二甲双胍在妊娠期糖尿病中的应用价值分析

王子梅，贾秀改

(郑州人民医院颐和医院，河南 郑州 450047)

二甲双胍在妊娠期糖尿病中的应用价值分析

王子梅，贾秀改

(郑州人民医院颐和医院，河南 郑州 450047)

目的 探讨在妊娠期糖尿病中二甲双胍药物治疗的应用价值。方法 按随机数字表法，将150例妊娠期糖尿病患者分为二甲双胍组(患者确诊后接受单纯二甲双胍治疗)及胰岛素组(患者确诊后接受诺和锐特充胰岛素治疗)，每组75例；二甲双胍组在接受治疗后血糖控制仍未达标者给予联合应用胰岛素治疗，为联合组，31例。对比3组接受治疗后血糖控制水平及妊娠结局。结果 各组分娩后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖水平(2hPBG)及糖化血红蛋白(HbA1c)比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。各组间分娩孕周、妊娠期高血压发生率及子痫前期发生率比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，但二甲双胍组阴道分娩率(34.09%)明显低于胰岛素组(57.33%)及联合组(58.06%)(χ2值分别为5.996、4.242，均P<0.05)，而胰岛素组与联合组阴道分娩率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组胎儿存活率、黄疸率、短暂呼吸急促(TTN)率及呼吸窘迫综合征(RDS)率比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，但二甲双胍组出生体重大于胎龄儿(LGA)率、出生体重小于胎龄儿(SGA)率及低血糖发生率分别为4.55%、6.82%和4.55%，联合组为3.23%、6.45%和6.45%，均明显低于胰岛素组的20.00%、22.67%和21.33%(χ2=9.121，P=0.010；χ2=7.672，P=0.022；χ2=8.365，P=0.015)，而二甲双胍组与联合组比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 在患有妊娠糖尿病的产妇中，通过应用二甲双胍药物进行血糖控制治疗，可有效地改善患者的分娩结局。

二甲双胍；胰岛素；妊娠期糖尿病；分娩结局

妊娠期糖尿病为常见的妊娠期并发症之一，对产妇的分娩结局可造成严重的影响[1]。目前临床上有效地控制妊娠期糖尿病产妇的血糖水平可显著改善产妇的分娩结局[2]。因为此类患者处于妊娠期，故临床上药物治疗方案选择也较为慎重[3-4]。近年来在妊娠期糖尿病的临床治疗中，胰岛素及二甲双胍均可在保证妊娠安全的同时，有效地改善患者的分娩结局[5-6]。本研究对二甲双胍药物在妊娠期糖尿病治疗中的应用价值进行系统分析，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2011年5月至2014年3月间于郑州人民医院颐和医院确诊的150例妊娠糖尿病产妇作为观察对象，所有入选者均为妊娠24～28周时行糖耐量试验(OGTT)确诊为妊娠糖尿病者[7]，且均在本院建档并分娩，同时排除妊娠前已明确诊断为糖尿病者及对二甲双胍药物过敏者。本研究所有用药治疗方案均上报本院伦理委员会并经批准。患者签署知情同意书后，随机分为两组，每组75例；二甲双胍组即确诊后接受单纯二甲双胍治疗者，胰岛素组即确诊后接受胰岛素治疗者。二甲双胍组，患者年龄为21～36岁，平均28.67±6.66岁；妊娠周数为24～27周，平均25.63±1.28周；分娩次数为1～2次，平均1.36±0.25次；空腹血糖(FBG)为5.3～8.6mmol/L，平均7.06±1.36mmol/L；餐后2h血糖水平(2hPBG)为7.1～13.5mmol/L，平均10.23±2.11mmol/L；糖化血红蛋白(HbA1c)为7.0%～8.8%，平均(7.82±0.36)%。胰岛素组，患者年龄为22～37岁，平均28.71±6.35岁；妊娠周数为25～28周，平均25.36±1.17周；分娩次数为1～3次，平均1.66±0.23次；FBG为5.5～8.7mmol/L，平均7.21±1.16mmol/L；2hPBG为7.2～13.7mmol/L，平均10.18±2.26mmol/L；HbA1c为7.1%～8.9%，平均(7.78±0.23)%。两组的年龄、妊娠周数、分娩次数、FBG、2hPBG及HbA1c比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具可比性。同时，二甲双胍组在接受治疗后血糖控制仍未达标者给予联合应用胰岛素治疗，为联合组，共31例。

