烟草药用研究概述*

2015-01-22田友清张云庆

中国药业 2015年9期

田友清，丁平，张云庆

（1.江苏联合职业技术学院连云港中医药分院，江苏连云港 222007；2.江苏省连云港市药物研发共性技术中心，江苏连云港 222007）

烟草为茄科烟草属植物的全草，全球共有60余种，除少数来源于澳洲，绝大部分来源于美洲，现已传播到世界各地的烟草主要为分别来源于南美洲的 Nicotiana tabacum L.和北美洲的Nicotiana rustica L.，并成为烟草的主要商品［1］。烟草除能制成卷烟、旱烟、斗烟、雪茄烟等供人吸食外，尚有多种医疗用途。虽然烟草给人类带了很多危害，甚至被称为“毒草”，许多国家或地区明文限制流通或抽吸，世界卫生组织成员还签署了《烟草控制框架公约》。但作为一种历史悠久的药用植物，其医疗价值不能因其危害而被抹杀，可能正是因其特有的毒性而产生的“以毒攻毒”特殊医疗效果。因此，为了更好地认识烟草的药用价值，为其有效利用和开发提供依据，笔者对烟草的药用研究概况作一综述。

1 古代药用考证

1.1 美洲土著民的应用情况

在欧洲殖民者抵达美洲之前，美洲土著民种植、使用烟草已有上千年的历史。据考证，人类使用烟草的最早证据见于公元432年墨西哥贾帕思州一座神殿里的浮雕，浮雕展现了玛雅人在举行祭祀时以管吹烟的场面。此外，考古学家还在南美洲发现了3 500年前的烟草种子，证明那时人类就有了种植烟草的行为［2］。许多文献记载，美洲土著民将烟草视为“万灵药”，用于治疗各种疾病，如感冒、头痛、牙痛、创伤、烧伤、脓疮溃烂，还可麻醉、增白牙齿、抗疲劳等，还因其能治愈令人绝望的疾病而被称为“圣药”。当时使用烟草的方式包括呼吸新鲜烟草气味，将烟草点燃后用鼻孔吸烟，将干烟草粉碎后单独或与盐、石灰混合涂抹患处，口嚼烟草摩擦口腔内侧，将烟草做成火把进行熏烤等。鉴于烟草对美洲土著民健康的特殊贡献，他们常将烟草挂在岛边的小船上，以示敬重，并在祭拜、谈判时将抽烟作为庄严仪式的一部分［1］。

1.2 欧洲的应用情况

1492年10月15日，探险家哥伦布（Christopher Columbus）在美洲大陆首次接触到烟草这种神秘的物品，但因不认识而丢弃；1501年，被哥伦布派到古巴寻找“中国皇帝”的2名船员首次见到美洲土著民抽烟，并了解到烟草的许多医疗用途，船员杰雷兹还学会抽烟并上瘾，于是将烟草和抽烟的习惯带回了西班牙；1518年，西班牙征服者科特兹应一位曾随哥伦布出航的修道士的要求，从墨西哥带回了烟草；1530年，西班牙船员带回了烟草种子，自此烟草被正式引入了欧洲，并逐渐传遍到欧洲各国，在治疗雅司病（yaws）、侵蚀性溃疡（noli-me-tangere）包括狼疮和梅毒等时获得了奇效。1560年前后，法国驻葡萄牙大使杰恩·尼古特（Jean Nicot）听说烟草能够解乏提神，可以止痛和治疗疾病，尤其对头痛有疗效，于是将烟草精心栽培在自己的花园里，经常采摘试吸，感觉良好。尼古特还用烟草治好了厨师严重的刀伤，助手的父亲持续2年的腿部溃烂，妇女脸上的体癣，船长的瘰疬，用捣碎的烟草及汁液治愈了其助手面颊上的侵蚀性溃疡。回到法国后，尼古特当听说法国有两位妇女患了一种无法可治的癌症，尼古特就将一些烟草送给了法兰西国王二世、王后的母亲及宫廷妇女。鉴于尼古特的慷慨大方，烟草在当时被称为“大使草”或nicotiane。后来人们为了纪念尼古特在烟草传播中的突出贡献，就把烟草中特有的植物碱——烟碱命名为尼古丁（nicotean）［1，3］。

