氨茶碱最新临床研究进展

2015-01-23戴红艳

中国现代药物应用 2015年14期

戴红艳

氨茶碱最新临床研究进展

戴红艳

氨茶碱的临床应用很广泛, 对睡眠呼吸暂停综合征及早产儿窒息、老年慢性肺源性心脏病、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、心律失常、特发性毛细血管漏等疾病有显著疗效。尽管氨茶碱的治疗指数较窄、毒性强, 但若能合理、规范应用该药, 在治疗疾病的同时, 其低廉的价格能相应减轻患病家庭的经济负担, 值得临床推广应用。

氨茶碱;药理作用;适应证;用法用量

氨茶碱为茶碱与乙二胺组成的复盐, 属于黄嘌呤类药物, 药理作用主要来源于茶碱, 茶碱在黄嘌呤类生物碱药物中具有最强的松弛气道平滑肌作用, 乙二胺能增强其水溶性。氨茶碱适用于支气管哮喘、阻塞性肺气肿及喘息型支气管炎的治疗, 临床早已公认了其解除气道痉挛的作用, 随着对其作用机制认识的不断深入, 发现氨茶碱不但能松弛支气管平滑肌, 还能强心、利尿、扩冠、抗炎、拮抗腺苷受体、免疫调节、兴奋呼吸中枢等, 因而还能用于早产儿窒息、病窦综合征、急性肺损伤等疾病的治疗。氨茶碱是一种常规而又廉价的临床药物, 其有效血药浓度范围小, 治疗指数窄,毒性强, 且个体差异大, 易受多种因素影响, 不易掌握用药剂量, 易因用药过量而引发不良反应, 产生中毒, 甚至危及患者生命。因此, 如何安全使用氨茶碱, 使其在临床应用中充分发挥治疗作用而不引起毒副作用成为目前临床使用该药理应关注的一个焦点, 现对氨茶碱最新的临床研究进展作一综合论述。

1 药理作用

①松弛气道平滑肌：氨茶碱能松弛气道平滑肌、解除支气管痉挛。②免疫调节和抗炎作用：小量氨茶碱能够抑制肥大细胞释放炎症递质, 缓解气道平滑肌痉挛；还可抑制支气管的嗜酸性粒细胞浸润。③增强呼吸肌收缩力：通过改善呼吸功能防治膈肌疲劳及呼吸衰竭。④兴奋呼吸中枢：使呼吸兴奋, 增强呼吸的深度, 但呼吸频率不增加。⑤强心：作用于心脏, 拮抗腺苷、防止腺苷过度释放, 以扩张冠状动脉及外周血管, 促进心肌收缩, 并增加心输出量。⑥利尿：使肾血流量、肾小球滤过率增加, 抑制肾小管的重吸收。

2 适应证

适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等喘息症状；也可用于急性心功能不全和心源性哮喘。

3 不同剂型的用法用量

氨茶碱制剂有以下几种分类：①氨茶碱片(规格：0.1 g、0.2 g)；②氨茶碱注射液(规格2 ml：0.25 g、2 ml：0.5 g)；③氨茶碱栓(规格：0.25 g)；④氨茶碱缓释片(规格0.1 g), 临床以片剂和注射液最为常用。

3.1 氨茶碱片(规格：0.1 g) 成人常用量：口服(p.o.), 0.1～0.2 g, 3次/d(t.i.d.)；极量： 0.5 g/次, 1 g/d。

小儿常用量：p.o., 按体重3～5 mg/kg, t.i.d.。

3.2 氨茶碱注射液(规格：2 ml：0.25 g) 成人常用量：静脉注射(i.v.), 0.125～0.25 g, 4次/d(q.i.d.), 0.25 g/次, 以50%葡萄糖注射液(GS)稀释至40 ml, 注射时间≥10 min。静脉滴注(i.v.gtt.), 0.25～0.5 g, 2次/d(b.i.d.), 以5%～10%GS稀释后缓慢滴注。极量：0.5 g/次, 1 g/d。