1.2 治疗方法

二甲双胍组产妇确诊为妊娠糖尿病入组后给予单纯二甲双胍治疗，盐酸二甲双胍(国药准字：72H020330)每日3次，起始计量每次给予500mg，随餐服用。治疗期间每日检测患者的血糖，根据患者的血糖水平调整用药，最大剂量为每日2 500mg，分3次口服。

胰岛素组产妇确诊为妊娠糖尿病入组后给予单纯胰岛素治疗，胰岛素选用诺和锐特充(国药准字：J20100123)，以孕妇体重计算每日胰岛素总量，以早餐前给药占总量的2/3，以晚餐前给药占总量的1/3，均于餐前15min给予皮下注射。同样，每日对患者的血糖进行检测，根据患者的血糖水平调整胰岛素用量。二甲双胍组患者于治疗4周后血糖未达标者，加用胰岛素进行降糖治疗，作为联合组。血糖达标标准：FBG达到3.3～5.6mmol/L且2hPBG达到4.4～6.7mmol/L。

1.3 观察方法

于产妇分娩结束后次日清晨，抽取产妇肘静脉血，进行FBG、2hPBG及HbA1c水平检测，对比各组间FBG、2hPBG及HbA1c水平差异。同时，对所有产妇的分娩结局进行统计，对比3组产妇分娩结局及新生儿结局情况。产妇分娩结局观察指标包括：分娩孕周、妊娠期高血压、子痫前期及阴道分娩率。新生儿结局指标包括：胎儿存活率、黄疸率、短暂呼吸急促(TTN)率、呼吸窘迫综合征(RDS)率、出生体重大于胎龄儿(LGA)率、出生体重小于胎龄儿(SGA)率、低血糖率、新生儿体重及Apgar评分。LGA新生儿出生体重>4kg，SGA新生儿出生体重<2.5kg，Apgar评分为新生儿出生后5min后测量，分数越低症状越重。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差描述，计数资料以百分率描述，计量资料应用方差分析，计数资料应用χ2卡方检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 分娩后血糖控制水平分析

二甲双胍组在接受治疗4周后，共有31例患者血糖控制未达标，转入联合组治疗。3组分娩后FBG、2hPBG及HbA1c比较，差异均未见统计学意义(均P>0.05)，见表1。

注：△二甲双胍组与胰岛素组间比较P>0.05；▲二甲双胍组与联合组间比较P>0.05；★胰岛素组与联合组间比较P>0.05。

2.2 孕妇分娩结局分析

二甲双胍组、胰岛素组及联合组分娩孕周分别为38.35±1.69周、38.36±1.81周及38.39±1.67周，3组间经比较差异无统计学意义(F=0.363，P=0.601>0.05)。同时，3组间妊娠期高血压发生率及子痫前期发生率比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；3组间阴道分娩率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

二甲双胍组妊娠期高血压、子痫前期发生率与胰岛素组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，二甲双胍组阴道分娩率与胰岛素组比较差异有统计学意义(P<0.05)；胰岛素组妊娠期高血压、子痫前期发生率、阴道分娩率与联合组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；二甲双胍组妊娠期高血压、子痫前期发生率与联合组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，二甲双胍组阴道分娩率与联合组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

注：◇二甲双胍组与胰岛素组间比较P>0.05；△二甲双胍组与胰岛素组间比较P<0.05；◆胰岛素组与联合组间比较P>0.05；☆二甲双胍组与联合组间比较P>0.05；★二甲双胍组与联合组间比较P<0.05。

2.3 新生儿分娩结局分析

3组胎儿存活率、黄疸率、TTN率、RDS率比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，而3组间LGA率、SGA率及低血糖率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。