1665年，英国伦敦鼠疫猖獗，不少人受瘟疫而丧命。令人惊奇的是，那些吸烟者虽然频繁出入传染病患者的家中，或是多次参加病死者的葬礼，却安然无恙。当鼠疫基本得到控制时，人们才恍然大悟，原来吸烟还具有一定的杀病毒作用。因此，当时伦敦所有的公立学校，不论男女，都要强制学童在教室中吸烟以抵御瘟疫，违反此规定者还要受到处罚。18世纪德国的一次霍乱大流行中，卷烟厂的5 000名雪茄烟工人仅有8人得病，这表明吸烟对这种令人惧怕的霍乱具有一定的防疫作用。第一次世界大战前，有位法国人调查了军人吸烟对传染性脑膜炎的预防作用，发现健康士兵中有94%是吸烟的，而已患该病的士兵中有75%是不吸烟或偶尔吸烟的，表明吸烟对预防脑膜炎具有一定的作用［4］。

1.3 中国的应用情况

烟草在中国的应用历史悠久，甚至有“烟草原产于中国”之说。1939年12月20日出版的《张建通讯》半月刊称：“中国之有烟叶栽种，早在汉朝以前。到了汉时，已设吏专管征税。”据载，三国时诸葛亮率军南征时，士兵受到瘴气感染，当地居民送韭叶云香草（即黄花烟），燃烧吸取其烟以驱瘴毒。元朝大德七年（公元1303年），李京《云南志略》记载：金齿百夷（即今天云南德宏傣族、景颇族）有“嚼烟草的习俗和嗜好”。明人兰茂《滇南本草》第二卷载有“野烟”［5］，曰：“一名烟草、小烟草。味辛、麻，性温。有大毒。治若毒疗疮，痈搭背，无名肿毒，一切热毒恶疮；或吃牛、马、驴、骡死肉中此恶毒，惟用此药可救……”也有人提出，1575年（明朝万历三年）中国的烟草从吕宋（今菲律宾）传入台湾、福建，并由意大利传教士利玛窦于1579年把鼻烟带到广东，于是抽烟就在中国流行开了［3］。综合文献记载，中国本土应该产有烟草，只是与外来烟草种类不同，效力亦有不同。清朝汪昂的《本草备要》和吴仪洛的《本草从新》均有记载［5］：“烟，辛温有毒，宣阳气，行经络，治风寒湿痹，滞气停痰，山岚瘴雾，辟秽杀虫。闽产者最佳。”表明由外传入福建的烟草效力强，此后烟草种植可能逐渐以福建品种为主，本地烟种逐渐淘汰。1624年，医药学家倪朱谟在《本草汇言》中记述［6］：“烟草，通利九窍之药也，能御霜露风雨之寒，辟山蛊鬼邪之气。小儿食此能杀疟疾，妇人食此能消症痞，如气滞，食滞，痰滞，饮滞，一切寒凝不通之病，吸此即通。”可见，中医盛赞烟草为包治百病的灵丹妙药。

2 现代临床应用

《全国中草药汇编》记载［7］，烟草性温味辛，有毒，具有消肿、解毒、杀虫等功效，主要用于疔疮肿毒、头癣、秃疮、毒蛇咬伤等症，还可治疗项疽、背痈、风痰、鹤膝（包括骨结核、慢性化脓性膝关节炎等）等病，也可用于灭“四害”（钉螺、蚊、蝇、老鼠）和杀虫等。其主要临床应用如下。

淋巴结炎：在民间，烟客直接抽吸烟草，于是在常年抽吸烟草的烟斗、烟杆中就积存了大量的烟油汁，俗称“烟油”，苗语或土家语中又称“烟屎”，《本草纲目拾遗》中称为烟膏、太极膏、气泥、五行丹等。在治疗淋巴结炎时，用铁丝从旱烟杆内取出烟油，将其摊于烟叶上1层，敷患处，两日换药1次，未溃可消，已溃可敛［8-9］。

带状疱疹：取烟油适量，涂擦在带状疱疹水疱及周边，每日3次，用药后3 d内疱浆明显变浑浊、塌陷，周边无新的水疱形成，治愈率达90%。如用梅花针针刺水疱周边，效果更佳，明显缩短病程，减轻患者痛苦［10］。

其他：烟草在治疗疟疾、牙痛、中耳炎、腮腺炎、鼻衄、痛经、急性胃肠炎、疥疮、烧烫伤、防蚂蝗咬伤、毒蛇咬伤、治蛲虫、蜈蚣咬伤、食滞饱胀、泄泻、疔疮、乱脚丫、滴虫性阴道炎、皮肤肛门瘙痒、肛周炎等病方面均有良好的效果［11-16］。据1996年10月英国《新科学家》周刊报道，流行病学研究表明，吸烟者患帕金森综合征、阿尔茨海默病和溃疡性结肠炎的比例明显低于不吸烟者，吸烟还能预防风湿性关节炎、某些癌症和其他疾病，并有助于减肥。