小儿常用量：i.v., 一次按体重2～4 mg/kg, 以5%～25% GS稀释后缓慢注射。

4 临床适应证

4.1 睡眠呼吸暂停综合征及早产儿窒息李恒等［1］通过Meta分析发现使用氨茶碱联合纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效较单用药组好。沈玉才等［2］证明纳洛酮联合氨茶碱使用对早产儿原发性呼吸暂停有明显疗效, 值得临床广泛推广应用。

4.2 老年慢性肺源性心脏病张秋霞等［3］通过临床观察得出结论氨茶碱0.25 g i.v.gtt., 1次/d(q.d.), 治疗老年慢性肺源性心脏病或将药物血清浓度控制在4～14 μg/ml, 是安全有效的,且无明显副作用产生。

4.3 支气管哮喘氨茶碱能舒张气管平滑肌, 使气道痉挛解除, 促进咳嗽症状的消失, 又能减轻气道炎症, 因而使病程缩短。吴国媛等［4］表明在治疗儿童咳嗽变异性哮喘时, 单用氨茶碱组疗效优于单用酮替芬组, 而二药协同用药时疗效明显优于单独用药组, 除了提高疗效、尽快消除咳嗽症状外,还能明显缩短病程。

4.4 慢性阻塞性肺疾病(COPD) COPD是一种气流受限不完全可逆的疾病, 是一种常见病、多发病, 有较高的致死率、致残率, 严重影响患者的生存质量, 也给患者家庭及社会带来了严重的经济负担。有研究［5］表明氨茶碱能清除COPD患者的气道黏液, 改善患者的肺通气情况, 并缓解机体的炎症症状, 从而改善患者的肺功能, 联合呼吸功能训练除了能有效改善COPD患者的肺功能外, 还能显著提高患者的生活质量, 疗效明显优于以上两法单独使用时。

4.5 心律失常张洪生［6］对73例缓慢性心律失常患者予氨茶碱片150 mg, p.o., b.i.d.；必要时予氨茶碱250 mg+5% GS 500 ml, i.v.gtt., q.d., 以30 d为1个疗程, 睡前再服氨茶碱片200 mg。出院后6个月嘱患者继续口服该药, 且需规律用药,记录心率1～2次/d。根据患者个人情况, 及时调整用药时间及剂量, 一切以符合病人实际情况为主。结果：总有效率占87.7%, 其中显效率为72.6%, 有效率为15.1%。氨茶碱治疗心律失常是通过提高心肌细胞环磷酸腺苷(cAMP)的水平, 激活蛋白激酶, 以改变心肌细胞膜通透性和心肌酶活性, 使窦房结除极过程加快而提高其自律性、加强其传导性, 使心率加快；该药还能强心和扩张冠状动脉以改善心肌缺血, 尤其适于心肌缺血性窦性缓慢心律失常。

4.6 特发性毛细血管漏特发性毛细血管渗漏综合征是一种原因不明且少见的低容量性低血压、非蛋白尿性低蛋白血症、全身水肿和血液浓缩, 多伴有异型球蛋白血症的反复发作的临床综合征, 多由遗传因素或免疫力低下引起, 有研究表明［7］氨茶碱能减轻脓毒血症患者引起的毛细血管渗漏征的严重程度, 可能是通过改善患者的心肺功能和抑制炎性反应来达到目的。

4.7 小儿体外循环心脏手术中的脑损害脑损害是小儿心脏术后的严重并发症之一。众多研究表明在小儿心脏手术中, 脑损害的产生可能与炎性因子有关, 氨茶碱释放的有效成分茶碱, 能有效地促进白细胞介素-10(IL-10)等抗炎因子的产生, 且能减少肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)等炎症因子的生成, 可能具有一定的脑保护作用［8］。