二甲双胍组和联合组的LGA率、SGA率及低血糖率均明显低于胰岛素组(均P<0.05)，而二甲双胍组与联合组比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表3。

注：△二甲双胍组与胰岛素组间比较P<0.05；★胰岛素组与联合组间比较P<0.05；▲二甲双胍组与联合组间比较P>0.05。

3 讨论

3.1 妊娠期糖尿病对分娩结局影响分析

妊娠期糖尿病是指产妇在妊娠前未明确诊断为糖尿病，但在妊娠后明确诊断为糖尿病者，其在临床有着较高的发病率[8]。虽然目前对于该病的发病机制尚未完全明确，但临床研究发现，妊娠期糖尿病的发生可能与妊娠期间女性雌激素、孕激素、生长激素及胎盘催乳素等多种激素分泌量改变，导致胰岛素抵抗增加有关[9]。该病不仅可使产妇的血糖水平升高，使产妇患冠心病、高血压病等疾病的风险显著升高，同时可严重影响产妇的分娩结局，对新生儿的身体健康同样有着较为严重的影响[10]。因此，临床对患有妊娠期糖尿病的产妇均给予了积极的血糖控制治疗，以期有效改善产妇的身体健康及分娩结局。

3.2 妊娠期糖尿病降糖效果分析

胰岛素有降糖效果显著，且不透通胎盘屏障，对胎儿无明显影响的临床特点，因此一直为临床治疗妊娠期糖尿病的首选用药。但是，在应用胰岛素治疗妊娠期糖尿病时，不仅有着反复注射，降低产妇用药依从性的缺点，同时在接受胰岛素治疗时，也较易发生低血糖，均可对妊娠期糖尿病产妇的血糖控制水平造成一定的影响。近年来有临床研究将二甲双胍应用于妊娠期糖尿病的临床治疗中，结果显示，二甲双胍不仅可有效控制患者血糖水平，同时其也有着较高的安全性，并且相对于胰岛素降糖治疗方案，二甲双胍在一定程度上达到了改善产妇分娩结局的作用[11-12]。本研究对接受胰岛素治疗、二甲双胍治疗及联合二甲双胍及胰岛素治疗方案在妊娠期糖尿病治疗中的应用效果分析显示，3组分娩后FBG、2hPBG及HbA1c比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，可见在应用了3种不同降糖治疗方案后，血糖控制水平无显著差异，且均可达到较为理想的水平。本研究在分组中，首先将患者分为接受胰岛素治疗和二甲双胍治疗组，而为防治单纯应用二甲双胍药物治疗后，患者血糖无法达到理想水平，故在对于接受4周二甲双胍治疗后血糖仍未达标的二甲双胍治疗患者，增加了胰岛素治疗，组成联合治疗组，以期保证患者血糖均可得到有效的控制。

3.3 二甲双胍对妊娠期糖尿病分娩结局分析

分娩结局不仅可对产妇分娩安全造成严重的影响，同时对于新生儿的生长及发育同样可造成严重的影响，因此在对于妊娠期糖尿病治疗方案的选择过程中，不仅需注意方案的血糖控制效果，同时也需注意对分娩结局的影响[13]。目前，临床研究显示，虽然胰岛素治疗可有效控制患者的血糖，但是相对二甲双胍降糖方案却可增加巨大儿、新生儿低血糖及黄疸的发生率，对于分娩结局可造成一定的影响[14]。在既往的研究中，并未将接受二甲双胍治疗后血糖控制不理想者纳入观察范围，因此对二甲双胍治疗妊娠期糖尿病影响分娩结局的评价并不全面。本研究通过将研究分组进行完善，更为全面地评价了二甲双胍在妊娠期糖尿病治疗中对分娩结局的影响。本研究结果显示，3组间分娩孕周、妊娠期高血压发生率、子痫前期发生率、胎儿存活率、黄疸率、TTN率及RDS率比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，但二甲双胍组阴道分娩率明显低于胰岛素组及联合组，而胰岛素组与联合组阴道分娩率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。二甲双胍组及联合组的LGA率、SGA率及低血糖发生率明显低于胰岛素组，而二甲双胍组与联合组比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。可见在含有二甲双胍的降糖治疗方案中，产妇及新生儿的分娩结局均可得到显著的提高。

