围生期孕产妇在使用亚胺培南/西司他丁钠时的药物监测

柳杨 谭玉杰

围生期孕产妇在使用亚胺培南/西司他丁钠时的药物监测

柳杨 谭玉杰

目的探讨药物监测手段在支持﹑指导围生期孕产妇在使用亚胺培南/西司他丁钠治疗时的作用。方法对宫内感染妊娠患者使用亚胺培南/西司他丁钠抗感染治疗, 采用药物监测手段, 监测孕产妇和胎儿的亚胺培南/西司他丁钠血药浓度。结果对孕产妇静脉血和胎儿脐带血行血药浓度检测, 孕产妇和胎儿的亚胺培南/西司他丁钠血药浓度在安全范围内, 出院后经3个月随访, 母婴均恢复良好。结论对围生期患者采用药物监测, 增强其抗感染治疗的安全性, 可为其治疗用药提供安全保障。

围生期孕产妇；亚胺培南；西司他丁钠；药物监测

宫内感染是指孕妇在妊娠期受到病原体感染后, 通过胎盘垂直传播引起胎儿先天感染, 与早产儿脑白质损伤﹑支气管肺发育不良等许多严重疾病的发生关系密切［1］。因此, 及时治疗宫内感染, 在预防婴儿疾病的发生具有重要意义。亚胺培南/西司他丁钠是碳青霉烯类抗菌药物, 具有抗菌谱广﹑抗菌活性强的特点, 静脉给药后1 h可分散至子宫内膜, 且可透过胎盘屏障［2］。美国食品药物监督管理局(FDA)将亚胺培南/西司他丁钠的妊娠分级分为C级。本文通过采取药物监测的方法, 对采用亚胺培南/西司他丁钠治疗的围生期孕产妇行血药浓度监测, 从而支持﹑指导临床医师进行围生期治疗。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 患者, 女, 32岁, 2015年1月停经30+4周,腹痛伴少量阴道出血1 d入院。患者末次月经为2014年6月15日, 停经10+2周于外院超声检查提示宫内孕双胎。孕25+5周超声提示宫内双胎分别为25+5周和20+5周, 因考虑为双胎输血综合征, 于超声监测下行二胎儿射频减胎术。入院时体格检查：体温37.7℃, 脉搏78次/min, 呼吸18次/min,血压116/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。血常规检查示白细胞15.3×109/L, 中性粒细胞为88.5%。

1.2 诊疗方法

1.2.1 监测手段 患者入院后行宫缩监测, 监测结果提示间隔5 min规律宫缩, 且患者有腹痛伴少量阴道出血, 考虑患者先兆早产合并早发型轻度子痫前期。

1.2.2 治疗经过 患者入院后即给予静脉滴注硫酸镁抑制子宫收缩治疗。结合患者症状﹑血象检查及手术史, 考虑可能存在宫内感染。患者自述有青霉素过敏史, 院内头孢唑林皮试阳性, 故先予阿奇霉素500 mg静脉滴注抗感染治疗。入院后第2天清晨血常规提示白细胞15.1×109/L, 中性粒细胞86.8%, C反应蛋白(CRP)152 mg/L, 16:00复查血常规提示白细胞14.9×109/L, 中性粒细胞(%)87.6%, CRP 158 mg/L。患者血象和CRP高, 使用抗菌药物后未见明显好转, 若继续行保胎治疗, 随时可能出现感染性休克﹑败血症等, 危及母儿生命。经与患者及其家属沟通后, 停止保胎, 换用亚胺培南/西司他丁钠抗感染治疗。用法：亚胺培南/西司他丁钠(商品名泰能, 美国Merck Sharp & Dohme Corp, 亚胺培南500 mg+西司他丁500 mg/瓶, 国药准字J20130123) 0.5 g 加入生理盐水至100 ml, 静脉滴注, q. 6 h。

