WHOART和MedDRA在药品不良反应监测中的应用

汤小平

WHOART和MedDRA在药品不良反应监测中的应用

汤小平

药品在上市前后需要针对其可能出现的不良反应进行监测, 并对其进行编码和分类。这就需要使用具有规范性的常用术语集, 而WHO不良反应术语集(WHOART)与国际医学用语词典(MedDRA)是当前最为常用的关于不良反应的术语集, 其中包含了各种术语的定义。本文试对术语集中各种术语的结构、特征还有在不良反应监测中的具体应用进行阐述, 望对从事这方面研究的医学工作者们具有一定的参考意义。

WHO不良反应术语集；国际医学用语词典；药品监测；不良反应

在对药品作不良反应监测时, 需要收集不良反应的名称、患者的病史、出现的合并疾病、所使用的合并用药以及不良反应过程的具体表现。这些信息都可以作为药品不良反应的依据被填写在监测报告中。在我国, 出具报告的人大多为遍布全国各地的医学工作者, 由于他们所使用的语言均为当地方言中所使用的医学术语, 这使得相同的监测结果可能会出现多种各不相同的表达方式。而部分非医务人员在填写报告时, 更可能受到文化与习惯的影响而使用一些当地的俗语, 这就使得报告的结果难以保证准确性。这时, 就需要依靠WHOART和MedDRA这两个国际上用于上市药物进行不良反应监测时所使用的常用术语集。

1 概念介绍

1.1 WHOART WHOART, 中文译为WHO不良反应术语集。这是一个具有比较高的精确度的术语集, 主要针对药物在治疗过程中所表现的临床信息来进行编码。WHOART具有有限免费性, 即只有在参与了WHO所进行的药品检测项目的国家内可以免费使用。由于其覆盖范围非常广,世界上许多制药企业以及众多临床研究机构也都在使用。WHOART的历史比较长, 至今已开发了近四十年, 自开发以来, WHOART持续作用, 为不良反应术语的编码奠定了坚实的基础。

WHOART中所包含的术语, 具有极为广泛的涵盖范围,在不良报告中所需要使用的术语, 几乎全部可以在WHOART中被发现。并且, WHOART的术语可以说是短小而精干, 可以按照行列的列表格式进行打印, 这使得小型医药企业与国家监测中心都能轻松使用。

WHOART还具有极高的灵活性, 由于其术语小而精, 在面对新药品与新的不良反应时, 可以自由变换结构组成新的术语, 这既保持了原有术语的结构, 又可以更加简单直观的表现出新术语与老术语之间的密切联系。

WHOART内容包括4个等级, 分别有系统器官类术语、高级术语、首选术语、收入术语。这4级术语均在系统内基于首选术语进行了编号与记录, 其中首选术语除了编号还有序列号, 其序列号永远为001［1］。高级术语则通过链接跳转至首选术语。

WHOART的结构分级非常有序, 以系统器官术语开始进行术语的分组, 即综合术语或高级术语。通过灵活的结构变化, 可以更简单更宽泛地直接观察药物出现的不良反应。前文起到的“首选术语”, 对于药物存在的问题可以精准的作出识别。而标有“*”的重点术语, 在WHOART中作为子集而存在, 一般用来预示严重疾病状态。具体结构为：系统器官类术语→高位术语→首选术语→收录术语。

1.2 MedDRA MedDRA, 中文译为国际医学用语词典。MedDRA术语集的主办方是ICH, MedDRA的作用主要是针对医疗产品的研发和应用这一整个周期进行行政性质的管理,并对医学信息作分类和检索。MedDRA的历史只有WHOART的一半, 在1997年才由英国医管局开发诞生。MedDRA的更新频率为2次/年, 即3月和9月各1次, MedDRA的更新需要由用户自主提出请求, 选择自己想要添加的医学概念进行上报, 再由国际医学专家经过深入的研究后决定是否将用户申请的术语加入其中。

MedDRA主要作为新药注册用的医学词典, 其适用对象为在政府管辖下的全部医疗诊断产品所相关的安全报告。当前, 使用MedDRA的国家有日、美、加、澳和欧盟等国家和地区, 这之中的欧盟与日本更是对不良反应报告提出了更细的要求, 即报告中必须使用MedDRA编码。

MedDRA具有5级术语, 分别为系统器官类术语、高位组语、高位术语、首选术语、低水平术语。同WHOART一样,系统器官类术语依然是最高位的组语的集合, 目前总共有26个。而高位组语仅次于系统器官类术语, 也具有非常广泛的概念。以系统性中枢神经出血和外伤性中枢神经出血, 都包含在中枢神经血管病变的高位组语范畴中。高位术语的分类依据是首选术语的不同类别, 如病理学、病因学、解剖学等。以脑梗死与脑干出血这两个首选术语为例, 全部归属于“中枢神经出血”这一高位术语中。所谓的低水平术语, 则是指首选术语其下的同义词, 即不同文化下表示同一医学概念的同义词汇。比如中风、卒中和脑血管意外, 前两个同义词汇就是脑血管意外这一首选术语的低水平术语。

MedDRA编码有8位数字, 编码本身无意义, 但已使用过的将不再重新使用。MedDRA的收录范围较WHOART来说更宽泛, 有基本体征和临床症状、治疗指征、药物的适应证,还有理化检验的结果、内科外科的处方, 甚至还包括医学史、家族史或社会史等多个方面［2］。MedDRA的结构为：低水平术语→首选术语→高位组语→系统器官类术语。

2 特点

WHOART在首选术语方面具有较少的数量, 这便于打印成纸质版本以供参考, 使用时可以脱离计算机, 这对于没有计算机条件的个人或机构来讲非常便利。但其主要记录药品出现的不良反应的名称, 对于疾病以及病史无法进行编码,若要进行疾病与病史的综合应用, 则需要借助ICD这种国际疾病分类编码。

MedDRA的优点是具有极大的数据量和极宽的范围, 编码可以深入到低水平术语这一最低等级。而且MedDRA大量的首选术语和低水平术语可以给编码者更多的选择, 编码的结果更加准确。同时, MedDRA还能给药品所涉及的合并疾病与病史进行编码, 不必借助其他系统。然而, MedDRA也有缺陷, 那就是不能离开计算机, 其查询与检索都要借助计算机来完成。

3 具体应用

这两种术语集在我国均有所应用, 但又以WHOART为主,我国药品监测中心按照2000年版的WHOART汉译版进行药品的不良反应监测。目前在应用过程中遇到了一些问题, 主要包括：①版本较老、更新不及时, 这使得新不良反应术语无法在术语集中查找到, 更没法作出准确编码；②翻译等级仅仅到首选术语, 收录术语没有翻译, 而我国方言众多, 这使得收录术语无法规范使用。这非常不利于不良反应事件的统计。

相对来说, MedDRA术语较多、编码非常复杂, 需要依托于计算机运行, 在推广时容易遭到阻碍, 对政府免费但对企业收费, 同时又没有汉译版本, 这使得MedDRA很难在我国得到广泛应用。

总之, WHOART和MedDRA各有优点和缺点, 在我国还是WHOART具有更加广泛的应用范围, 更加适合我国的药品不良反应监测水平。

［1］ 吴桂芝, 田春华, 王丹, 等.WHOART和MedDRA在药品不良反应监测中的应用.中国药物警戒, 2010(2):81-85.

［2］ 李溪.基于MedDRA的中药新药临床安全性评价术语编码数据库研究.北京中医药大学, 2012.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.196

2015-03-18］

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