冠心Ⅴ号合剂改善急性心肌梗死后心室重构的研究进展

2015-01-22左可可

中西医结合心脑血管病杂志 2015年11期

关键词：冠心合剂心室

柯峰，左可可，顾宁

柯峰，左可可，顾宁

检索万方、中国知网等大型数据库及国外数据库，查阅近年来有关中药复方干预急性心肌梗死后心室重构机制的研究文献。探讨冠心Ⅴ号合剂改善急性心肌梗死后心室重构的研究思路及机制，为冠心Ⅴ号合剂的基础实验研究及临床应用提供更多的思路及依据。

急性心肌梗死；冠心Ⅴ号合剂；心室重构，进展

急性心肌梗死(AMI)后心室重构(VR)是心肌梗死后发生心室容积扩大、心室形状改变、心室壁厚度增加、心肌结构异常及心功能变化的病理过程[1]。这一病理过程是AMI后继发心功能不全、慢性心力衰竭的主要病理基础。因此，预防、改善AMI后VR是预防、治疗AMI后慢性心力衰竭等相关并发症的重要环节和手段。而中医药在针对其主要环节——改善AMI后VR的研究上，成果丰硕，前景引人注目。冠心Ⅴ号合剂是南京市中医院(南京中医药大学第三附属医院)获得江苏省食品药品监督管理局批准的医院自制制剂(批准文号：苏药制字Z04000781)，主要由党参、麦冬、丹参、赤芍、五味子(制)、地黄等药物组成，在临床上已广泛运用多年，其前期研究成果及临床疗效显著。

1 中医病因病机

祖国医学中并没有“AMI”“VR”“心功能不全”“心力衰竭”等病名，但从临床表现上归纳，可归属于“胸痹”“真心痛”“喘证”“水肿”等疾病范畴。所以临床上现代中医针对AMI及AMI后相关并发症，多从这些疾病角度出发辨证施治。

胸痹多由饮食失调、情志失节、劳倦内伤、年迈体虚、寒邪内侵及气血阴阳失调，而致痰饮、瘀血、寒凝、气滞，痹阻心脉而发病[2]。汉代张仲景于《金匮要略》中首提“胸痹”之名，明确指出胸痹“阳微阴弦”的病机特点，奠定了“本虚标实”为胸痹主要病机的理论基础。《济生方》云：“体虚之人，寒气克之，气结在胸，郁而不散，故为胸痹”，强调“虚”是本病的发病基础。“气为血之帅”，心气充足，则帅血功能正常，一旦心气虚，则心血失去心气推动，血液运行不畅，瘀阻于心脉，导致胸痹心痛之证，是故《仁斋直指方》指出“人以气为主，……血脉之所以流行者，亦气也”。近代医家任应秋亦认为，心的功能首先是主气，其次是主血脉，因而发生病变，亦首先是气的亏虚，然后才是血脉方面的损害[3]。“标实”虽有气滞、血瘀、痰浊、寒凝等诸多病机，但其关键仍是血瘀[4]。所谓“病久耗气伤阴”“久病入络”，所以在AMI后的病理阶段中，气阴亏虚、瘀血阻滞为其主要的病机特点。亦有研究分析表明[5，6]，气虚血瘀证型为AMI及AMI后相关疾病阶段最主要的证型。因此，益气养阴、活血化瘀是其主要治疗原则。冠心Ⅴ号合剂正是在该中医药基础理论指导下，基于此种病机特点，筛选有效方药研制。

2 冠心Ⅴ号主要组分

冠心Ⅴ号由党参、麦冬、丹参、赤芍、五味子(制)、地黄等药物组成。君药党参，性味甘、微温，有益气生津之功；麦冬养阴生津润燥，五味子酸甘敛阴、益肾宁心，二者助君药加强益气养阴之效；三药合用，一补一润一敛，共奏益气生津、养阴敛阴，暗合“生脉”之义。现代药理研究显示，党参主要成分党参多糖，具有抗炎、调节免疫、清除氧自由基、抗氧化应激及抗心肌缺血等作用[7]。麦冬能改善心肌收缩性，增强心脏排血量，降低心脏负荷和心肌耗氧量，并具有明显改善左室功能的作用[8]。有研究表明[9]，麦冬提取物具有明显的抗心肌缺血作用并呈一定的量效关系。五味子主要药理成分为五味子多糖，亦有研究表明[10]，五味子多糖具有增强免疫、抗缺血缺氧、抗氧化等药理作用。地黄，性味甘寒，清热养阴生津，与麦冬合用，加强养阴生津之效。其主要化学成分低聚糖能明显促进血管内皮细胞增殖与表达，抑制血小板聚集及抗血栓形成[11，12]。丹参活血化瘀、祛瘀止痛，其水溶性有效活性成分丹参多酚酸盐能明显改善心肌梗死后心肌灌注和心功能，抗心肌缺血[13]；赤芍活血祛瘀、凉血止痛，活性成分赤芍801显著抑制AMI后炎症反应及缺血心肌COX-2、ICAM-1蛋白的表达[14]。二者联用，相互协同，增强活血化瘀之功。诸药合用，寓破于补，气、阴、血同治，标本兼顾，共奏益气养阴、活血化瘀的功效。