2 结果

患者入院3 d后产下1名健康男婴, 留取产妇静脉血和婴儿脐带血行血药浓度监测, 留取时间为用药后6 h。临床药师采用高效液相色谱法对样品进行检测, 采用外标法定量。检测结果显示, 产妇静脉血中的亚胺培南浓度为1.45 μg/ml,脐带血的亚胺培南浓度低于检测下限(1 μg/ml), 故检测结果为阴性。据此, 产妇和胎儿的亚胺培南血药浓度均在安全范围内。产妇在分娩后继续使用亚胺培南/西司他丁钠, 建议产妇在用药期间暂停母乳喂养。产妇于产后第5天复查血常规示白细胞5.8×109/L, 中性粒细胞69.3%, CRP 6.0 mg/L, 体温降至正常范围, 产后恢复良好, 予以出院。新生儿体重为1430 g, 出生后即进入新生儿监护病房, 3周后出院, 新生儿一般情况可。出院后经3个月随访, 母婴均恢复良好。

3 讨论

治疗药物监测(TDM)是指运用现代分析测试技术测定患者血液或其他体液中的药物浓度, 结合药动学及药效学的基本原理, 为患者提供个体化治疗方案, 以提高药物疗效, 避免或减少药物不良反应［3］。目前抗生素的血药代谢变化规律是指导临床用药的主要依据［4］。妊娠期患者临床用药应选择FDA妊娠分级的A级或B级药物。但就围生期孕妇而言, 因处于妊娠后期, 药物致畸的风险相对低, 故围生期发生宫内细菌感染在选择抗菌药物时, 可依据药物的有效性和对胎儿的安全性两方面进行综合分析。

文献报道［5］, 宫内感染的常见病原菌为B族链球菌﹑淋病奈瑟菌﹑大肠埃希菌﹑葡萄球菌等, 对其有效的抗菌药物主要有头孢菌素﹑碳青霉烯类和喹诺酮类等。亚胺培南为碳青霉烯类药物, 具有抗菌谱广﹑抗菌作用强﹑对多种β-内酰胺酶高度稳定的特点, 主要用于多重耐药的革兰阴性杆菌感染﹑严重需氧菌与厌氧菌混合感染的治疗及病原未查明的严重感染［6］, 为FDA妊娠分级C级药物。本文考虑到患者为围生期妇女这一特殊生理状态, 为求治疗安全性, 故对产妇及胎儿血液均进行治疗药物监测。健康受试者在静脉滴注亚胺培南0.5 g后, 4～6 h血浆浓度为＜1 μg/ml, 但由于患者在围生期的生理变化, 其6 h血药浓度为1.45 μg/ml, 和文献报道相当, 属于正常范围内。而胎儿脐带血的血药浓度低于检测下限, 提示血药浓度较低, 不存在不良反应的风险。该病例为临床上围生期采用FDA妊娠分级C级抗菌药物提供重要参考资料。

综上所述, 对于围生期患者采用药物监测, 增强其抗感染治疗的安全性, 可为其治疗用药提供安全保障。

［1］常立文, 李文斌.宫内感染于早产儿疾病.中华实用儿科临床杂志, 2013, 28(14):1041-1043.

［2］蔡然.亚胺培南-西司他丁钠治疗重症细菌感染的临床观察.中国医药导报, 2011, 8(8):79-80.

［3］张娟, 胡淼, 张会杰.我院ICU患者血药浓度监测结果分析.中国医药导报, 2015, 12(13):87-90.

［4］刘亚茹, 骆剑蛟, 李波, 等.通过对抗生素的药物浓度检测进行药效学评价.医学信息, 2013, 26(9):81.

［5］陈雪梅.宫内感染的研究进展.中国医师杂志, 2011, 2(z2): 211-213.

［6］温爱萍, 李哲, 李任, 等. HPLC法测定人血浆中游离亚胺培南浓度. 中国药物应用与监测, 2015, 12(3):151-154.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.23.099

2015-09-01］

471000 郑州大学附属洛阳中心医院