，包膜完整，单房多见，以单侧多见；无腹水征及腹腔结节。

卵巢癌的超声特点：以囊实性和实性为主；回声絮乱不规则；形态不规则且包膜不完整；肿块内部回声紊乱强弱不一，大部分双侧病变，多见分房者，常伴有腹水征回声。

本资料50例卵巢癌患者经B超诊断36例，敏感度为72.0%，特异度为90.5%。

2.2 瘦素、血管内皮生长因子和胰岛素抵抗水平检测情况

与正常组比较，卵巢癌组和卵巢良性肿瘤组血清中瘦素、VEGF水平以及IR检测结果差异均具有统计学意义(均P<0.05)。卵巢癌组血清中瘦素、VEGF水平以及IR检测水平与卵巢良性肿瘤组比较，差异具有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

注：*与正常组比较P<0.05；#与良性肿瘤组比较P<0.05。

2.3 B超联合瘦素、血管内皮生长因子和胰岛素抵抗检测对卵巢癌的诊断价值

本研究利用B超和(或)瘦素、VEGF、IR检测对诊断卵巢癌的灵敏度、特异性、阳性预测值进行了比较。统计发现，四者联用比单独检测的灵敏度和特异性高，且差异具有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 B超联合瘦素、VEGF和IR检测对卵巢癌的诊断(%)

Table 2 Diagnosis of ovarian cancer by B-ultrasound combined with leptin, VEGF and IR(%)

3 讨论

3.1 B超对卵巢癌的诊断

卵巢癌是目前死亡率较高的妇科恶性肿瘤[4-5]。因此，及早的发现并诊断卵巢癌是必要的。临床上检测卵巢癌的方法有限，常用的检测指标有胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors，IGF)、CA125等，但因其敏感性及特异性不高，具有一定的局限性，导致诊断率不高。越来越多的研究发现，采用几种肿瘤标志物联合检测可提高卵巢癌早期诊断率[6-7]。B超[8]在临床上检查盆腔附件肿块具有非常重要的作用，其能确定卵巢及其新生组织血流变化，检测卵巢的大小、形态等，可发现卵巢病变。本研究显示，50例卵巢癌患者经B超诊断为36例，敏感度为72.0%，特异度为90.5%。因此，B超诊断卵巢癌必须结合其他肿瘤指标检查，才能提高确诊率。

3.2 瘦素、血管内皮生长因子和胰岛素抵抗检测对卵巢癌的诊断

瘦素是由肥胖基因编码的一种蛋白质产物，最早认为可能与食物消耗和能量平衡有关[9]。随着对其深入研究，发现瘦素具有复杂的生理功能，与人类的生殖、多种疾病等的发生发展密切相关。有研究显示，瘦素表达上调是肿瘤发生的重要分子基础之一[10-11]。本研究采用ELISA法检测血清中瘦素水平，发现在卵巢肿瘤患者中瘦素水平均高于正常组，卵巢癌患者瘦素水平高于良性肿瘤患者，说明瘦素在卵巢癌的发生发展中起着重要的作用。

VEGF是一种二聚体糖蛋白，为多肽类生长因子，其相对分子质量为(34～45)×103。VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盘生长因子(placenta growth factor，PIGF)，其通过与组织中不同的受体相结合，不断地刺激内皮细胞增值，进而增强血管的通透性，刺激血管的生成。因此，在宫颈癌、胃癌等多种恶性肿瘤的组织中都可发现VEGF过度表达，与相关研究[12-13]相符合。本研究采用ELISA法检测血清中VEGF水平，发现在卵巢肿瘤患者中VEGF水平均高于正常组，可见VEGF在卵巢癌的发生过程中起到一定的作用。

胰岛素是一种功能多的蛋白质激素，与人体物质代谢有关；同时也是细胞生长因子家族成员之一，与细胞增殖、细胞凋亡有关。有研究显示IR与子宫内膜癌发生存在关系[14-15]。本研究发现，在卵巢肿瘤患者中IR均高于正常组，卵巢癌患者IR高于良性肿瘤患者，说明IR在卵巢癌的发生发展中起着一定的作用。

本研究发现四者联用比单独检测的灵敏度和特异性高，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明B超联合瘦素、VEGF、IR检测可以提高卵巢癌的诊断率。因此，本研究认为瘦素、VEGF、IR联合B超检查可能进一步提高卵巢癌的诊断率，是比较理想的诊断方法。

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[专业责任编辑：安瑞芳]

Application of B-ultrasound combined with serum levels of leptin, vascular endothelial growth factor and insulin resistance detection in diagnosis of ovarian cancer

DING Ting, DONG Yi, TAO Yi-chao, SHENG Bo, PENG Bin, QIN Yan-juan

(DepartmentofUltrasound,XiaoganCentralHospital,HubeiXiaogan432000,China)

Objective To discuss the value of B-ultrasound combined with leptin, vascular endothelial growth factor (VEGF) and insulin resistance (IR) detection in diagnosis of ovarian cancer. Methods The serum levels of leptin and VEGF were detected by ELISA in ovarian cancer group, ovarian benign tumor group and normal group. Fasting blood glucose (FBG) and fasting serum insulin (FINS) were measured in three groups, and homeostasis model assessment insulin resistance (HOMA-IR) index was used to evaluate IR. Results The serum levels of leptin and VEGF and IR in ovarian cancer group and ovarian benign tumor group were significantly different from those in normal group (tvalue was 0.041, 0.045, 0.038；0.032, 0.035 and 0.044, respectively, allP<0.05). There were also remarkable differences in levels of leptin,VEGF and IR between ovarian cancer group and ovarian benign tumor group (tvalue was 0.039, 0.031 and 0.033, respectively, allP<0.05). B-ultrasound combined with leptin, VEGF and IR detection obtains higher sensitivity and specificity than single detection alone. Conclusion B-ultrasound combined with leptin, VEGF and IR detection has good clinical application value in ovarian cancer diagnosis.

ovarian cancer；leptin；vascular endothelial growth factor (VEGF)；insuline resistance (IR)

2015-03-10

丁 婷(1979-)，女，主治医师，主要从事妇科超声诊断工作。

丁 益，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.046

R445；R737.31

A

1673-5293(2015)04-0791-03