3 中药复方干预AMI后VR机制

AMI后VR是AMI后机体通过一系列的复杂机制，主要涉及持续心肌受损、机械负荷刺激过重、炎症细胞因子过度表达、神经内分泌调节及氧化应激的过度激活等，使心肌结构、功能发生变化的动态过程。如毛秉豫等[15]探讨芪参益气滴丸(黄芪、丹参、三七、降香等)对大鼠AMI后VR及心功能变化的机制时，发现芪参益气滴丸可通过减轻AMI后心肌细胞损伤，降低左心室负荷刺激，改善室壁应力，一定程度的抑制VR。陈志亮等[16]研究麝香保心丸(麝香、人参、苏合香、冰片、牛黄、蟾酥、肉桂等)可降低AMI模型大鼠梗死组织TNF-α、IL-6的含量，抑制炎症反应，提示这可能是麝香保心丸改善AMI后VR的机制之一。陈伟等[17]在通心络胶囊对AMI后VR的多中心临床研究中，亦证明通心络能显著降低AMI患者血浆AngⅡ、ET的水平，通过调节RAAS等神经内分泌机制来延缓甚至抑制VR的发生与发展。王令谆等[18]研究表明，中药复方冠心平(黄精、当归、参三七、瓜蒌皮、甘松)能增加AMI患者SOD生成，抗氧化损伤，改善血管内皮细胞功能，减轻心肌缺氧，改善AMI的预后。中药复方干预AMI后VR的作用机制主要涉及心脏负荷刺激、室壁应力、血流动力学、炎症反应、神经内分泌及氧化应激等众多方面。

4 冠心Ⅴ号合剂的前期研究

如实验研究中，建立AMI大鼠模型，瞿媛等[19]在探讨冠心Ⅴ号合剂对AMI模型大鼠心肌超微结构的影响研究，结果表明冠心Ⅴ号合剂能明显改善AMI大鼠的心肌肌原纤维、线粒体超微结构，保护缺血心肌、干预心室重构。赵庆峰等[20]研究亦表明，冠心Ⅴ号合剂可明显改善AMI后VR，其作用可能是通过改善血流动力学、影响RASS及AT1/AT2的调节等方面实现的。临床研究中，如顾宁等[21]研究显示冠心Ⅴ号合剂可明显改善AMI患者及冠心病慢性收缩性心功能不全患者的心功能。吴同启等[22]、汪静等[23]研究表明，可显著改善冠心病稳定型心绞痛患者的临床疗效。冠心Ⅴ号合剂明显改善AMI后心室重构，提高冠心病患者临床疗效。

5 展望

冠心Ⅴ号合剂是在中医辨证论治思想指导下，遵循益气养阴、活血化瘀的治疗原则，结合现代中药药理研究结果而研制的中药复方制剂。当前，有关冠心Ⅴ号合剂的研究方法主要局限于动物实验研究，多中心、大样本的循证临床研究更是缺乏。因而，加强其临床研究及临床应用相当重要，同时分子水平、受体及基因水平机制的研究有待进一步加强。冠心Ⅴ号作为中药复方制剂可作用于多个靶点，可通过多种途径协同作用，从而干预AMI后VR的发生。但是，它究竟以何种途径为主发挥作用，各种途径之间有怎样的联系等等，这些都是值得进一步探讨与研究。今后课题组将围绕冠心Ⅴ号合剂的分子水平机制、临床疗效、制剂工艺、剂型改革、新药开发等，进行逐步深入、系列推进的研究工作。

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(本文编辑王雅洁)