头孢哌酮舒巴坦治疗老年社区获得性肺炎的疗效及药动学研究

贾国防

头孢哌酮舒巴坦治疗老年社区获得性肺炎的疗效及药动学研究

贾国防

目的观察研究头孢哌酮舒巴坦的药动学以及治疗老年社区获得性肺炎的疗效。方法将120例老年社区获得性肺炎患者随机分成观察组和对照组, 各60例, 分别采用头孢哌酮舒巴坦治疗和左氧氟沙星治疗, 并检测观察组10例患者的平均药代动力学参数, 比较两组患者的临床疗效。结果观察组10例肝肾功能正常的社区获得性肺炎患者头孢哌酮舒巴坦药动学变化显示：头孢哌酮峰值浓度为(139.32±46.87)mg/L, 舒巴坦峰值浓度为(30.98±11.24)mg/L, 半衰期分别为(3.56±1.19)h和(1.42±0.23)h。治疗2个疗程后, 观察组总有效率为95.0%, 对照组总有效率为88.3%, 观察组总有效率高于对照组, 但差异无统计学意义(P＞0.05)。结论头孢哌酮舒巴坦半衰期较短, 药动学稳定, 临床疗效显著。

头孢哌酮舒巴坦；社区获得性肺炎；药动学；疗效

社区获得性肺炎(community acquired pneumonia, CAP)是指患者在医院以外感染病原菌导致肺部炎症性改变的疾病[1]。是呼吸科常见病和多发病, 多见于老年人。主要临床表现为发热、咳嗽咳痰、喘息以及呼吸困难等, 严重者可出现意识障碍, 甚至死亡。其治疗方法主要是抗感染治疗。近年来,随着抗菌药的滥用、过度使用以及耐药性几率增加, 使用部分抗生素的临床疗效并不理想。因此, 临床上如何选择有效的抗生素治疗CAP就变得十分重要。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年9月～2014年10月在本院呼吸科住院并被诊断为老年社区获得性肺炎的120例患者作为研究对象。所有患者均符合CAP的诊断标准。排除标准：①合并肺部肿瘤及全身其他部位肿瘤肺转移者；②对头孢菌素、β-内酰胺类及喹诺酮类抗生素过敏者； ③ 不能坚持治疗和中途放弃者。所有入选患者均按照制定好的随机数字表法分成观察组和对照组, 每组60例。观察组男32例, 女28例,年龄54～82岁, 平均年龄(59.4±7.5)岁；对照组男34例, 女26例, 年龄56～80岁, 平均年龄(60.3±8.1)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组:采用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1)治疗。具体用法:头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0 g以生理盐水100 ml溶解, 静脉滴注, 每8小时1次, 疗程均为7～14 d。对照组：采用左氧氟沙星治疗。具体用法:左氧氟沙星注射液0.5 g,静脉滴注1次/d, 疗程为7～14 d。血样采集从观察组中选取10例志愿者进行血药浓度动态检测。分别于静脉滴注后即刻(0 h)、0.25 h、0.5 h和1、2、4、6、8 h在对侧肘静脉取血2 ml, 肝素抗凝, 立刻送检。

1.3 观察指标 观察组10例志愿者头孢哌酮舒巴坦的血药浓度变化, 并计算药动学相关参数, 包括峰值浓度(Cmax)、半衰期(T1/2)、血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、表观分布容积(Vd)、清除率(CL)。

1.4 疗效评价标准[2]痊愈：症状、体征及实验室检查完全恢复正常；显效：病情明显好转, 但症状、体征及实验室检查3项中有一项未恢复正常；有效：病情好转, 上述3项中有一项恢复正常；无效：用药后72 h病情未改善或加重。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件包进行统计分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示, 实施t检验；计数资料以率(%)表示, 实施 χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 受试者头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1)平均药代动力学参数 观察组10例肝肾功能正常的CAP患者头孢哌酮舒巴坦的平均药动学参数如下：Cmax头孢哌酮和舒巴坦分别为：(139.32±46.87)、(30.98±11.24)mg/L；T1/2头孢哌酮和舒巴坦分别为：(3.56±1.19)、(1.42±0.23)h；AUC头孢哌酮和舒巴坦分别为：(558.67±221.81)、(82.54±31.93)(mg·h)/L；Vd头孢哌酮和舒巴坦分别为：(17.11±2.97)、(26.31±6.36)L；CL头孢哌酮和舒巴坦分别为：(62.28±22.32)、(221.56±67.46) ml/min。

2.2 两组患者临床疗效比较 治疗2个疗程后, 观察组总有效率为95.0%(痊愈23例、显效28例、有效6例), 对照组总有效率为88.3%(痊愈15例、显效27例、有效11例), 观察组总有效率高于对照组, 但差异无统计学意义(χ2=1.745, P＞0.05)。

3 讨论

一般认为, 引起CAP的细菌主要有铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、革兰阴性肠杆菌、金黄色葡萄球菌、真菌、支原体及衣原体等。然而, 不同的抗菌药物因抗菌谱及药动学的不同, 其临床疗效也不相同。头孢哌酮舒巴坦为复方制剂, 头孢哌酮为第三代头孢菌素, 通过抑制细菌细胞壁合成达到杀菌作用, 舒巴坦不但能抑制β-内酰胺酶的活性, 从而增强头孢哌酮对产酶耐药菌株的抗菌活性, 抗菌谱广, 两者的协同可产生强大的抗菌活性。左氧氟沙星属于喹诺酮类抗菌药, 它通过抑制DNA回旋酶活性, 从而阻断DNA复制而达到抑菌的目的。对革兰阳性菌、革兰阴性菌及支原体、衣原体均有较强的抗菌活性。它具有抗菌谱广、抗菌活性强、组织分布广、生物利用度高等特点, 广泛应用于治疗呼吸、消化、泌尿系统以及骨与关节组织等系统组织的感染。本研究结果显示, 观察组总有效率为95.0%, 对照组总有效率为88.3%, 观察组总有效率高于对照组, 但差异无统计学意义(P＞0.05)。

另外, 抗生素使用的剂量和使用的时间直接影响抗感染疗效。因此使用头孢哌酮舒巴坦时对其药动学的了解至关重要。本研究通过检测10例肾功能正常的老年CAP患者的血药浓度的动态变化, 与国内研究比较, 除了CL减慢外, Cmax、T1/2、AUC及Vd均增加, 结果提示延长头孢哌酮舒巴坦的滴注时间, 即使较小的给药剂量也能获得满意的临床疗效。研究结果显示, 头孢哌酮舒巴坦3.0 g, 每8小时给药1次,可以达到良好的血药浓度, 从而达到满意的治疗效果。

[1]郭淑娟. 头孢哌酮/舒巴坦治疗老年社区获得性肺炎50例. 中国抗生素杂志,2003,28(3):186-187.

[2]张新虹.左氧氟沙星与头孢哌酮/舒巴坦治疗社区获得性肺炎的对照观察.航空航天医学杂志,2011,22(7):842-843.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.125

2015-04-29]

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