3 现代药理作用研究

目前，已从烟草中至少分离、鉴定出40余种生物碱，主要有左旋烟碱、毒藜碱、去氢毒覃碱等，总生物碱的含量约在1%～9%，其中以烟碱（nicotine）含量最高，约占烟草总生物碱的95%，其他所含成分包括腐胺类（咖啡酞腐胺、对-香豆酞腐胺、阿魏酞腐胺等）、茄尼醇、氨基酸、芦丁、绿原酸、有机酸、内酯、酶等活性成分［5］。现代科学研究已证明，烟草具有十分重要的药用价值。

调节中枢神经系统：烟草中特有的烟碱具有使精神兴奋与镇静两方面的温和作用，即在焦躁或紧张的时候，烟碱可起到消除紧张、稳定情绪的作用，而在发困或大脑反应迟钝时烟碱又能使头脑清醒。这是由于烟碱具有脑内化学递质乙酰胆碱（ACh）样作用，烟碱通过在脑内ACh的接受点，实现两种独立的作用从而改善人的行为。一种是烟碱能促进化学离子如钙离子越过神经突触，从而提高ACh的可获量；另一种是烟碱可迅速关闭孔道，以阻止更多的钙越过神经突，是一种脱敏作用。该复合作用就使烟碱既能加速也能延缓神经活动［17］。烟碱可缓解托瑞特综合征、阿尔茨海默病、帕金森综合征和注意力缺乏病。临床试验表明，烟碱补剂对阿尔茨海默病和帕金森综合征患者具有正疗效，这可能与烟碱可使多巴胺神经元脱敏从而保护这些神经元免遭潜在破坏的能力有关。另外，大脑中各种不含ACh的神经元亦存在烟碱接受点。由此推测烟碱可能具有更大的作用范围，烟碱及其相关物质非常有希望成为治疗阿尔茨海默病的候选药物［18-19］。

改善心血管系统：烟草中的辅酶Q10（也称为泛醌10）是目前治疗心肌梗死等心脏病的特效药物［19］，而原发性心肌病患者都缺少人体所固有的辅酶Q10，如不及时治疗，就会损伤心肌，致患者在2年内死亡。日本北海道药物研究所从烟草的细胞提取液中分离出了辅酶Q10，美国用辅酶Q10合成的药物治疗原发性心肌病，在临床取得了较好的效果［20］。同时，烟草中的茄尼醇（solanesol）既具有治疗心血管疾病的作用，同时也是合成辅酶Q10的重要中间体。烟草中的天门冬氨酸对治疗心脏功能衰弱亦具有良好的效果。

抗癌：非何杰金淋巴瘤是一种淋巴系统内的恶性疾病，是继乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌之后死亡率第5高的癌症。滤泡性淋巴瘤是非何杰金淋巴瘤的一个亚类。在欧盟，大约有23万人患有该癌症，每年新发病例约7万人。美国加州Touro大学药学院McCormick等用烟草提取物研制出非何杰金淋巴瘤疫苗（一种单链抗体蛋白片段），用来治疗人体滤泡性淋巴瘤。临床试验显示，70%以上的患者有免疫反应，表明该疫苗通过引导免疫系统，直接攻击癌细胞引起特异性免疫反应。德国Bayer Innovation GmbH公司首次利用magnICON技术从烟草植株中提取的蛋白制成疫苗，具有防止非何杰金淋巴瘤复发的作用。以上研究均表明烟草在抗癌方面有其特殊的用途［21］。

其他：从烟草废料中提取的烟碱，通过氧化法制成烟酸后，可用于防治癞皮病、黑舌病以及因缺乏烟酸所引起的口腔炎、肠炎、腹泻、皮炎、记忆力减退、精神抑郁等症状，对肝炎、心脏病、肠结、肠炎等疾病和伤口的愈合也具有良好的作用，烟酸还可作为烟酰胺（急救药）、尼可拉明（强心剂）和烟酸肌醇酯（动脉硬化和高血压等用的药品）的原料［22］。

4 结语

烟草具有悠久的应用历史，临床疗效确切，药理作用独特，活性成分丰富。因此，将烟草开发成解除人类疾苦的药物具有十分重要的价值。现阶段，烟草种植资源十分丰富，加上烟草种植、加工、生产过程中产生的废弃物，为烟草的药物开发提供了充分的原料保障。在开发中，既要善于挖掘烟草的药用价值，用天然药物化学的方法定向分离出活性成分（群），又要合理规避烟草的毒性反应，用药物制剂的方法设计出合理的剂型和制备工艺。相信在不久的将来，人们会从烟草中获取改善生活质量甚至挽救生命的良药，从而重新认识烟草的价值。现在欧美科学家已通过转基因技术获取了越来越多的用于防治癌症等疾病的制剂、疫苗、抗体及其他生物制剂，烟草的药用研究前景广阔，值得期待。

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