系统性红斑狼疮并肺动脉高压患者脉搏波速度的变化

韩丹 刘恒亮 史丽璞

南方医科大学附属郑州人民医院风湿免疫科，河南郑州450003

系统性红斑狼疮并肺动脉高压患者脉搏波速度的变化

韩丹 刘恒亮▲史丽璞

南方医科大学附属郑州人民医院风湿免疫科，河南郑州450003

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）合并肺动脉高压（PAH）患者脉搏波传导速度（PWV）的变化以及与高危因素的相关性。方法将2012年8月～2013年12月在南方医科大学附属郑州人民医院50例SLE患者分为SLE不合并PAH组（B组，27例）和SLE合并PAH组（C组，23例），另取同期健康体检者作为对照组（A组，20例），分别检测身高、体重、血压、脉搏波速度，并计算体重指数（BMI），检测血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血小板（PLT）、血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、补体3（C3）和补体4（C4）的水平。并分析B组肱踝脉搏传导速度（baPWV）与各个指标之间的相关性。结果B组SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、ESR、IL-1、IL-6及baPWV明显高于C组和A组（P＜0.05），PLT、C3、C4显著低于C组和A组（P＜0.05），而各组年龄、性别、BMI的差异无统计学意义（P＞0.05）。相关性分析显示，C组baPWV与SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、ESR、IL-1、IL-6均呈正相关（P＜0.05），而与PLT、C3、C4均呈负相关（P＜0.05），与年龄、性别、BMI无明显相关（P＞0.05）。结论baPWV与SLE各种危险因素密切相关，可作为检测指标反映SLE患者动脉僵化程度。

系统性红斑狼疮；肺动脉高压；脉搏波传导速度；相关性

随着我国人民生活水平的逐渐提高和环境污染不断加重等原因，系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）合并肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）的患病率逐年增加［1-3］。然而SLE合并PAH的发病机制及病理生理过程尚未阐明，故临床治疗效果不佳，病死率较高［4-5］。SLE合并PAH的病理变化包括微血管和大血管病变。因此，如何早期判断动脉僵化程度并预测心血管事件显得至关重要。脉搏波传导速度（pulse wave velocity，PWV）是指脉搏波由动脉的一特定位置沿管壁传播至另一特定的位置的速率，是用来反映动脉弹性及动脉硬化的非侵入性指标，能判断早期动脉硬化程度。PWV值越高表明血管壁越硬［6］。研究证实，PWV的升高是心血管事件的独立预测因素之一［7-10］。PWV是近年来通用的一种检测方法，用来预测未来心血管事件的发生。本文a在研究SLE合并PAH患者肱踝脉搏波传导速度（brachial ankle pulse wave velocity，baPWV）的变化以及与临床相关指标间的关系，探讨baPWV与SLE合并PAH危险因素的相关性，为临床预防及治疗SLE合并PAH患者提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年8月～2013年12月在南方医科大学附属郑州人民医院风湿免疫科住院的SLE患者共计50例。依据SLE和PAH诊断标准分为2组：①SLE不合并PAH组（B组）：共27例，男4例，女23例，年龄14～53岁，平均（29.3±10.5）岁；②SLE合并PAH组（C组）：共23例，男1例，女22例，年龄19～56岁，平均（33.3±9.8）岁。另外选取同期在我院体检中心的健康体检者20例作为对照组（A组），均为女性，年龄23～55岁，平均（34.1±9.5）岁；所有研究对象在实验前均签订知情同意书，并积极配合研究。

1.2 入选标准

所有病例均符合1997年美国风湿病学会SLE诊断标准［11］，临床标准11项，免疫标准6项。（1）SLE临床标准：①颧部红斑，扁平或高于皮肤的固定性红斑，光敏性皮炎，日光异常反应；②盘状红斑，隆起的红斑上覆有鳞屑和毛囊栓塞，旧的病灶可有萎缩性瘢痕；③口腔或鼻咽部无痛性溃疡；④不留瘢痕的脱发；⑤非侵蚀性关节炎，≥2个外周关节；⑥浆膜炎，胸膜炎或心包炎；⑦肾病变，蛋白尿＞0.5 g/d或细胞管型；⑧神经系统病变，单发神经炎，脊髓炎，颅神经炎，癫痫发作或精神症状；⑨溶血性贫血伴网织红细胞增多；⑩血液系统异常，白细胞减少或淋巴细胞绝对值减少；11○血小板减少。（2）SLE免疫学标准：①抗核抗体阳性；②抗dsDNA（ELISA法）2次阳性；③抗Sm抗体阳性；④抗磷脂抗体阳性，狼疮抗凝物阳性，梅毒血清试验假阳性至少6个月，抗心磷脂抗体阳性，抗b2糖蛋白1阳性；⑤低补体，C3，C4低于正常；⑥无溶血性贫血者直接Coombs阳性。入选标准：符合SLE诊断标准4项以上者同时符合PAH的诊断标准。排除标准：①已被诊断为高脂血症、糖尿病或有2项以上动脉粥样硬化危险因素的患者；②已确诊的高血压、冠心病和脑卒中患者；③有早发心脑血管疾病家族史患者；④有长期头晕、胸闷不适等症状尚未明确诊断者，有活动后或静息状态下胸闷、心悸等心前区不适症状尚未明确诊断者；⑤器质性心脏病如房间隔缺损、室间隔缺损、法洛四联症、大血管错位等。