二甲双胍为目前临床较为常用的一线口服降糖药物，该药属于双胍类降糖药，其可通过延缓胃肠道对葡萄糖的吸收、增加胰岛素敏感性及抑制糖原异生等多种作用机制来达到降糖的作用。因该药对于正常人无显著降糖效果的作用机制特点，故临床较少发生低血糖[15]。目前基础实验及临床观察均显示，二甲双胍在孕期及哺乳期的应用均有着较高的安全性，因此可将其作为妊娠及哺乳期的临床应用药物[16]。二甲双胍不仅可有效的控制妊娠期糖尿病患者的血糖水平，同时对于改善分娩结局同样有着一定的效果。故本研究将其应用于妊娠期糖尿病的临床治疗中。

3.4 问题与展望

目前虽然有胰岛素及二甲双胍可应用于妊娠期糖尿病的治疗中，但是对于妊娠期糖尿病的预防仍十分重要，有效预防方案对于降低妊娠期糖尿病的发生率有着十分重要的作用。因此在临床中需要注意对已患有妊娠期糖尿病患者的治疗，同时也应注意加强预防妊娠期糖尿病发生相关知识的推广。此外，虽然本研究结果中显示二甲双胍作为可口服给药的降糖药物，在妊娠期糖尿病的治疗中有着较为理想的应用效果，但是目前临床工作中，可应用于妊娠期糖尿病治疗的药物仍较少。临床仍需进一步总结出更为有效的血糖控制方案。

综上所述，在患有妊娠糖尿病的产妇中，通过应用二甲双胍及胰岛素进行血糖控制，可有效改善患者的分娩结局。

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[专业责任编辑：韩 蓁]

Application value of metformin in treatment of gestational diabetes

WANG Zi-mei, JIA Xiu-gai

(YiheHospitalofZhengzhouPeople’sHospital,HenanZhengzhou450047,China)

Objective To study the application value of metformin in therapy for gestational diabetes. Methods According to random number table method, 150 cases of gestational diabetes were randomly divided into metformin group (only metformin therapy after diagnosed) and insulin group (insulin therapy after diagnosed) with 75 cases in each group. Patients in metformin group not meeting the standard of blood glucose were given insuline together, and they were enrolled in combination group (31 cases). The blood sugar control level and pregnancy outcomes of three groups after treatment were compared. Results The fasting blood glucose (FBG), 2h postprandial blood glucose (2hPBG) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) were not statistically different among three groups (allP>0.05). There was no statistical difference in gestational age and the incidence of gestational hypertension and eclampsism among three groups (allP>0.05). The vaginal birth rate in metformin group (34.09%) was significantly lower than in insulin group (57.33%) and in combination group (58.06%) (χ2value was 5.996 and 4.242, respectively, bothP<0.05), but there was no significant difference between insulin group and combination group (P>0.05). There were no statistical differences in fetal survival rate, rate of jaundice, transient tachypnea (TTN) rate and the rate of respiratory distress syndrome (RDS) among three groups (allP>0.05). The rate of birth weight larger than gestational age (LGA), the rate of birth weight smaller than gestational age (SGA) and the incidence of hypoglycemia in metformin group (4.55%, 6.82%, 4.55%) and combination group (3.23%, 6.45%, 6.45%) were lower than those in insulin group (20.00%, 22.67%, 21.33%) (χ2=9.121,P=0.010；χ2=7.672,P=0.022；χ2=8.365,P=0.015), but there was no statistical difference between metformin group and combination group (P>0.05). Conclusion For patients with gestational diabetes, controlling blood sugar by metformin can effectively improve the birth outcomes.

metformin；insulin；gestational diabetes；delivery outcomes

2015-02-13

王子梅(1969-)，女，主治医师，主要从事妇产科临床工作。

贾秀改，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.033

R714.2

A

1673-5293(2015)04-0754-03