中药标准品和对照品储存、配制及使用中问题探析

王淑静 张国良 王丽环 高永丰

中药标准品和对照品储存、配制及使用中问题探析

王淑静 张国良 王丽环 高永丰

本文对2010年版《中华人民共和国药典》执行以来中药标准品、对照品在储存和使用过程中的一些问题进行探讨, 使企业对中药标准物质的储存和使用更为规范, 并为2015版药典修订过程中关于对照品配制和使用提供合理的建议。

中药标准品；对照品；储存；配制；使用

随着中药复方制剂进入欧美一些国家以及新版药品生产质量管理规范(GMP)的执行, 中药制剂产品质量越来越受到人们的关注, 用于产品质量检验的对照品在质量控制方面起着重要的作用。

1 对照品的储存

1.1 分类储存 中药标准品、对照品购入后, 按类别储存,如酸类、碱类、苷类、酯类、酮类、综合类等, 并建立购入及领用台帐, 标注用途：如检查、鉴别、含量等, 标明购入时间、批号(或编号)、规格、数量、纯度、来源等内容。

1.2 储存方式[1]标准物质购入后, 首先根据其标签和说明书中关于储存条件的要求进行储存, 不得分装或更换包装容器, 应使用原装带盖容器密闭储存, 远离热源、避光、防潮,需特殊条件储存的应按标签指示储存, 标签文字信息优于药典或目录。

有挥发性和异味的对照品, 如薄荷脑、樟脑、挥发油等,温度过高可加速挥发, 应密封于阴凉处或凉暗处保存并与其他品种分开贮存。没有标明储存条件的对照品, 根据其理化特性, 选择适宜的条件进行储存。

1.3 有效期的确认 应专人负责定期从中国食品药品检定院网站查询各对照品新批号发布目录。如果对照品有新批号发布, 则应订购新批号使用, 作为鉴别、检查项使用的旧批号对照品废止, 为避免浪费, 建议含量测定用的旧批号对照品可以作检查、鉴别项使用。

2 对照品溶液的配制

配制对照品溶液过程中, 标准物质的称量是很重要的环节, 尤其是检查和含量测定用的溶液, 应严格按照药典等标准要求进行称量, 控制在实验误差范围之内。根据天平的精度、对照品的纯度, 一般称取不得少于10 mg, 置适宜的容量瓶中, 需要避光的, 置棕色容量瓶中, 再加适宜的溶剂配制成所需的浓度。配制后, 标签上应注明：介质、浓度、配制日期、有效期、配制人等信息。

不同类别的标准物质, 理化性质也不一样, 其溶剂、溶解条件的选择也很重要, 因中药标准物质较贵, 称量后, 溶剂和溶解条件选择不当, 标准物质可能无法溶解或溶解不完全, 造成标准物质的浪费。

3 配制对照品溶液注意事项

对照品应按规定的温度和时间进行减压干燥或规定的温度在干燥箱内干燥。液相色谱法含量测定用的对照品溶液,需用色谱纯的有机溶剂或按质量标准要求的溶剂进行配制。

3.1 大部分苷类标准物质在药典规定的条件下较易溶解,特殊苷类的对照品, 如黄芩苷、橙皮苷、拟人参皂苷F11等按药典要求加入有机溶剂后, 超声也较难溶解完全, 故配制这类标准溶液时应在微温水浴上加热2～3 s, 轻轻振摇, 反复2～3次, 当溶液变为透明, 澄清后, 放至室温, 再定容。

3.2 黄酮醇苷类标准物质 如槲皮素、山奈素、异鼠李素,在最低称量10 mg的情况下也不易溶解, 故称量后置于体积较大的容量瓶中(250 ml), 在微温水浴上加热2～3 s, 再超声至溶液澄清, 冷却到室温, 稀释到刻度。

3.3 碱类物质 如盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱按药典方法用甲醇配制的标准品溶液, 分离度较差, 改用流动相作溶剂后, 二者的分离度增大、峰形得到明显改善。

3.4 农残666、DDT标准品 若是液体, 精密吸取后, 可直接用石油醚稀释成所需的浓度；若是固体标准品, 精密称定后, 首先加几滴苯, 超声溶解后, 再加石油醚稀释成所需的浓度。

3.5 除另有规定外, 配制后的对照品溶液应密封置冰箱冷藏, 并制定标准溶液验证计划, 进行有效期的验证, 在有效期内使用。

4 使用对照品溶液注意事项

从冰箱中取出标准溶液, 使用前, 需超声约半分钟或放到室温, 摇匀后, 再使用。

苷类对照品溶液, 如橙皮苷、黄芩苷, 低温储存时易析出结晶, 使用前, 从冰箱中取出, 放置室温, 精密称定重量,超声或在微湿水浴微热几秒钟, 待溶液澄清后, 放置室温,用介质补足减失的重量, 摇匀, 待用。

薄层色谱法用的标准品溶液(指定量), 使用前, 从贮备液中用2 ml容量瓶或其他适宜的容器倒出少许, 作为点板用的对照品溶液。重新取用时, 再倒取贮备液使用, 避免储备液溶剂挥发带来的实验误差[2]。

5 小结

大黄素甲醚、苍术素、表告依春等按药典方法加入甲醇后, 加热、超声溶解不完全, 均有微量肉眼可见的不溶物[3]。苍术素、表告依春是2010版《中国药典》新增的对照品,为摸索苍术素适宜的溶剂, 改用乙腈、正已烷、环已烷、乙醚等几种不同的有机溶剂, 并更换不同厂家的甲醇, 试验结果表明苍术素在这些有机溶剂中均较难完全溶解, 有待于进一步寻找适宜的溶剂。

[1]刘伟台, 颖孙燕, 柳涛. 标准品和对照品管理、使用中的若干问题的探讨 . 药事管理,2007,28(5):231-232.

[2]成双红, 胡昌勤. 《中国药典》2000年版中抗生素标准品/对照品介绍. 中国药事,2002(7):236-238.

[3]王智民. 中药化学对照品和标准品是中药行业快速发展瓶颈之一. 药物分析杂志,2006,26(10):1527-1529.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.06.206

2014-11-25]

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