1.3 PAH的诊断标准

依据第三届全国肺心病心功能专题讨论会上提出的我国PAH的诊断标准［12］：呼吸急促；普通头罩或面罩吸氧12 h不能改善青紫症状；心脏彩超检查证实肺动脉高压存在。在静息状态下肺动脉收缩压＞4.0 kPa（30 mm Hg）和（或）肺动脉平均压＞2.67 kPa（20 mm Hg），或运动后肺动脉平均压＞4.0 kPa（高原地区除外）。

1.4 观察指标及检测方法

教师引导学生依托评价标准展开教学，将评价嵌入了评价的整个过程，没有孤立为评价而评价，使学生的表达逐步提升。由分步表述到要点整合，使信息完整化：在老师的步步引导下，依据评价标准，立足文本，学生在学习过程中加深了对课文的理解。关注学生差异，进行有效指导，使每个学生的语言都得到发展：在交流中教师要关注学生的差异，将差异转化为教学推进的资源，共同点评修正，让每个学生的语言都在这一训练中得到发展。扎实训练落实笔头，呈现真实的学习经历：学生在概括中容易忽视段与段之间的联系，语言组织能力薄弱。课堂上的“说”是为了课后进行扎扎实实的笔头训练。

所有研究对象均测量身高、体重、血压、baPWV，并计算体重指数（BMI），并于清晨采取肘静脉血（空腹12 h以上）。3000 r/min离心10 min，收集血清。采用试剂盒检测血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血小板（PLT）、血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、补体3（C3）和补体4（C4）的水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0软件包进行统计学处理，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料数据用均数±标准差表示，采用单因素方差分析或t检验；相关性采用Pearson分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料、生化检测指标和baPWV的比较

三组间年龄、性别、BMI的差异无统计学意义（P＞0.05）。C组SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、ESR、IL-1、IL-6及baPWV明显高于A组及B组，差异有统计学意义（P＜0.05），而C组PLT、C3、C4低于A组和B组，差异有高度统计学意义（P＜0.01），B组SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、ESR、IL-1、IL-6及baPWV明显高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），PLT、C3、C4明显低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1、2。2.2 C组baPWV与观察指标的相关性

表1 各组一般资料比较

注：与A组比较，*P＜0.05；与B组比较，△P＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

组别例数年龄（岁）性别（例，男/女）体重指数（kg/m2）舒张压（mm Hg）收缩压（mm Hg）A组B组C组F值P值20 27 23 34.1±9.5 29.3±10.5 33.3±9.8 1.621 0.205 0/20 4/23 1/22 5.146 0.076 24.13±2.10 23.98±2.09 24.21±2.31 0.010 0.991 72.9±6.5 74.9±10.3*80.6±9.6*△4.248 0.018 116.3±9.3 117.5±12.5*141.6±19.6*△22.17 0.000

表2 各组生化检测指标及baPWV的比较

注：与A组比较，*P＜0.05；与B组比较，△P＜0.05；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；PLT：血小板；IL-1：白介素-1；IL-6：白介素-6；CRP：C反应蛋白；C3：补体3；C4：补体4；baPWV：肱踝脉搏波传导速度

组别TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）PLT（×109/L）ESR（mm/h）A组（n=20）B组（n=27）C组（n=23）F值P值4.54±0.90 5.01±1.08*5.89±1.56*△6.938 0.002 1.05±0.54 1.73±0.76*1.91±0.86*△7.927 0.000 0.74±0.28 1.02±0.21*1.23±0.15*△27.450 0.000 2.39±0.56 2.86±0.95*3.99±1.57*△11.960 0.000 215.0±33.6 175.5±76.6*137.8±63.6*△8.128 0.000 15±6 29±14*45±16*△28.470 0.000组别CRP（mg/L）IL-1（pg/mL）IL-6（pg/mL）C3（g/L）C4（g/L）baPWV（cm/s）A组（n=20）B组（n=27）C组（n=23）F值P值7±3 32±12*71±42*△35.470 0.000 8.0±1.1 36.1±14.1*48.4±14.1*△63.590 0.000 26.8±7.1 67.4±12.7*112.4±52.1*△40.710 0.000 1.18±0.35 0.82±0.48*0.65±0.28*△10.350 0.000 0.44±0.21 0.20±0.14*0.11±0.05*△29.420 0.000 1324±144 1491±162*1671±179*△24.330 0.000

