醋氯芬酸分散片致严重多形红斑1例

孙蕊

（河南省洛阳市中心医院药学部，河南 洛阳 471000）

醋氯芬酸分散片致严重多形红斑1例

孙蕊

（河南省洛阳市中心医院药学部，河南 洛阳 471000）

1例63岁女性患者因类风湿性关节炎关节疼痛，给予醋氯芬酸分散片口服治疗（100 mg，bid）。第2天四肢、躯干起红斑丘疹,伴瘙痒，当日停服该药，次日红斑丘疹逐渐蔓延至全身，部分皮损融合成斑片状，给予抗过敏等对症治疗，症状逐渐缓解。8天后出院时躯干四肢红斑较前明显变淡，未见新发皮损出现。

醋氯芬酸分散片；多形红斑；不良反应

1 病例

患者，女，63岁，因双手指关节肿胀变形，不能屈伸，主诉疼痛于2013年3月31日就诊于洛阳市中心医院肾病风湿科门诊，经血常规、尿常规、红细胞沉降率、C-反应蛋白、类风湿因子、X线等相关检查后诊断为类风湿性关节炎。患者既往无药物及食物过敏史，无高血压病、糖尿病、血栓形成病史。体格检查未见异常。给予醋氯芬酸分散片（濮阳市仲亿药业，批号：130903），0.1 g，bid，活络镇痛片（吉林吉春药业，批号：120416），2.4 g（0.6 g/片），tid，口服。患者服药第2天四肢、躯干起红斑丘疹，伴瘙痒，立即停用所服药物，1天后红斑丘疹逐渐蔓延至全身，部分皮损融合成斑片状，瘙痒难忍，遂至医院就诊，给予复方甘草酸苷注射液静脉滴注4天，治疗无效，病情继续发展，部分红斑上可见针尖至黄豆大水疱，2013年4月 7日至西安交通大学第二附属医院就诊并入住皮肤科，患者既往无药物过敏史。

入院体格检查：体温36.4℃，心率78次/min，呼吸19次/min，血压120/90 mmHg。躯干、四肢可见指盖大小斑片，部分红斑上可见针尖至黄豆大水疱，疱壁松弛，部分疱液消褪，背部、腹部大部分红斑融合成片状，面部、双耳部可见类似红斑，上覆少量糠秕状鳞屑，上颚部可见数个绿豆大浅溃疡。血常规示：白细胞计数7.94×109／L，中性粒细胞百分比66.8%。尿常规显示隐血（＋－），白细胞（＋－）。入院诊断：药物引起的多形红斑（渗出性多形红斑）。立即给予注射用复方甘草酸单铵S 160 mg、注射用环磷腺苷葡胺180 mg、薄芝糖肽注射液10 mg、注射用胸腺五肽20 mg分别入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，qd，地奈德软膏、炉甘石洗剂交替外用，bid，左西替利嗪片5 mg，qd，金蟾止痒胶囊 4粒，tid，口服，嘱患者自备注射用人免疫球蛋白25 g静脉滴注，qd。入院第2天，瘙痒症状未见改变，加用维生素B6注射液100 mg，维生素C注射液2 g，氯化钾注射液0.5 g，注射用甲泼尼松龙琥珀酸钠 60 mg静脉滴注，qd，维D钙咀嚼片口服，2片，qd。入院第3天部分水疱破溃，渗出，有感染症状，加用注射用盐酸头孢替安2 g入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，bid。入院第4天躯干、四肢红斑较前有所变淡，其上鳞屑逐渐消失，停用注射用人免疫球蛋白，其余药物继续使用。入院第8天全身皮损基本消失，未见新生皮损及其他异常表现，复查尿常规显示隐血和白细胞均为阴性，患者要求出院，医师嘱其继续使用口服及外用药物巩固治疗，激素改为口服甲泼尼龙片并逐渐减量。

2 讨论

本例患者既往无药物过敏史，因风湿性关节炎曾多次服用活络止痛片未出现过敏反应。根据服药时间和发病时间，服用醋氯芬酸分散片与渗出性多形红斑因果关联性明确。醋氯芬酸是一种非甾体抗炎药，作用机制主要是抑制环氧合酶的活性，减少炎症部位前列腺素E2的合成，能抑制阻止氨基葡聚糖合成的白细胞介素-1及肿瘤坏死因子（TNF-1）的活性，提高内源性生长因子的活性，促进氨基葡聚糖的合成，恢复炎症部位的氨基葡聚糖与胶原蛋白的平衡关系，并增加关节软骨细胞内白细胞介素-1受体拮抗剂的合成和一氧化氮的产生，从而发挥抗炎、镇痛、解热作用[1]。临床上主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎等引起的疼痛和炎症的症状治疗。其具有一般非甾体抗炎药的不良反应，但不良反应较少。查阅文献，其常见的不良反应为胃肠道反应（消化不良、腹痛、恶心和腹泻），最常见的是消化不良（7.5%）和腹痛（6.2%），罕见的不良反应为荨麻疹[2]、血小板减少[3]、排便困难[4]、头晕头痛[5]、剥脱性皮炎[6]、视物模糊伴严重肿胀[7]等，未见醋氯芬酸致渗出性多形红斑的报道。鉴于该药在门诊使用广泛，望引起临床医师的重视，在用药时加强监护，避免或减少不良反应的发生，确保用药安全。

[1] Schattenkirchner M，Milachowski KA.A double-blind，multieentre，randomised clinical trial comparing the efficacy and tolerability of aceclofenac with diclofenac resinate in patients with low back pain[J].Clin Rheumatol，2003，22（2）：127-135.

[2] 孔飞飞，朱美银，郭良君.醋氯芬酸胶囊致急性荨麻疹1例[J].药物流行病学杂志，2013，22（1）：48.

[3] 王乐，张洪峰，王辉.醋氯芬酸片致严重血小板减少1例[J].中国新药杂志，2011，20（22）：2278.

[4] 王光龙，刘爱艳，唐丽.醋氯芬酸致不良反应2例[J].中国误诊学杂志，2008，8（22）：5543.

[5] 吴英英，孔飞飞，郭良君.口服醋氯芬酸致罕见反应2例[J].中国药业，2012，21（23）：110.

[6] 李荣，邓小利.口服醋氯芬酸片致剥脱性皮炎l例[J].中国药物警戒，2012，9（5）：315.

[7] 李先飞，桂彦，张增珠，等.醋氯芬酸缓释片致视物模糊伴严重肿胀1例[J].中国药物警戒，2013，10（7）：446.

One Case of Severe Erythema Multiforme Caused by Aceclofenac Dispersible Tablets

Sun Rui（Department of Pharmacy of Luoyang Central Hospital of Henan Province，Henan Luoyang 471000，China）

A 63-year-old female patient with rheumatoid arthritis and joint pain received aceclofenac dispersible tablets for oral medication （100 mg twice daily）.On the second day the patient got erythema papula in her trunk and limbs accompanied by itching and the medication was stopped on the same day.On the next day erythema papula gradually spread to the whole body and some of lesions were fused into a patch.The symptoms gradually eased after anti-anaphylaxis and symptomatic treatments were given.The patient’s erythema in her trunk and limbs became lighter in color and no new skin lesion was found on the 8thday when she was discharged from hospital.

Aceclofenac Dispersible Tablets；Erythema Multiforme；Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.08.011

2015-03-17）

孙蕊，女，副主任药师。研究方向：临床药学。E-mail：13523613847sr@163.com