C组baPWV与SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、ESR、IL-1、IL-6呈正相关（P＜0.05），与PLT、C3、C4呈负相关（P＜0.05），与年龄、性别、BMI无明显相关（P＞0.05）。见表3、4。

3 讨论

SLE是一种较常见的累及多器官多系统的异质性自身免疫性疾病，该病的发病机制主要是由于免疫功能障碍，产生多种自身抗体，形成免疫复合物，导致组织损伤。PAH是一组与心肺功能障碍有关的临床综合征，是累及肺部小血管的疾病，以明显的肺动脉压力升高和血管反应性异常为主要特征，最终导致右心功能衰竭甚至死亡。PAH是SLE一种常见的并发症，其发生发展与SLE免疫系统异常有关［13-16］。以往对SLE合并PAH的发病机制及病理生理过程缺乏详细的了解，故临床治疗效果不佳，病死率较高［17］。SLE合并PAH患者病情复杂且严重，早期诊断和干预治疗将影响患者的预后。因此，如何早期发现PAH在SLE中的进展并及时干预，是影响SLE患者预后的重要因素。

本研究发现SLE合并PAH组患者血压（SBP、DBP）、TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、ESR、IL-1、IL-6明显高于正常人及未合并PAH的SLE患者，而PLT、C3、C4水平则显著较低。CRP是一种主要有肝细胞合成和分泌的血浆蛋白，当机体存在炎症或组织损伤时，血清CRP含量可迅速升高，激活补体系统，增强细胞吞噬功能，常作为炎症标志物。研究报道发现CRP在SLE合并肺间质损伤时显著升高，可用于预测SLE活动所引起的脏器损害［18-19］。本研究发现CRP在SLE患者中显著高于正常人，而在SLE合并PAH患者中显著高于非PAH合并者，表明SLE合并PAH患者体内炎性反应明显增强。同时发现C3和C4水平显著降低，IL-1、IL-6水平显著升高，则提示SLE合并PAH患者体内炎性反应较为强烈，机体消耗补体过多。

综上所述，本研究表明baPWV水平与SLE合并PAH危险因素密切相关，提示baPWV水平可作为监测SLE病情活动程度及PAH进展程度的参考指标，依据baPWV水平结合其他临床表现及实验室指标，可对早期PAH患者进行综合评价，以及时决定或调整治疗方案，达到优化治疗的目的。

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Changes of pulse wave velocity in systemic lupus erythematosus patients with pulmonary arterial hypertension

HAN DanLIU Hengliang▲SHI Lipu
Department of Rheumatism and Immunology,the Affiliated Zhengzhou People's Hospital of Southern Medical University, He'nan Province,Zhengzhou450003,China

ObjectiveTo examine the change of pulse wave velocity(PWV)in systemic lupus erythematosus(SLE)patients with pulmonary arterial hypertension(PAH)and explore the correlation between the PWV and other high risk factors.MethodsFifty SLE patients from August 2012 to December 2013 in the Affiliated Zhengzhou People's Hospital of Southern Medical University were divided into two groups:SLE without PAH group(group B,27 cases)SLE combined with PAH group(group C,23 cases),and healthy subjects were used as control group(group A,20 cases).The height,weight and blood pressure,pulse wave velocity,serum triglyceride(TG),total cholesterol(TC),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),platelet(PLT),erythrocyte sedimentation rate(ESR),C-reaction protein(CRP)and interleukin-1(IL-1)and interleukin-6(IL-6),complement 3(C3)and complement 4(C4)levels were determined and body mass index(BMI)were calculated.Moreover,the correlation between baPWV and other indexes in group C were analyzed.ResultsThe levels of SBP,DBP,TC,TG,LDL-C,HDL-C,CRP, ESR,IL-1,IL-6 and baPWV in group B were significantly higher than those of group A and C(P＜0.05),and the levels of PLT,C3 and C4 were lower than those of group A and C(P＜0.05),but no significant differences in age,sex and BMI(P＞0.05).Correlation analysis showed that the baPWV and SBP,DBP,TC,TG,LDL-C,HDL-C,CRP,ESR, IL-1,IL-6 were positive correlations(P＜0.05),and negatively correlated with PLT,C3,C4(P＜0.05)in group B. However,age,gender,BMI had no significant correlation with baPWV(P＞0.05).ConclusionbaPWV is closely related to various risk factors of SLE,and can be used as the detection index to reflect the rigidities in patients with SLE.

Systemic lupus erythematosus;Pulmonary arterial hypertension;Pulse wave velocity;Correlation

R56［

］A［

］1673-7210（2015）04（a）-0027-04

2014-10-09本文编辑：任念）

▲通讯作者